Спарфлоксацин - Sparfloxacin

Спарфлоксацин
Sparfloxacin.svg
Sparfloxacin Ball-and-Stick.png
Клинические данные
Произношениелонжерон FLOX грех
Торговые наименованияСпацин, Загам и др.
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
MedlinePlusa600002
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность92%
Связывание с белками45%
МетаболизмПеченочный глюкуронизация
Цитохром P450 система не задействована
Устранение период полураспадаОт 16 до 30 часов
ЭкскрецияФекальный (50%) и почечный (50%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.157.238 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС22F2N4О3
Молярная масса392.407 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 266 до 269 ° C (от 511 до 516 ° F) (разл.)
  (проверять)

Спарфлоксацин это фторхинолон антибиотик используется при лечении бактериальных инфекций. У него противоречивый профиль безопасности.[1]

Он был запатентован в 1985 году и разрешен к применению в медицине в 1993 году.[2] Zagam больше не доступен в США.

Медицинское использование

Препарат показан для лечения внебольничных инфекций нижних дыхательных путей (острый синусит, обострения хронический бронхит вызванные чувствительными бактериями, внебольничная пневмония ).[3][4][5][6]

Неблагоприятные реакции

Смотрите также: Хинолон § Побочные эффекты
  • В обзоре 2081 взрослого пациента, участвовавшего в клиническом испытании фазы III спарфлоксацина при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей, спарфлоксацин (нагрузочная доза 200 или 400 мг, затем 100 или 200 мг в день, т.е. 200/100 мг и 400/200 мг). мг) имели такую ​​же частоту нежелательных явлений, как и препараты сравнения (Rubinstein, 1996). Общая частота побочных реакций, связанных с лекарственными средствами, для спарфлоксацина 400/200 мг по сравнению с препаратами сравнения и 200/100 мг по сравнению с препаратом сравнения (амоксициллин / клавулановая кислота) составляла 13,7 против 17,7% и 9,5 против 13,2%, соответственно. Однако многие из этих зарегистрированных реакций были очень незначительными; прекращение приема антибактериального средства из-за побочных реакций, связанных с лекарством, произошло в 1,6% против 1,6% и 1) против 1,1% соответственно. Нежелательные реакции, влияющие на нервную систему, были зарегистрированы у 5,7% участников группы спарфлоксацина, причем наиболее частыми явлениями были бессонница и другие нарушения сна.
  • Фототоксичность была отмечена у 2,0% реципиентов спарфлоксацина, при этом средняя задержка начала составила 6,3: t через 4,5 дня (диапазон 1–14 дней) после начала приема спарфлоксацина. В основном это была эритема на лице и руках, которая длилась в среднем 6,4–4,2 дня. Частота фототоксичности, связанной со спарфлоксацином, по-видимому, выше, чем у ципрофлоксацина и офлоксацина, но меньше, чем у флероксацина, пефлоксацина, эноксацина и налидиксовой кислоты.
  • Наиболее важно то, что особенности гемолитико-уремического синдрома, связанные с темафлоксацином.[7] не поступало.[8][9][10][11][12]

Фармакологические свойства

Спарфлоксацин примерно на 37-45% связывается с белками в кровь.[13][14]

  • Спарфлоксацин достигает высокой степени проникновения в большинство тканей, за исключением центральной нервной системы.
  • После однократного перорального приема 400 мг спарфлоксацина средняя пиковая концентрация в воспалительной жидкости, вызванной кантаридами, составляет 1,3 мкг / мл через 5 часов после введения. Таким образом, общее проникновение спарфлоксацина в воспалительную жидкость составляет 117%, а средний период полувыведения из этой жидкости составляет 19,7 часа.[15]
  • Проникновение через кожу спарфлоксацина хорошее при соотношении кожа: плазма 1,00 через 4 часа (время максимальной концентрации в плазме) и 1,39 через 5 часов. После однократных пероральных доз 100 или 200 мг можно ожидать концентрации в коже 0,56 и 0,82–1,31 мкА-г на ​​грамм, соответственно.[16] Спарфлоксацин отлично проникает в полиморфно-ядерные лейкоциты человека. in vitro.[17]
  • Спарфлоксацин достигает высоких концентраций в тканях дыхательных путей и носовых пазух. После пероральной нагрузочной дозы 400 мг с последующим приемом 200 мг в день средние концентрации спарфлоксацина (от 2,5 до 5 часов после приема) в слизистой оболочке бронхов, эпителиальной выстилочной жидкости и альвеолярных макрофагах составляют 4,4 мкг / г, 15,0 мкг / мл и 53,7 мкг / g соответственно. Средняя концентрация спарфлоксацина в слизистой оболочке гайморовой пазухи через 2–5 ч после однократного приема дозы 400 мг составляет 5,8 мкг / г.[18]

Shimada et al. (1993) обобщили многие исследования, опубликованные на японском языке, относительно тканевого распределения спарфлоксацина. (высокие концентрации достигаются в мокроте, плевральной жидкости, коже, легких, предстательной железе, гинекологических тканях, грудном молоке и отоларингологических тканях. * Концентрации в слюне составляют от 66 до 70% уровней в плазме, в то время как проникновение в спинномозговую жидкость, по-видимому, несколько ограничено для CSF: плазма коэффициенты концентрации всего от 0,25 до 0,35.

  • Спарфлоксацин достигает концентрации в желчном пузыре и желчном пузыре от 7,1 до 83 раз по сравнению с одновременными уровнями в сыворотке крови.

У кроликов спарфлоксацин очень хорошо проникает в стекловидное тело глаза (54%), роговицу (76%) и хрусталик (36%).[19]

Механизм действия

Спарфлоксацин, как и другие хинолоны и фторхинолоны, являются бактерицидными препаратами, активно убивающими бактерии. Хинолоны подавляют бактериальную ДНК гираза или топоизомераза IV фермент, тем самым подавляя репликацию и транскрипцию ДНК. Хинолоны легко проникают в клетки и поэтому часто используются для лечения внутриклеточных патогенов, таких как Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Для многих грамотрицательных бактерий мишенью является ДНК-гираза, а для многих грамположительных бактерий - топоизомераза IV. Эукариотические клетки не содержат ДНК гираза или же топоизомераза IV.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Псаты БМ. (Декабрь 2008 г.). «Дизайн клинических испытаний и отдельные вопросы безопасности лекарств для антибиотиков, используемых для лечения внебольничной пневмонии». Clin Infect Dis. 47 Дополнение 3: S176–9. Дои:10.1086/591400. ЧВК  2587028. PMID  18986285.
  2. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 501. ISBN  9783527607495.
  3. ^ Рубинштейн Э (май 1996 г.). «Профиль безопасности спарфлоксацина при лечении инфекций дыхательных путей». J. Antimicrob. Chemother. 37 Дополнение A: 145–60. Дои:10.1093 / jac / 37.suppl_a.145. PMID  8737134. Получено 2014-10-15.
  4. ^ Гоа К.Л., Брайсон Х.М., Маркхэм А. (апрель 1997 г.). «Спарфлоксацин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств, клинической эффективности и переносимости при инфекциях нижних дыхательных путей». Наркотики. 53 (4): 700–25. Дои:10.2165/00003495-199753040-00010. PMID  9098667.
  5. ^ Stein GE, Havlichek DH (1997). «Спарфлоксацин: потенциальное клиническое и экономическое влияние при лечении респираторных инфекций». Фармакотерапия. 17 (6): 1139–47. Дои:10.1002 / j.1875-9114.1997.tb03079.x (неактивно 01.09.2020). PMID  9399598. Получено 2014-10-15.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  6. ^ Жанель Г.Г., Эннис К., Веркайн Л., Уолкти А., Гин А.С., Эмбил Дж., Смит Н., Хобан Д.Д. (2002). «Критический обзор фторхинолонов: внимание к респираторным инфекциям». Наркотики. 62 (1): 13–59. Дои:10.2165/00003495-200262010-00002. PMID  11790155. S2CID  46961910.
  7. ^ (стр. II44)[требуется разъяснение ]
  8. ^ Рамзи и Обершкова, 1974 г.[требуется разъяснение ]
  9. ^ Боуи и др., 1989[требуется разъяснение ]
  10. ^ Дэйви, 1989[требуется разъяснение ]
  11. ^ Вольфсон и Хупер, 1991[требуется разъяснение ]
  12. ^ Рубинштейн, Э. (1996). «Профиль безопасности спарфлоксацина при лечении инфекций дыхательных путей». Журнал антимикробной химиотерапии. 37 Дополнение A: 145–160. Дои:10.1093 / jac / 37.suppl_a.145. PMID  8737134.
  13. ^ Shimada, J .; Ногита, Т .; Ишибаши Ю. (1993). «Клиническая фармакокинетика спарфлоксацина». Клиническая фармакокинетика.. 25 (5): 358–369. Дои:10.2165/00003088-199325050-00002. PMID  8287631. S2CID  30055898.
  14. ^ Монте, Г. (1996). «Фармакокинетика спарфлоксацина у здоровых добровольцев и пациентов: обзор». Журнал антимикробной химиотерапии. 37 Дополнение A: 27–39. Дои:10.1093 / jac / 37.suppl_a.27. PMID  8737123.
  15. ^ Джонсон Дж. Х., Купер М. А., Эндрюс Дж. М., Мудрый Р. (ноябрь 1992 г.). «Фармакокинетика и воспалительная проницаемость жидкости спарфлоксацина». Антимикробный. Агенты Chemother. 36 (11): 2444–6. Дои:10.1128 / aac.36.11.2444. ЧВК  284350. PMID  1336947.
  16. ^ Ногита, Т .; Ишибаши, Ю. (1991). «Проникновение спарфлоксацина в плазму и ткани кожи человека». Журнал антимикробной химиотерапии. 28 (2): 313–314. Дои:10.1093 / jac / 28.2.313. PMID  1663927.
  17. ^ Гарсия I, Паскуаль А., Гусман М.С., Переа Э.Дж. (май 1992 г.). «Поглощение и внутриклеточная активность спарфлоксацина в человеческих полиморфно-ядерных лейкоцитах и ​​клетках культуры ткани». Антимикробный. Агенты Chemother. 36 (5): 1053–6. Дои:10.1128 / aac.36.5.1053. ЧВК  188834. PMID  1324636.
  18. ^ Wise, R .; Ханиборн, Д. (1996). «Обзор проникновения спарфлоксацина в нижние дыхательные пути и пазухи». Журнал антимикробной химиотерапии. 37 Дополнение A: 57–63. Дои:10.1093 / jac / 37.suppl_a.57. PMID  8737125.
  19. ^ Cochereau-Massin, I .; Bauchet, J .; Marrakchi-Benjaafar, S .; Салех-Мгир, А .; Faurisson, F .; Vallois, J.M .; Vallee, E .; Посидало, Дж. Дж. (1993). «Эффективность и проникновение в глаза спарфлоксацина при экспериментальном стрептококковом эндофтальмите». Противомикробные препараты и химиотерапия. 37 (4): 633–636. Дои:10.1128 / aac.37.4.633. ЧВК  187726. PMID  8388193.