Налидиксовая кислота - Nalidixic acid

Налидиксовая кислота
Налидиксовая кислота.png
Клинические данные
AHFS /Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
Беременность
категория
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • нас: Не одобрен FDA
Фармакокинетический данные
Связывание с белками90%
МетаболизмЧастично печеночный
Устранение период полураспада6-7 часов, значительно дольше в почечный обесценение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.006.241 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС12N2О3
Молярная масса232.239 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Налидиксовая кислота (торговые названия Невиграмон, Неграмм, Винтомилон и ВЫИГРАТЬ 18,320) является первым из синтетических хинолоновые антибиотики.

В техническом смысле это нафтиридон, а не хинолон: его кольцевая структура представляет собой 1,8-нафтиридин ядро, которое содержит два атома азота, в отличие от хинолина, которое имеет один атом азота.[1]

Синтетические хинолоновые антибиотики были открыты Джорджем Лешером и его коллегами как побочный продукт хлорохин производство в 1960-е гг.[1] Клинически применяется с 1967 г.[1]

Налидиксовая кислота эффективна в первую очередь против: грамотрицательные бактерии, с незначительными анти-грамположительный Мероприятия. В более низких концентрациях он действует в бактериостатический манера; то есть подавляет рост и размножение. В более высоких концентрациях он является бактерицидным, что означает, что он убивает бактерии, а не просто препятствует их росту.

Исторически он использовался для лечения инфекция мочеиспускательного канала, вызванные, например, кишечная палочка, Протей, Шигелла, Энтеробактер, и Клебсиелла. В США он больше не используется в клинических условиях по этому показанию, поскольку доступны менее токсичные и более эффективные препараты. Разрешение на продажу налидиксовой кислоты было приостановлено на всей территории ЕС.[2]

Это также инструмент в исследованиях, регулирующий деление бактерий. Он избирательно и обратимо блокирует репликацию ДНК у чувствительных бактерий. Налидиксовая кислота и родственные антибиотики ингибируют субъединицу ДНК-гираза и топоизомераза IV и индуцируют образование комплексов расщепления.[3] Он также подавляет активность закрывания-защелкивания субъединицы ДНК-гиразы, которая снимает положительный стресс связывания в суперспиральной ДНК.

Побочные эффекты

Крапивница, сыпь, сильный зуд или обморок вскоре после приема дозы могут быть признаком анафилаксия. Общие побочные эффекты включают сыпь, кожный зуд, нечеткость или двоение в глазах, ореолы вокруг света, изменение цветового зрения, тошноту, рвоту и диарею. Налидиксовая кислота также может вызывать судороги и гипергликемия,[4] реакции светочувствительности,[5] а иногда гемолитическая анемия,[6][7] тромбоцитопения[8] или лейкопения. Особенно в младенцы и маленьких детей, иногда сообщалось о повышении внутричерепное давление.[9][10][11]

Передозировка

В случае передозировки пациент испытывает Головная боль, нарушения зрения, нарушения равновесия, умственное замешательство, метаболический ацидоз и припадки.[12]

Спектр бактериальной восприимчивости и устойчивости

Aeromonas hydrophila, Clostridium и Гемофильный обычно чувствительны к налидиксовой кислоте, в то время как другие бактерии, такие как Бифидобактерии, Лактобациллы, Псевдомонады и Стафилококк устойчивы.[13] Salmonella enterica серовар Typhimurium штамм ATCC14028 приобретает устойчивость к налидиксовой кислоте, когда gyrB ген мутирован (штамм IR715). [14]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Эммерсон А.М., Джонс А.М. (май 2003 г.). «Хинолоны: десятилетия разработки и использования» (PDF). Журнал антимикробной химиотерапии. 51 Дополнение 1 (Дополнение 1): 13–20. Дои:10.1093 / jac / dkg208. PMID  12702699.
  2. ^ «Выведение из строя и потенциально необратимые побочные эффекты приводят к приостановке или ограничению приема хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков». Европейское агентство по лекарствам. 11 марта 2019.
  3. ^ Pommier, Y .; Leo, E .; Zhang, H .; Маршан, К. (2010). «ДНК-топоизомеразы и их отравление противоопухолевыми и антибактериальными препаратами». Chem. Биол. 17 (5): 421–433. Дои:10.1016 / j.chembiol.2010.04.012. PMID  20534341.
  4. ^ Fraser AG, Harrower AD (декабрь 1977 г.). «Судороги и гипергликемия, связанные с налидиксовой кислотой». Британский медицинский журнал. 2 (6101): 1518. Дои:10.1136 / bmj.2.6101.1518. ЧВК  1632822. PMID  589309.
  5. ^ Рамзи, Калифорния (август 1973 г.). «Фоточувствительность от налидиксовой кислоты». Труды Королевского медицинского общества. 66 (8): 747. Дои:10.1177/003591577306600805. ЧВК  1645105. PMID  4733958.
  6. ^ Гилбертсон С., Джонс Д.Р. (ноябрь 1972 г.). «Гемолитическая анемия с налидиксовой кислотой». Британский медицинский журнал. 4 (5838): 493. Дои:10.1136 / bmj.4.5838.493-а. ЧВК  1786728. PMID  4653901.
  7. ^ Тафани О., Маццоли М., Ландини Дж., Альтерини Б. (октябрь 1982 г.). «Смертельная острая иммунная гемолитическая анемия, вызванная налидиксовой кислотой». Британский медицинский журнал. 285 (6346): 936–7. Дои:10.1136 / bmj.285.6346.936-а. ЧВК  1499997. PMID  6811074.
  8. ^ Meyboom RH (октябрь 1984 г.). «Тромбоцитопения, вызванная налидиксовой кислотой». Британский медицинский журнал. 289 (6450): 962. Дои:10.1136 / bmj.289.6450.962. ЧВК  1443179. PMID  6435742.
  9. ^ Бореус Л.О., Сундстрём Б. (июнь 1967 г.). «Внутричерепная гипертензия у ребенка на фоне лечения налидиксовой кислотой». Британский медицинский журнал. 2 (5554): 744–5. Дои:10.1136 / bmj.2.5554.744. ЧВК  1841777. PMID  6025983.
  10. ^ Кремер Л., Уолтон М., Уордл Е. Н. (ноябрь 1967 г.). «Налидиксовая кислота и внутричерепная гипертензия». Британский медицинский журнал. 4 (5577): 488. Дои:10.1136 / bmj.4.5577.488-а. ЧВК  1748506. PMID  6055749.
  11. ^ Деонна Т., Гиньяр JP (сентябрь 1974 г.). «Острая внутричерепная гипертензия после введения налидиксовой кислоты». Архив детских болезней. 49 (9): 743. Дои:10.1136 / adc.49.9.743. ЧВК  1649016. PMID  4419059.
  12. ^ Eizadi-Mood N (март 2006 г.). «Передозировка налидиксовой кислоты и метаболический ацидоз». Канадский журнал неотложной медицины. 8 (2): 78. Дои:10,1017 / с 148180350001349x. PMID  17175866.
  13. ^ «Спектр восприимчивости и устойчивости бактерий налидиксовой кислоты» (PDF). Току-Э. 2011-09-14. Архивировано из оригинал (PDF) на 2016-01-10. Получено 2012-05-14.
  14. ^ «Использование этаноламина в Salmonella typhimurium: нуклеотидная последовательность, экспрессия белка и мутационный анализ кластера генов cchA cchB eutE eutJ eutG eutH» (PDF).

внешняя ссылка