Циноксацин - Cinoxacin

Циноксацин
Структурная формула циноксацина V1.svg
Клинические данные
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
MedlinePlusa601013
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: снято с производства
  • нас: снято с производства
Фармакокинетический данные
Связывание с белкамиОт 60 до 80%
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.044.652 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС10N2О5
Молярная масса262.221 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Циноксацин это хинолоновый антибиотик производство которого было прекращено в Великобритании.[1] а также в Соединенных Штатах, как брендовый препарат или дженерик. Разрешение на продажу циноксацина было приостановлено на всей территории ЕС.[2]

Циноксацин был более древним синтетическим противомикробным препаратом, связанным с хинолон класс антибиотиков с активностью, аналогичной оксолиновая кислота и налидиксовая кислота. Его обычно использовали тридцать лет назад для лечения инфекций мочевыводящих путей у взрослых. Есть сообщения о том, что циноксацин также использовался для лечения начальных и рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей и бактериального простатита у собак.[3] однако это ветеринарное использование никогда не было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). При осложненных ИМП более старые ингибиторы гиразы, такие как циноксацин, больше не показаны.[4]

История

Циноксацин - один из оригинальных препаратов хинолона, которые были представлены в 1970-х годах. Обычно их называют хинолонами первого поколения. Это первое поколение также включало другие хинолоновые препараты, такие как пипемидовая кислота и оксолиновая кислота, но это первое поколение оказалось лишь незначительным улучшением по сравнению с налидиксовой кислотой. Циноксацин похож по химическому составу (и по антимикробной активности) на оксолоновую кислоту и налидиксовую кислоту. Было обнаружено, что по сравнению с налидиксовой кислотой циноксацин обладает несколько большей ингибирующей и бактерицидной активностью. Циноксацин был запатентован в 1972 году и передан компании Eli Lilly.[5] Eli Lilly получила одобрение FDA на продажу циноксацина в США под названием Cinobac 13 июня 1980 года. До этого цинобак продавался в Великобритании и Швейцарии в 1979 году.

Oclassen Pharmaceuticals (Oclassen Dermatologics) начала продажи Cinobac в Соединенных Штатах и ​​Канаде еще в сентябре 1992 года в соответствии с соглашением с Eli Lilly, которое предоставило Oclassen эксклюзивные права на распространение в США и Канаде.[6] Oclassen продвигал Cinobac в первую очередь среди урологов для амбулаторного лечения начальных и рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей и профилактики. Oclassen Pharmaceuticals была частной фармацевтической компанией, основанной в 1985 году, пока не была приобретена Watson Pharmaceuticals, Inc. в 1997 году. Watson Pharmaceuticals, Inc. (также зарегистрированная в 1985 году), приобретя Oclassen Pharmaceuticals (Oclassen Dermatologics), также приобрела маркетинговые права, содержащиеся в в рамках соглашения с Eli Lilly о продаже Cinobac.[7]

Лицензионное использование

Только инфекции мочевыводящих путей

Доступность

250 мг, капсулы (только по рецепту)

Способ действия

Механизм действия циноксацина включает ингибирование ДНК-гираза, тип II топоизомераза, и топоизомераза iv,[8] который является ферментом, необходимым для отделения реплицированной ДНК, тем самым подавляя деление клеток.

Противопоказания

В самом последнем листке-вкладыше (около 1999 г.) цинобак указан как противопоказанный пациентам с гиперчувствительностью к циноксацину или другим хинолонам в анамнезе.

Неблагоприятные реакции

Профиль безопасности циноксацина, по-видимому, ничем не примечателен. Побочные реакции на лекарства, по-видимому, ограничиваются желудочно-кишечной системой и центральной нервной системой.[9] Сообщалось также о гиперчувствительности, приводящей к анафилактическим реакциям (как это наблюдается со всеми препаратами этого класса) в связи с циноксацином.[10][11] Исследования на животных показали, что циноксацин связан с повреждением почек. Такое повреждение, по-видимому, связано с физической травмой, вызванной отложением кристаллов циноксацина в мочевыводящих путях.[12] О такой кристаллурии также сообщалось при применении других препаратов этого класса.[13] Обзор литературы показывает, что пациенты, получавшие циноксацин, сообщали о меньшем количестве побочных реакций, чем пациенты, получавшие налидиксовую кислоту, фурадантин, амоксициллин или триметоприм-сульфаметоксазол.[14]

Хотя фототоксичность и фотоаллергенность хорошо продемонстрированы экспериментально, фототоксичность, по-видимому, не является проблемой для циноксацина.[15] В результате этого профиля безопасности производитель Эли Лилли заявляет, что «циноксацин, возможно, следует применять только для тех пациентов, у которых есть микроорганизмы, устойчивые к обычным препаратам первого ряда, или для тех, кто не отвечает на терапию этими препаратами».[16]

Передозировка

Симптомы после передозировки циноксацином могут включать анорексию, тошноту, рвоту, расстройство эпигастрии и диарею. Тяжесть эпигастрального расстройства и диареи зависят от дозы.[17] Пациенты, которые приняли передозировку циноксацина, должны быть хорошо гидратированы, чтобы предотвратить кристаллурию. Принудительный диурез, перитонеальный диализ, гемодиализ или гемоперфузия с использованием древесного угля не были признаны эффективными при передозировке циноксацина.[18]

Фармакокинетика

Биотрансформация происходит в основном в печени, примерно 30-40% метаболитов метаболизируются до неактивных метаболитов. Связывание с белками составляет от 60 до 80%. Циноксацин быстро всасывается после приема внутрь. Присутствие пищи задерживает всасывание, но не влияет на общее всасывание. Средний период полувыведения из сыворотки составляет 1,5 часа. Период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек может превышать 10 часов.[19]

Дозирование

Обычная доза для взрослых для лечения инфекций мочевыводящих путей составляет 1 г в день, вводимая перорально в 2 или 4 приема (500 мг два раза в день или 250 мг четыре раза в день соответственно) в течение 7-14 дней.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек следует применять уменьшенную дозу.

Чувствительные бактерии

Грамотрицательные аэробы:

  • Виды Enterobacter
  • кишечная палочка
  • Виды клебсиелл
  • Протей мирабилис
  • Proteus vulgaris

Виды Enterococcus, виды Pseudomonas и Staphylococcus устойчивы.

Нормативная история

Рекомендации

  1. ^ http://health.cd-writer.com/c3/p1561/treatment_for/cinobac_discontinued_in_the_uk.html[постоянная мертвая ссылка ]
  2. ^ «Выведение из строя и потенциально необратимые побочные эффекты приводят к приостановке или ограничению приема хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков». Европейское агентство по лекарствам. 11 марта 2019.
  3. ^ Полный ветеринарный словарь Сондерса, 3-е издание, D.C. Blood, V.P. Studdert и C.C. Гей, Эльзевир
  4. ^ Z Arztl Fortbild (Йена). 1995 июнь; 89 (3): 279-86 [Лечение антибиотиками осложненных инфекций мочевыводящих путей] [Статья на немецком языке] Peters HJ. Urologische Abteilung, St. Elisabeth-Krankenhaus Köln-Hohenlind.
  5. ^ Энциклопедия фармацевтического производства, том 2 Маршалл Ситтиг см. Стр. 346
  6. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2011-07-07. Получено 2009-10-03.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  7. ^ http://www.getfilings.com/o0001016843-98-000129.html
  8. ^ Drlica K, Zhao X (1 сентября 1997 г.). «ДНК-гираза, топоизомераза IV и 4-хинолоны». Микробиол Мол Биол Рев. 61 (3): 377–92. Дои:10.1128/.61.3.377-392.1997. ЧВК  232616. PMID  9293187.
  9. ^ Сравнение циноксацина и налидиксовой кислоты при лечении хронических инфекций мочевыводящих путей [статья на немецком языке] Briedigkeit H, Schimmelpfennig R, Buder R, Precht K, Dröseler H.
  10. ^ Анафилактическая реакция на циноксацин: сообщение об одном случае, связанном с нижним острым инфарктом миокарда. Quercia O, Rafanelli S, Emiliani F, Stefanini GF. Unità Operativa di Medicina Interna Ospedale di Faenza, Равенна, Италия.
  11. ^ BMJ. 1988 Dec 3; 297 (6661): 1434-5. Анафилактические реакции на циноксацин. Stricker BH, Slagboom G, Demaeseneer R, Slootmaekers V, Thijs I., Olsson S. Нидерландский центр мониторинга побочных реакций на лекарства, Рейсвейк.
  12. ^ Toxicol Lett. 1983 Jan; 15 (1): 49-56. Влияние циноксацина на клеточный метаболизм и транспорт п-аминогиппурата в корковых срезах почек с точки зрения его нефротоксического действия. Гемба М., Комамура Т., Мацусима Ю., Ито Т., Мията К., Накамура М.
  13. ^ Необычная форма кристаллообразующего хронического интерстициального нефрита в результате длительного воздействия тосуфлоксацина тозилата. Окада Х, Ватанабе Й, Котаки С., Икеда Н., Такане Х, Канно Й, Сугахара С., Бан С., Нагата М., Судзуки Х. Отделение нефрологии, Медицинский колледж Сайтама, Сайтама, Япония.
  14. ^ Урология. 1984 Jan; 23 (1): 101-7. Обзор побочных реакций, связанных с циноксацином и другими лекарствами, используемыми для лечения инфекций мочевыводящих путей. Берт Р.А.
  15. ^ Dermatologica. 1990; 181 (2): 98-103. Демонстрация фототоксичности хинолонов in vitro. Przybilla B, Georgii A, Bergner T, Ring J.
  16. ^ Препарат Интелл Клин Фарм. 1982 Dec; 16 (12): 916-21.Cinoxacin (Cinobac, Eli Lilly & Co.). Guay DR.
  17. ^ «Синтетический антимикробный препарат, связанный с оксолиновой кислотой и налидиксовой кислотой и используемый при инфекциях мочевыводящих путей».
  18. ^ http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2002/18067s29lbl.pdf

внешняя ссылка