Нитрофурантоин - Nitrofurantoin - Wikipedia

Нитрофурантоин
Структурная формула нитрофурантоина
Шаровидная модель молекулы нитрофурантоина
Клинические данные
Торговые наименованияМакробид, Макродантин и другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682291
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: А
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность40%
Метаболизмпечень (75%)
Устранение период полураспада20 минут
Экскрециямоча и желчь
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.587 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC8ЧАС6N4О5
Молярная масса238,16 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 270 до 272 ° C (от 518 до 522 ° F) (разл.)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Нитрофурантоин, продается под торговой маркой Макробид среди прочего, это антибиотик лекарства, используемые для лечения инфекции мочевого пузыря, ушные инфекции и незначительные кожные инфекции, но не так эффективен при почечные инфекции.[1] Принимается внутрь.[1]

Общие побочные эффекты включают тошноту, потерю аппетита, понос, и головные боли.[1] Редко онемение, могут возникнуть проблемы с легкими или печенью.[1] Не следует применять людям с проблемами почек.[1] Хотя в целом он безопасен во время беременности, его не следует использовать перед родами.[1][2] Хотя обычно он замедляет рост бактерий, он может привести к гибели бактерий при высоких концентрациях, обнаруженных в моче.[1]

Впервые нитрофурантоин был продан в 1953 году.[3] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[4] Он доступен как дженерик.[1] В 2017 году это было 185-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более трех миллионов рецептов.[5][6]

Медицинское использование

100 мг Macrobid, Канада

Текущее использование включает лечение неосложненных инфекция мочеиспускательного канала (ИМП) и профилактика ИМП у людей, склонных к рецидивирующим ИМП.[7]

Повышение устойчивости бактериальных антибиотиков к другим широко используемым агентам, таким как фторхинолоны и триметоприм / сульфаметоксазол, привело к повышенному интересу к использованию нитрофурантоина.[8][9] Эффективность нитрофурантоина в лечении ИМП в сочетании с низкой устойчивостью бактерий к этому агенту делает его одним из препаратов первой линии для лечения неосложненных ИМП в соответствии с рекомендациями Общество инфекционных болезней Америки и Европейское общество микробиологии и инфекционных болезней.[10]

Нитрофурантоин не рекомендуется для лечения пиелонефрит,[10] простатит,[11] и внутрибрюшной абсцесс,[12] из-за чрезвычайно плохого проникновения в ткани и низкого уровня в крови.

Антибактериальная активность

Было показано, что нитрофурантоин обладает хорошей активностью против:

Он используется при лечении инфекций, вызванных этими организмами.[13]

Многие или все штаммы следующих родов устойчивы к нитрофурантоину:[13]

Тест на чувствительность к антибиотикам всегда следует выполнять для дальнейшего выяснения профиля устойчивости конкретного штамма бактерий, вызывающих инфекцию.

Беременность

Нитрофурантоин категория беременности B в США и беременность категории A в Австралии.[14] Это один из немногих препаратов, обычно используемых во время беременности для лечения ИМП.[15] Однако его не следует использовать на поздних сроках беременности из-за потенциального риска гемолитическая анемия у новорожденного.[14] Новорожденные женщин, получавших этот препарат на поздних сроках беременности, имели более высокий риск развития в неонатальном периоде. желтуха.[16]

Доказательства безопасности на ранних сроках беременности неоднозначны по состоянию на 2017 год.[17] В Американский колледж акушеров и гинекологов заявляет, что, хотя их можно использовать в первом триместре, другие варианты могут быть предпочтительнее.[17] Они остаются препаратами первой линии во втором триместре.[17] 2015 год мета анализ не обнаружили повышенного риска от использования в первом триместре в когортных исследованиях, что было небольшим увеличением пороков развития в исследованиях случай-контроль.[18]

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами нитрофурантоина являются тошнота, головная боль и метеоризм. Менее распространенные нежелательные явления (встречающиеся менее чем у 1% принимающих препарат) включают:[7]

  • Желудочно-кишечный тракт: диарея, диспепсия, боль в животе, запор, рвота
  • Неврологические: головокружение, сонливость, амблиопия
  • Респираторные органы: острая реакция гиперчувствительности легких.
  • Аллергический: зуд, крапивница
  • Дерматологический: потеря волос
  • Прочее: лихорадка, озноб, недомогание.

Пациентам следует сообщить, что нитрофурантоин окрашивает мочу в коричневый цвет; это совершенно безвредно.[7]

Некоторые из наиболее серьезных, но редких побочных эффектов нитрофурантоина вызывают беспокойство. К ним относятся легочные реакции, гепатотоксичность и невропатия.

Легочная токсичность

Легочную токсичность, вызванную нитрофурантоином, можно разделить на острые, подострые и хронические легочные реакции. Считается, что острые и подострые реакции возникают из-за реакции гиперчувствительности и часто проходят после прекращения приема препарата. По оценкам, острые реакции возникают примерно у одной из 5000 женщин, принимающих препарат.[19][20] Эти реакции обычно развиваются через 3-8 дней после приема первой дозы нитрофурантоина, но могут возникать через несколько часов до нескольких недель после начала приема препарата. Симптомы включают жар, одышка, озноб, кашель, плевритный боль в груди, головная боль, боль в спине и эпигастральный боль. Рентгенограмма грудной клетки часто показывает односторонние или двусторонние инфильтраты, похожие на отек легких. Лечение включает прекращение приема нитрофурантоина, что должно привести к улучшению симптомов в течение 24 часов.[21]

Хронические легочные реакции, вызванные нитрофурантоином, включают диффузные интерстициальный пневмонит, легочный фиброз, или оба.[7] Эта необычная реакция может возникнуть от 1 месяца до 6 лет после начала приема препарата и обычно связана с его общей дозой за всю жизнь.[нужна цитата ] Эта реакция проявляется прогрессирующей одышкой.[22] Важно распознать нитрофурантоин как возможную причину симптомов и прекратить прием препарата, когда возникает подозрение на легочные побочные эффекты, поскольку это может быть обратимым, если преждевременное прекращение приема препарата.[20]

Гепатотоксичность

Печеночные реакции, в том числе гепатит, холестатический желтуха, хронический активный гепатит и печеночный некроз, встречаются редко. Начало хронического активного гепатита может быть незаметным, и пациентов следует периодически контролировать на предмет изменений в биохимических тестах, которые могут указывать на повреждение печени.[7] Эти реакции обычно возникают после воздействия препарата более 6 недель. Если у пациента, принимающего нитрофурантоин, наблюдаются признаки печеночной недостаточности, прием препарата следует прекратить. Повторное введение препарата позднее не рекомендуется, поскольку реакция может иметь компонент гиперчувствительности и повторяться при возобновлении приема препарата.[23]

Невропатия

Невропатия Редкий побочный эффект от приема нитрофурантоина. Пациенты могут испытывать онемение и покалывание при ношении перчаток, что может улучшиться, а может и не исчезнуть после отмены препарата.[24]

Противопоказания

Нитрофурантоин противопоказан пациентам со сниженной функцией почек (CrCl <60 мл / мин) из-за системного накопления и субтерапевтических уровней, достигнутых в мочевыводящих путях.[7] Однако ретроспективный обзор диаграммы показывает, что данные для этого порогового значения невелики, и порог CrCl <40 мл / мин был бы более подходящим.[25] Многие серьезные побочные эффекты этого препарата чаще встречаются у пожилых людей и людей с почечной недостаточностью, так как это приводит к тому, что препарат задерживается в организме и достигает более высоких системных уровней. Таким образом, препарат не рекомендуется пожилым людям по критериям AGS Beers 2012 года.[26]

Нитрофурантоин также противопоказан детям в возрасте до одного месяца, поскольку у них в организме незрелые ферментные системы. красные кровяные тельца (глутатион нестабильность), поэтому нитрофурантоин нельзя использовать, потому что он может вызвать гемолитическая анемия. По этой же причине нельзя назначать нитрофурантоин беременным женщинам после 38 недель беременности. Нитрофурантоин противопоказан пациентам с дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) из-за риска внутрисосудистый гемолиз в результате чего анемия.[7]

Фармакология

Считается, что организмы восприимчивы к нитрофурантоину, если их минимальная ингибирующая концентрация 32 года мкг / мл или меньше. Пиковая концентрация нитрофурантоина в крови после перорального приема 100 мг нитрофурантоина составляет менее 1 мкг / мл и может быть неопределяемой. Его биодоступность составляет около 90%, а экскреция с мочой составляет 40%.[27][требуется полная цитата ] проникновение в ткани незначительное; препарат хорошо концентрируется в моче: 75% дозы быстро метаболизируется в печени, но 25% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, достоверно достигая уровней 200 мкг / мл и более. В исследованиях на собаках большая часть экскреции с мочой происходит через клубочковую фильтрацию с некоторой канальцевой секрецией.[28] Также наблюдается канальцевое всасывание, которое увеличивается при подкислении мочи.[28] Однако активность нитрофурантоина также зависит от pH, и средняя ингибирующая концентрация резко возрастает при повышении pH выше 6.[28] Нитрофурантоин нельзя использовать для лечения инфекций, кроме простых. цистит.

В концентрациях, достигаемых в моче (> 100 мкг / мл), нитрофурантоин является бактерицид. это бактериостатический против большинства восприимчивых организмов в концентрациях менее 32 мкг / мл.[7]

Нитрофурантоин и хинолоновые антибиотики взаимно антагонистичны in vitro. Неизвестно, имеет ли это клиническое значение, но следует избегать комбинации.[7]

Устойчивость к нитрофурантоину может быть хромосомной или плазмидной и включает ингибирование нитрофуранредуктазы.[29] Приобретенное сопротивление в Кишечная палочка продолжает быть редкостью.

Нитрофурантоин и его метаболиты выводятся в основном почками. При почечной недостаточности концентрация в моче может быть субтерапевтической. Нитрофурантоин не следует применять пациентам с клиренс креатинина 60 мл / мин или меньше. Однако ретроспективный обзор карты может предположить, что нитрофурантоин не противопоказан этой группе пациентов.[30]

Составы

Есть два составы нитрофурантоина.

  • Макрокристаллы - (Macrodantin, Furadantin) - капсулы по 25, 50 или 100 мг - принимать один раз каждые 6 часов.
  • Моногидрат / макрокристаллы - (Macrobid) - капсулы по 100 мг - принимать один раз каждые 12 часов или 2 раза в день[31] (пишется по рецептам как ДЕЛАТЬ СТАВКУ, которая является последней частью торгового названия MacroBID). Это 75% моногидрата и 25% макрокристаллов.[32]

Механизм действия

Нитрофурантоин концентрируется в моче, что приводит к более высоким и более эффективным уровням в моче. мочеиспускательный канал чем в других тканях или отсеки.[20] При пероральной дозе 100 мг плазма уровни обычно меньше 1 мкг / мл, а в моче достигает 200 мкг / мл.[33]

Препарат действует, повреждая бактериальные ДНК, так как его восстановленная форма очень реактивна.[7] Это стало возможным благодаря быстрому восстановлению нитрофурантоина внутри бактериальной клетки за счет флавопротеины (нитрофуранредуктаза) к множеству реактивных промежуточных продуктов, которые атакуют рибосомальный белки, ДНК,[34] дыхание, пируват метаболизм и другие макромолекулы внутри клетки. Нитрофурантоин оказывает большее влияние на бактериальные клетки, чем на клетки млекопитающих, потому что бактериальные клетки активируют лекарство быстрее. Неизвестно, какое из действий нитрофурантоина в первую очередь отвечает за его бактерицидную активность. Широкий механизм действия этого препарата, вероятно, ответственен за низкое развитие устойчивости к его эффектам, поскольку препарат влияет на множество различных процессов, важных для бактериальной клетки.[7]

История

Нитрофурантоин доступен для лечения нижних инфекция мочеиспускательного канала (ИМП) с 1953 г.[3]

Корма для животных

Остатки от распада нитрофуран ветеринарные антибиотики, в том числе нитрофурантоин, были обнаружены в курице в Вьетнам, Китай, Бразилия, и Таиланд.[35] Европейский Союз запретил использование нитрофуранов в животных, производящих пищевые продукты, путем классификации их в ПРИЛОЖЕНИИ IV (список фармакологически активных веществ, для которых не могут быть установлены максимальные пределы остатков) Регламента Совета 2377/90. В Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) США запретило фуралтадон с февраля 1985 года и отозвало одобрение других нитрофурановых препаратов (за исключением некоторых местных применений) в январе 1992 года. фуразолидон и нитрофуразон был запрещен в 2002 году. Австралия запретила использование нитрофуранов в производстве пищевых продуктов в 1992 году. Япония не установила максимальные уровни остатков для нитрофуранов, что привело к внедрению «стандарта нулевой терпимости или отсутствия остатков». В Таиланде Министерство здравоохранения в 2001 г. издала Декларацию № 231 МДУ для ветеринарных препаратов в продуктах питания, в которой не устанавливались МДУ для нитрофуранов. Министерство сельского хозяйства и кооперативов уже запретило импорт и использование фуразолидона и нитрофуразона в кормах для животных в 1999 году, что было распространено на все нитрофураны в 2002 году. Некоторые метаболиты нитрофуранов, такие как фуразолидон, фуралтадон и нитрофуразон, вызывают рак или генетические повреждения у крыс.[35]

Общество и культура

Он доступен как дженерик.[1]

Стоимость жидкого препарата нитрофурантоина в США стала неоднозначной после повышения цен на 400%. В США есть два производителя жидких составов: Casper Pharma и Nostrum Laboratories. В 2018 году Casper повысил цену до 2800 долларов. В ответ на запрос Каспера компания Nostrum повысила цену с 474,75 долларов до 2392 долларов. В Великобритании бутылка немного большего размера стоит 446,95 фунтов стерлингов. В интервью Financial Times Нирмал Мулие, исполнительный директор Nostrum, сказал, что существует «моральное требование продавать продукт по самой высокой цене». Он защищал Мартин Шкрели и сказал: «Это капиталистическая экономика, и если вы не можете зарабатывать деньги, вы не можете оставаться в бизнесе». Мули также назвал Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США «некомпетентным и коррумпированным». По его словам, существует нехватка жидкого нитрофурантоина, потому что FDA ввело новые правила по примесям. Муйе назвал новые правила о примесях «чепухой».[36]

Комиссар FDA Скотт Готлиб написал в Твиттере ответ: «[T] Здесь нет морального императива завышать цены и использовать преимущества пациентов. FDA будет продолжать поощрять конкуренцию, чтобы спекулянты и те, кто не заботится о последствиях для общественного здравоохранения, не могли использовать преимущества пациентов, нужно лекарство ".[37]

Торговые наименования

Нитрофурантоин продается под разными названиями в странах по всему миру.[38]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я «Нитрофурантоин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 7 июля 2015 г.. Получено 1 августа 2015.
  2. ^ «Назначение лекарств в базе данных о беременности». Правительство Австралии. 3 марта 2014 г. В архиве из оригинала от 8 апреля 2014 г.. Получено 22 апреля 2014.
  3. ^ а б Бласс, Бенджамин (2015). Основные принципы открытия и разработки лекарств. Эльзевир. п. 511. ISBN  9780124115255. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  4. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ «Нитрофурантоин - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Этикетка для лекарств Macrobid» (PDF). FDA. В архиве (PDF) из оригинала 21 апреля 2014 г.. Получено 21 апреля 2014.
  8. ^ Гарау Дж (январь 2008 г.). «Другие противомикробные препараты, представляющие интерес в эпоху бета-лактамаз расширенного спектра действия: фосфомицин, нитрофурантоин и тигециклин». Clin. Microbiol. Заразить. 14 Дополнение 1: 198–202. Дои:10.1111 / j.1469-0691.2007.01852.x. PMID  18154548. Архивировано из оригинал 5 января 2013 г.
  9. ^ McKinnell, JA; Stollenwerk, NS; Юнг, CW; Миллер, LG (июнь 2011 г.). «Нитрофурантоин выгодно отличается от рекомендуемых препаратов в качестве эмпирического лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей при принятии решений и анализе затрат». Труды клиники Мэйо. 86 (6): 480–8. Дои:10.4065 / mcp.2010.0800. ЧВК  3104907. PMID  21576512.
  10. ^ а б Gupta, K .; Hooton, T. M .; Naber, K. G .; Wullt, B .; Colgan, R .; Miller, L.G .; Moran, G.J .; Nicolle, L.E .; Raz, R .; Schaeffer, A. J .; Сопер, Д. Э. (2011). «Международные клинические рекомендации по лечению острого неосложненного цистита и пиелонефрита у женщин: обновление 2010 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней и Европейским обществом микробиологии и инфекционных заболеваний». Клинические инфекционные болезни. 52 (5): e103 – e120. Дои:10.1093 / cid / ciq257. PMID  21292654.
  11. ^ Липски, Бенджамин А .; Байрен, Айвор; Хоуи, Кристофер Т. (2010). «Лечение бактериального простатита». Клинические инфекционные болезни. 50 (12): 1641–1652. Дои:10.1086/652861. PMID  20459324.
  12. ^ Соломкин Дж. С., Мазуски Дж. Э., Брэдли Дж. С., Родволд К. А., Гольдштейн Е. Дж., Барон Е. Дж., О'Нил П. Дж., Чоу А. В., Деллинджер Е. П., Ичемпати С. Р., Горбач С., Хилфикер М., Мэй А. К., Натенс А. Б., Сойер Р. Г., Бартлетт Дж. Г. ( Январь 2010 г.). «Диагностика и лечение осложненных внутрибрюшных инфекций у взрослых и детей: рекомендации Общества хирургических инфекций и Общества инфекционных болезней Америки». Клинические инфекционные болезни. 50 (2): 133–164. Дои:10.1086/649554. PMID  20034345.
  13. ^ а б Гупта, К; Scholes, D; Штамм, WE (24 февраля 1999 г.). «Увеличение распространенности устойчивости к противомикробным препаратам среди уропатогенов, вызывающих острый неосложненный цистит у женщин». JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации. 281 (8): 736–8. Дои:10.1001 / jama.281.8.736. PMID  10052444.
  14. ^ а б «Применение нитрофурантоина во время беременности». Drugs.com. Получено 10 сентября 2019.
  15. ^ Ли М., Боззо П., Эйнарсон А., Корен Г. (июнь 2008 г.). «Инфекции мочевыводящих путей при беременности». Кан Фам Врач. 54 (6): 853–4. ЧВК  2426978. PMID  18556490.
  16. ^ Nordeng, H; Lupattelli, A; Romøren, M; Корен, Г. (февраль 2013 г.). «Неонатальные исходы после гестационного воздействия нитрофурантоина». Акушерство и гинекология. 121 (2 Pt 1): 306–13. Дои:10.1097 / AOG.0b013e31827c5f88. PMID  23344280. S2CID  25848306.
  17. ^ а б c «Сульфаниламиды, нитрофурантоин и риск врожденных пороков - ACOG». www.acog.org. Получено 25 ноября 2019.
  18. ^ Гольдберг, О; Моретти, М; Леви, А; Корен, Г. (февраль 2015 г.). «Воздействие нитрофурантоина на ранних сроках беременности и врожденных пороков развития: систематический обзор и метаанализ». Журнал акушерства и гинекологии Канады. 37 (2): 150–156. Дои:10.1016 / S1701-2163 (15) 30337-6. PMID  25767948.
  19. ^ Джик, S S; Джик, Н; Уокер, А. М.; Хантер, Дж. Р. (1 сентября 1989 г.). «Госпитализация по поводу легочных реакций после применения нитрофурантоина». Грудь. 96 (3): 512–515. Дои:10.1378 / сундук.96.3.512. ISSN  0012-3692. PMID  2766810.
  20. ^ а б c Хаттнер, Анджела; Verhaegh, Els M .; Харбарт, Стефан; Muller, Anouk E .; Теурецбахер, Урсула; Мутон, Йохан В. (1 сентября 2015 г.). «Еще раз о нитрофурантоине: систематический обзор и метаанализ контролируемых исследований». Журнал антимикробной химиотерапии. 70 (9): 2456–2464. Дои:10.1093 / jac / dkv147. ISSN  0305-7453. PMID  26066581.
  21. ^ Уильямс, EM; Триллер, DM (май 2006 г.). «Рецидивирующая острая легочная токсичность, вызванная нитрофурантоином». Фармакотерапия. 26 (5): 713–8. Дои:10.1592 / phco.26.5.713. PMID  16718946. S2CID  29563196.
  22. ^ Goemaere NN, Grijm K, van Hal PT, den Bakker MA (2008). «Нитрофурантоин-индуцированный фиброз легких: клинический случай». Журнал отчетов о медицинских случаях. 2 (1): 169. Дои:10.1186/1752-1947-2-169. ЧВК  2408600. PMID  18495029.
  23. ^ Амит, G; Коэн, П; Акерман, З. (март 2002 г.). «Нитрофурантоин-индуцированный хронический активный гепатит». Журнал Израильской медицинской ассоциации: IMAJ. 4 (3): 184–6. PMID  11908259.
  24. ^ Тан, Иллинойс; Полидефкис, MJ; Эбенезер, ГДж; Hauer, P; МакАртур, JC (февраль 2012 г.). «Токсическое действие нитрофурантоина на периферические нервы». Архив неврологии. 69 (2): 265–8. Дои:10.1001 / archneurol.2011.1120. PMID  22332195.
  25. ^ Оплингер, М; Эндрюс, Колорадо (январь 2013 г.). «Противопоказания к применению нитрофурантоина у пациентов с клиренсом креатинина ниже 60 мл / мин: в поисках доказательств». Летопись фармакотерапии. 47 (1): 106–11. Дои:10.1345 / aph.1R352. PMID  23341159. S2CID  28181644.
  26. ^ Группа экспертов по обновлению критериев пива Американского гериатрического общества, 2012 г. (апрель 2012 г.). «Американское гериатрическое общество обновило критерии Бирса для потенциально несоответствующего использования лекарств пожилыми людьми». Журнал Американского гериатрического общества. 60 (4): 616–31. Дои:10.1111 / j.1532-5415.2012.03923.x. ЧВК  3571677. PMID  22376048.
  27. ^ Антибиотик. Chemother. 1978, 25, 233–252
  28. ^ а б c Шах (1989). «Переоценка риска / пользы нитрофурантоина: обзор токсичности и эффективности». Отзывы о побочных реакциях на лекарства и острых отравлениях. 8 (4): 183–201. PMID  2694823.
  29. ^ McCalla DR, Kaiser C, Green MH (1978). «Генетика устойчивости к нитрофуразону у кишечная палочка". J Бактериол. 133 (1): 10–16. Дои:10.1128 / JB.133.1.10-16.1978. ЧВК  221970. PMID  338576.
  30. ^ Bains A, Buna D, Hoag NA (2009). «Ретроспективный обзор эффективности и безопасности нитрофурантоина при почечной недостаточности». Канадский журнал фармацевтов. 142 (5): 248–252. Дои:10.3821 / 1913-701X-142.5.248. S2CID  56795699.
  31. ^ «Лекарства от бактериальных инфекций». Рекомендации по лечению из Медицинского письма. 11 (131): 65–74. Июль 2013. PMID  23797768.
  32. ^ «Капсулы с нитрофурантоином - информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование». Drugs.com. Получено 28 ноября 2017.
  33. ^ Бласс, Бенджамин (24 апреля 2015 г.). Основные принципы открытия и разработки лекарств. п. 513. ISBN  9780124115255.
  34. ^ Tu Y, McCalla DR (1975). «Влияние активированных нитрофуранов на ДНК». Biochim Biophys Acta. 402 (2): 142–49. Дои:10.1016/0005-2787(75)90032-5. PMID  1100114.
  35. ^ а б ФАО: исследование нитрофурана В архиве 2008-12-04 в Wayback Machine
  36. ^ Глава фармацевтической компании считает повышение цен на лекарства на 400% «моральным требованием», Дэвид Кроу, Financial Times, 11 сентября 2018 г.
  37. ^ Хилцик, Майкл. «Руководитель отдела лекарственных средств: взимать с пациентов самую высокую цену - это« моральное требование »». latimes.com. Получено 14 сентября 2018.
  38. ^ наркотики.com В архиве 2015-05-18 в Wayback Machine, Списки нитрофурантоинов, страница посещена 2 мая 2015 г.

внешняя ссылка