Фидаксомицин - Fidaxomicin

Фидаксомицин
Fidaxomicin.svg
Клинические данные
Торговые наименованияDificid, Dificlir
Другие именаКлостомицин B1, липиармицин, липиармицин, липиармицин A3, OPT-80, PAR 01, PAR-101, тиакумицин B
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B1
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьМинимальная системная абсорбция[1]
Устранение период полураспада11,7 ± 4,80 часов[1]
ЭкскрецияМоча (<1%), фекалии (92%)[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.220.590 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC52ЧАС74Cl2О18
Молярная масса1058.05 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Фидаксомицин, продается под торговой маркой Dificid среди прочего, является первым представителем класса узкого спектра макроциклический антибиотик наркотики называются тиакумицины.[2] Это продукт ферментации, полученный из актиномицетов. Dactylosporangium aurantiacum подвид гамденез.[3][4] Фидаксомицин минимально всасывается в кровоток при пероральном приеме. бактерицидный, и выборочно уничтожает патогенный Clostridium difficile с относительно небольшим нарушением работы нескольких видов бактерии которые составляют нормальный, здоровый кишечная флора. Поддержание нормальных физиологических условий в толстой кишке может снизить вероятность повторения Clostridium difficile инфекционное заболевание.[5][6]

Он продается Merck, которая приобрела Cubist Pharmaceuticals в 2015 году и, в свою очередь, купила компанию-первоисточник Optimer Pharmaceuticals. Он используется для лечения Clostridium difficile инфекция, которая также известна как Clostridium difficile сопутствующая диарея и может перерасти в Clostridium difficile колит и псевдомембранозный колит.

Фидаксомицин выпускается в таблетках по 200 мг, которые вводят каждые 12 часов в течение рекомендованной продолжительности 10 дней. Общая продолжительность терапии должна определяться клиническим статусом пациента. В настоящее время это один из самых дорогих антибиотиков, разрешенных к применению. Стандартный курс стоит от 1350 фунтов стерлингов.[7]

Механизм

Фидаксомицин связывается и предотвращает перемещение «переключающих участков» бактериальной РНК-полимеразы. Переключение происходит во время открытия и закрытия ДНК: зажим РНК, процесс, который происходит на протяжении всей транскрипции РНК, но особенно важен при открытии двухцепочечной ДНК во время инициации транскрипции.[8] Обладает минимальной системной абсорбцией и узким спектром действия; он активен против Грамм положительный бактерии, особенно клостридия. Диапазон минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для C. difficile (ATCC 700057) 0,03–0,25 мкг / мл.[3]

Клинические испытания

О хороших результатах компания сообщила в 2009 году из североамериканского Клиническое испытание фазы III сравнивая это с устным ванкомицин для лечения Clostridium difficile инфекционное заболевание.[9][10] Исследование достигло основной конечной точки клинического излечения, показав, что фидаксомицин не уступает пероральному ванкомицину (92,1% против 89,8%). Кроме того, в исследовании была достигнута вторичная конечная точка рецидива: у 13,3% пациентов были рецидивы при приеме фидаксомицина против 24,0% при пероральном приеме ванкомицина. Исследование также достигло своей исследовательской конечной точки глобального излечения (77,7% для фидаксомицина против 67,1% для ванкомицина).[11] Клиническое лечение был определен как пациенты, которым не требуется дополнительная терапия для лечения Clostridium difficile. инфицирование через два дня после завершения приема исследуемого препарата. Глобальное лечение определялся как пациенты, которые выздоровели в конце терапии и не имели рецидивов в течение следующих четырех недель.[12]

Было показано, что фидаксомицин не уступает стандартному лечению ванкомицина при лечении Clostridium difficile инфекции в клинических испытаниях фазы III, опубликованных в феврале 2011 г.[13] Авторы также сообщили о значительно меньшем количестве рецидивов инфекции - частой проблеме с C. difficileи аналогичные побочные эффекты лекарств.

На основании результатов многоцентровых клинических исследований, фидаксомицин хорошо переносился детьми с Clostridium difficile–Ассоциированная диарея и имеет фармакокинетический профиль у детей, аналогичный таковому у взрослых.[14]

Что касается высоких расходов на фидаксомицин, систематический обзор литературы, опубликованный в 2017 году, показал, что фидаксомицин оказался экономически эффективным по сравнению с метронидазолом и ванкомицином у пациентов с Clostridium difficile инфекционное заболевание.[15]

Допуски и показания

5 апреля 2011 года препарат получил единогласное одобрение консультативной группы FDA для лечения Clostridium difficile инфекционное заболевание,[16] и получил полное одобрение FDA 27 мая 2011 г.[17] По состоянию на январь 2020 года фидаксомицин одобрен FDA для применения у детей в возрасте от 6 месяцев и старше. C. difficile ассоциированная диарея (CDAD).[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ а б c «Дифицид» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Specialized Therapeutics Australia Pty Ltd. 23 апреля 2013 г.. Получено 31 марта 2014.
  2. ^ Revill, P .; Serradell, N .; Болос, Дж. (2006). «Тиакумицин В». Наркотики будущего. 31 (6): 494. Дои:10.1358 / DOF.2006.031.06.1000709.
  3. ^ а б «Дифицид-фидаксомицин таблетка, покрытая пленкой гранула дифидаксомицина, для суспензии». DailyMed. 18 февраля 2020 г.. Получено 26 марта 2020.
  4. ^ «Фидаксомицин». Лекарства в исследованиях и разработках. 10 (1): 37–45. 2012. Дои:10.2165/11537730-000000000-00000. ЧВК  3585687. PMID  20509714.
  5. ^ Луи, Т. Дж .; Emery, J .; Krulicki, W .; Byrne, B .; Мах, М. (2008). «OPT-80 устраняет Clostridium difficile и защищает от видов Bacteroides во время лечения инфекции C. Difficile». Противомикробные препараты и химиотерапия. 53 (1): 261–3. Дои:10.1128 / AAC.01443-07. ЧВК  2612159. PMID  18955523.
  6. ^ Джонсон, Стюарт (2009). «Рецидивирующая инфекция Clostridium difficile: обзор факторов риска, лечения и исходов». Журнал инфекции. 58 (6): 403–10. Дои:10.1016 / j.jinf.2009.03.010. PMID  19394704.
  7. ^ «Информационный пакет цифровых лекарств». Лекарства.
  8. ^ Шривастава, Аашиш; Талауэ, Мелиза; Лю, Шуанг; Деген, Дэвид; Эбрайт, Ричард Y; Синева, Елена; Чакраборти, Анирбан; Дружинин, Сергей Ю; Чаттерджи, Суджой; Мукхопадхьяй, Джаянта; Эбрайт, Йон З; Зозула, Алекс; Шен, Хуан; Сенгупта, Сонали; Нидфельдт, Руи Ронг; Синь, Цай; Канеко, Такуши; Ирщик, Герберт; Янсен, Рольф; Донадио, Стефано; Коннелл, Нэнси; Эбрайт, Ричард Х (2011). «Новая мишень для ингибирования бактериальной РНК-полимеразы:» переключить область'". Текущее мнение в микробиологии. 14 (5): 532–43. Дои:10.1016 / j.mib.2011.07.030. ЧВК  3196380. PMID  21862392.
  9. ^ «Результаты исследования фидаксомицина 3-й фазы компании Optimer в Северной Америке представлены на 49-м ICAAC» (Пресс-релиз). Optimer Pharmaceuticals. 16 сентября 2009 г.. Получено 7 мая, 2013.
  10. ^ «Optimer Pharmaceuticals представляет результаты исследования лечения фидаксомицином фазы 3» (Пресс-релиз). Optimer Pharmaceuticals. 17 мая 2009 г.. Получено 7 мая, 2013.
  11. ^ Голан Ю., Муллан К.М., Миллер М.А. (12–15 сентября 2009 г.). Низкая частота рецидивов среди пациентов с C. difficile инфекция, леченная фидаксомицином. 49-я международная конференция по антимикробным препаратам и химиотерапии. Сан-Франциско.
  12. ^ Горбач С., Вайс К., Сирс П. и др. (12–15 сентября 2009 г.). Безопасность фидаксомицина по сравнению с ванкомицином при лечении Clostridium difficile инфекционное заболевание. 49-я международная конференция по антимикробным препаратам и химиотерапии. Сан-Франциско.
  13. ^ Луи, Томас Дж .; Миллер, Марк А .; Mullane, Kathleen M .; Вайс, Карл; Лентнек, Арнольд; Голан, Йоав; Горбач, Шервуд; Sears, Памела; Шу, Юэ-Конг; Opt-80-003 Клиническое исследование, группа (2011). «Фидаксомицин против ванкомицина при инфекции Clostridium difficile». Медицинский журнал Новой Англии. 364 (5): 422–31. Дои:10.1056 / NEJMoa0910812. PMID  21288078.
  14. ^ О'Горман, Массачусетс; Майклс, MG; Каплан, SL; Отлей, А; Kociolek, LK; Hoffenberg, EJ; Kim, KS; Нахман, С; Пфефферкорн, доктор медицины; Сентонго, Т; Салливан, Дж. Э .; Sears, P (17 августа 2018 г.). «Исследование безопасности и фармакокинетики фидаксомицина у детей с диареей, связанной с Clostridium difficile: многоцентровое клиническое испытание фазы 2а». J Pediatric Infect Dis Soc. 7 (3): 210–218. Дои:10.1093 / jpids / pix037. PMID  28575523.
  15. ^ Бертон, HE; Mitchell, SA; Ватт, М. (ноябрь 2017 г.). «Систематический обзор литературы по экономической оценке лечения антибиотиками инфекции Clostridium difficile». Фармакоэкономика. 35 (11): 1123–1140. Дои:10.1007 / s40273-017-0540-2. ЧВК  5656734. PMID  28875314.
  16. ^ Петерсон, Молли (5 апреля 2011 г.). «Optimer получает поддержку комиссии FDA в отношении антибиотика фидаксомицина». Блумберг.
  17. ^ Нордквист, Кристиан (27 мая 2011 г.). «Дифицид (фидаксомицин) одобрен для лечения диареи, связанной с Clostridium difficile». Медицинские новости сегодня.

внешняя ссылка

  • «Фидаксомицин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.