Рифалазил - Rifalazil

Рифалазил
Rifalazil.svg
Имена
Название ИЮПАК
(2S,16Z,18E,20S,21S,22р,23р,24р,25S,26р,27S,28E) -5,12,21,23-тетрагидрокси-27-метокси-2,4,16,20,22,24,26-гептаметил-10- [4- (2-метилпропил) пиперазин-1-ил] -1 , 6,15-триоксо-1,2-дигидро-6ЧАС-2,7- (эпоксипентадека [1,11,13] триеноимино) [1] бензофуро [4,5-a] феноксазин-25-илацетат
Систематическое название ИЮПАК
(7S,9E,11S,12р,13S,14р,15р,16р,17S,18S,19E,21Z) -2,15,17,32-Тетрагидрокси-30- (4-изобутил-1-пиперазинил) -11-метокси-3,7,12,14,16,18,22-гептаметил-6,23,37- триоксо-8,27,38-триокса-24,34-диазагексацикло [23.11; .1.14,7.05,36.026,35.028,33] октатриаконта-1 (36), 2,4,9,19,21,25,28,30,32,34-ундекаен-13-илацетат
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
КЕГГ
UNII
Характеристики
C51ЧАС64N4О13
Молярная масса941.088 г · моль−1
Очень высокая растворимость в воде около 2000 мг / мл при pH 2 и низкая растворимость 0,5 мг / мл при pH 5.
Фармакология
Фармакокинетика:
8,7 ± 2,7 часов[2]
Легальное положение
  • Разработка прекращена
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Рифалазил (также известен как КРМ-1648 и АМИ-1648)[2] является антибиотик. Рифалазил убивает бактериальные клетки, блокируя β-субъединицу в РНК-полимераза.[3] Рифалазил используется для лечения множества различных заболеваний. Из наиболее распространенных: Хламидиоз инфекционное заболевание, Clostridium difficile сопутствующая диарея (CDAD) и туберкулез (ТБ). Использование рифалазила и эффекты, которые совпадают с приемом рифалазила для лечения бактериального заболевания, варьируются от человека к человеку, как и любое лекарство, попадающее в организм человека. Взаимодействие с пищевыми продуктами и генетическая изменчивость являются несколькими причинами изменения побочных эффектов от использования рифалазила.[4] Его разработка была прекращена в 2013 году из-за тяжелых побочных эффектов.[5]

Биологические свойства

Рифалазил хорошо работает отдельно и в сочетании с другими антибиотиками. В исследовании, проведенном в 2005 году, было обнаружено, что сочетание рифалазила с ванкомицин увеличение уничтожения бактерий в 3 раза.[требуется медицинская цитата ] Рифалазил также имеет очень длительный период полувыведения, что позволяет принимать более редкие дозы, в отличие от частых небольших доз антибиотиков.[6]

Было проведено множество различных исследований, в которых изучалось влияние рифалазила на определенные штаммы бактериальных заболеваний. В исследовании, проведенном в 2004 году, было обнаружено, что рифалазил снижает C. difficile штаммы при изучении in vitro.[7]

Использует

Рифалазил был разработан для лечения туберкулез и хламидиоз. Это очень хорошее лечение туберкулеза, потому что рифалазил достигает очень высокой концентрации в клетках крови и легких. Кроме того, рифалазил становится все более широко используемым, поскольку его можно использовать вместе со многими другими показаниями, такими как ВИЧ, Туберкулез и MRSA.[8] Рифалазил имеет очень длительный период полураспада что очень полезно при приеме некоторых лекарств. Лекарство вводят перорально, что также удобно с точки зрения введения лекарства. Более длительный период полувыведения позволяет применять несколько видов лечения и доз, что делает его перспективным лекарством от туберкулеза, CDAD и хламидиоза. Хотя использование рифалазила кажется очень эффективным, существуют отрицательные побочные эффекты, которые ограничивают его использование. Рифалазил взаимодействует с другими лекарствами, и, кроме того, быстро развивается резистентность к другим лекарствам.[требуется медицинская цитата ]

Протестированные заболевания для лечения рифалазилом

Рекомендации

  1. ^ «Рифалазил - 129791-92-0».
  2. ^ а б «Рифалазил». Туберкулез. 88 (2): 148–150. 2008. Дои:10.1016 / S1472-9792 (08) 70023-4. PMID  18486057.
  3. ^ Осборн, Марсия С.; Мерфи, Кристофер К; Ротштейн, Дэвид М (2006). «Повышенная активность рифалазила в комбинации с левофлоксацином, линезолидом или мупироцином против Staphylococcus aureus in vitro». Журнал антибиотиков. 59 (5): 303–8. Дои:10.1038 / ja.2006.43. PMID  16883781.
  4. ^ http://www.healthanddna.com/drug-safety-dna-testing/rifalazil-side-effects
  5. ^ «AdisInsight: Рифалазил (ABI 1648; KRM 1648; PA 1648)». Adis Insight. Springer International Publishing AG. Получено 30 января 2016.
  6. ^ Осберн, MS; Ротштейн, DM; Фаркуар, Р. Мерфи, СК (2006). «Тайм-килл активность рифалазила, отдельно и в комбинации с ванкомицином, in vitro против логарифмических и стационарных культур Staphylococcus aureus». J. Antibiot. 59 (2): 80–85. Дои:10.1038 / ja.2006.11. PMID  16629407.
  7. ^ Антон, П. М .; О'Брайен, М .; Kokkotou, E .; Эйзенштейн, Б .; Michaelis, A .; Rothstein, D .; Paraschos, S .; Kelly, C.P .; Поулакис, К. (2004). «Рифалазил лечит и предотвращает рецидив диареи, вызванной Clostridium difficile, у хомяков». Противомикробные препараты и химиотерапия. 48 (10): 3975–9. Дои:10.1128 / AAC.48.10.3975-3979.2004. ЧВК  521872. PMID  15388461.
  8. ^ http://www.activbioticspharma.com/rifalazil.html
  9. ^ http://activbioticspharma.com/rifalazil/neglecteddiseases.html