КвантиФЕРОН - QuantiFERON

Анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA) находятся диагностические инструменты при латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ). Они являются суррогатными маркерами Микобактерии туберкулеза инфекции и указывают на клеточный иммунный ответ на М. туберкулез.

Активный и латентный туберкулез

IGRA не может отличить латентную инфекцию от активного туберкулеза (ТБ) и не может использоваться в качестве единственного метода диагностики активного ТБ, который является микробиологической диагностикой. Положительный результат IGRA не обязательно указывает на туберкулезную инфекцию, но также может быть вызван инфицированием нетуберкулезными микобактериями. Отрицательный результат IGRA не исключает активного туберкулеза; ряд исследований показал, что до четверти пациентов с активным туберкулезом имеют отрицательные результаты IGRA.

Статус BCG

Поскольку на IGRA не влияют Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) вакцинационный статус, IGRA полезны для оценки ЛТИ у лиц, вакцинированных БЦЖ, особенно в условиях, когда вакцинация БЦЖ проводится после младенчества или делается несколько (бустерная) вакцинация БЦЖ. Напротив, специфичность туберкулиновой кожной пробы (ТКП) варьируется в зависимости от времени проведения БЦЖ и от того, проводятся ли повторные (бустерные) вакцинации.

Коммерческий тест IGRA

КвантиФЕРОН, также известный как QFT, является зарегистрированным товарным знаком теста для туберкулезная инфекция или же латентный туберкулез. Производится QIAGEN. QFT - это анализ высвобождения интерферона-γ (IGRA) используется в диагностика туберкулеза.QFT-GIT - это ELISA Анализ цельной крови на основе пептидов трех антигенов ТБ (ESAT-6, CFP-10 и TB7.7) в формате в пробирке. Результат представлен как количественная оценка IFN-гамма в международных единицах (IU ) на мл. Человек считается положительным для М. туберкулез инфекция, если IFN-гамма-ответ на антигены ТБ выше порогового значения теста (после вычитания фонового IFN-гамма-ответа из отрицательного контроля).

Манту против теста ИГРА

Поскольку IGRA более дорогостоящие и технически сложные в выполнении, чем Проба Манту в своем заявлении о политике 2011 г. ВОЗ не рекомендовали заменять тест Манту на IGRA в качестве меры общественного здравоохранения в странах с низким и средним уровнем доходов.[1]

КвантиФЕРОН-ТБ (QFT)

Золотая трубка QuantiFERON-TB в тубе (QFT-GIT) Тест третьего поколения пришел на смену QuantiFERON-TB (QFT) и QuantiFERON-Gold, которые больше не продаются.

Согласно Центры США по контролю за заболеваниями,[2] в 2001 г. тест QuantiFERON-TB (QFT) был одобрен Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) как средство выявления скрытых Микобактерии туберкулеза инфекционное заболевание. Этот тест представляет собой диагностическое средство in vitro, которое измеряет компонент клеточно-опосредованная иммунная реактивность к М. туберкулез. Тест основан на количественной оценке интерферон-гамма (IFN-γ) высвобождается из сенсибилизированных лимфоциты в цельной крови, инкубированной в течение ночи с очищенным белок производная (PPD) от М. туберкулез и контрольные антигены.

Туберкулин кожные пробы (ТКП) в течение многих лет использовались в качестве помощи в диагностике латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) и включают определение отсроченного типа гиперчувствительность ответ через 48–72 часа после внутрикожный инъекция PPD. TST и QFT не измеряют одни и те же компоненты иммунологического ответа и не являются взаимозаменяемыми. Оценка точности этих тестов ограничена отсутствием стандарта для подтверждения ЛТИ.

В качестве диагностического теста QFT:

  1. требует флеботомия
  2. может быть выполнено после одного посещения пациента
  3. оценивает ответы на несколько антигены одновременно
  4. не усиливает анамнестические иммунные ответы (см. Скрытый туберкулез # Boosting ).

По сравнению с TST, результаты QFT менее подвержены предвзятости и ошибкам читателя. В многоцентровом исследовании, спонсируемом CDC, результаты QFT и TST были умеренно согласованными (общее значение каппа = 0,60). На уровень согласованности отрицательно повлияли предыдущие вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), иммунная реактивность к нетуберкулезным микобактериям (NTM) и предыдущий положительный результат TST.[3] В дополнение к многоцентровому исследованию, два других опубликованных исследования продемонстрировали умеренное соответствие между TST и QFT.[4][5] Однако один из пяти сайтов, участвовавших в исследовании CDC, сообщил о меньшем согласии.[6] Хотя были исследования, подтверждающие повышенный риск развития активной формы туберкулеза в будущем у людей с положительным результатом TST, этого не произошло с людьми с положительным результатом IGRA. Недавно опубликованное исследование[7] продемонстрировали, что положительный результат IGRA позволяет прогнозировать будущий риск активного ТБ. Более того, IGRA была по крайней мере такой же чувствительной и более специфичной по сравнению с традиционным TST. В этом исследовании иммунокомпетентных пациентов, недавно подвергшихся тесному контакту с активными больными ТБ, скорость прогрессирования активного заболевания среди нелеченных QFT-положительных людей была значительно выше, чем для нелеченых TST-положительных (14,6% против 2,3%). Хотя это число было небольшим, все близкие люди, у которых развился активный туберкулез, были положительными на QFT, но только 83% были положительными на TST.

Как отмечалось выше, предварительная вакцинация БЦЖ может привести к ложноположительным результатам TST. При исследовании военнослужащих, возвращающихся из миссий, около половины положительных тестов TST оказались ложноположительными.[8] В более позднем исследовании военных, возвращающихся с миссий, Franken et al.[9] сообщенные доказательства, свидетельствующие о том, что ложноположительные результаты TST являются обычным явлением и что QFT-тестирование может помочь в более целенаправленном лечении и облегчить ненужное противотуберкулезное лечение.

Пороговое значение FDA для положительного результата было установлено на уровне> 0,34 международных единиц / миллилитр (МЕ / мл), хотя это оказалось функционально проблематичным в регионах с низкой распространенностью, например, среди медицинских работников США и Канады. В областях с низким риском и низкой распространенностью положительная прогностическая ценность любого теста снижается. В случае серийно прошедших скрининг медицинских работников из Северной Америки результаты QFT чуть выше этой пороговой точки дают ложноположительные результаты, которые при повторном тестировании становятся отрицательными.[10] где скрининг на туберкулез часто требуется ежегодно (MMWR июнь 2010 г., https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5905a1.htm?s_cid=rr5905a1_e Исследования Стэнфордского университета и Управления по делам ветеранов сообщили, что использование зоны повторного тестирования (или пограничной) ниже 1,1 МЕ / мл снижает 76% ложноположительных результатов или реверсий.[11][12]

Ограничения QFT включают необходимость забора крови и ее обработки в течение 16 часов после сбора, а также ограниченный лабораторный и клинический опыт проведения анализа. Существует необходимость в дальнейшем изучении полезности QFT в прогнозировании прогрессирования активного туберкулеза, особенно у детей и носителей с ослабленным иммунитетом. {Thanassi, 2012 # 6}

К своему недостатку QFT может давать ложноположительные результаты с Mycobacterium szulgai, Mycobacterium kansasii, и Mycobacterium marinum.[13]

КвантиФЕРОН-ТБ Золотой

Тест QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) - это анализ цельной крови для использования в качестве вспомогательного средства при диагностике Микобактерии туберкулеза инфекция, включая латентную туберкулезную инфекцию (ЛТИ) и туберкулез (ТБ).[14] Этот тест был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2005 году.

Образцы крови смешаны с антигены (вещества, которые могут вызывать иммунный ответ) и средства контроля. Для QFT-G антигены включают смеси синтетических пептиды представляющие два М. туберкулез белки, ESAT-6 и CFP-10. После инкубации крови с антигенами в течение 16-24 часов измеряется количество гамма-интерферона (IFN-гамма).

Если пациент инфицирован М. туберкулез, их белые кровяные клетки высвобождает IFN-гамма в ответ на контакт с туберкулезом антигены. Результаты QFT-G основаны на количестве IFN-гамма, которое высвобождается в ответ на антигены.

Клиническая оценка и дополнительные тесты (например, рентгенограмма грудной клетки, мазок мокроты и посев) необходимы, чтобы отличить диагноз латентного ТБ от активного ТБ.

Преимущества теста:

  • Требуется однократное посещение пациента для взятия образца крови.
  • Результаты могут быть доступны в течение 24 часов.
  • Не усиливает реакцию, измеряемую при последующих тестах, что может произойти с туберкулиновыми кожными пробами (ТКП).
  • Не подвержен предвзятости читателя, который может возникнуть при использовании TST.
  • На него не влияет предварительная вакцинация БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена).

Недостатки и ограничения теста:

  • Образцы крови должны быть обработаны в течение 16 часов после сбора, пока лейкоциты еще жизнеспособны.
  • Имеются ограниченные данные об использовании QFT-G детьми младше 17 лет, среди лиц, недавно подвергшихся воздействию М. туберкулези у лиц с ослабленным иммунитетом (например, нарушение иммунной функции, вызванное ВИЧ-инфекцией или синдромом приобретенного иммунодефицита [СПИД], текущее лечение иммуносупрессивными препаратами, отдельные гематологические нарушения, специфические злокачественные новообразования, диабет, силикоз и хронический почечная недостаточность ).
  • Ошибки при сборе или транспортировке образцов крови или при проведении и интерпретации анализа могут снизить точность QFT-G.
  • Ограниченные данные об использовании QFT-G для определения лиц, подверженных риску развития туберкулеза.

Золотая трубка QuantiFERON-TB в тубе

10.10.2007 FDA США[15] одобрила продажу Quantiferon TB Gold In Tube в США.

FDA заявляет:

Одобрение модификации quantiferon-tb gold системы сбора крови в пробирке, состоящей из трех пробирок для забора крови, nil, tb-антигена и митогена. Устройство в модифицированном виде будет продаваться под торговым названием quantiferon-tb gold in-tube и предназначено для использования в качестве диагностического теста in vitro с использованием пептидного коктейля, имитирующего белки esat-6, cfp-10 и tb 7.7 (p4). для стимуляции клеток гепаринизированной цельной крови, забираемой непосредственно в специальные пробирки для забора крови. Определение интерферона-γ с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) используется для определения in vitro ответов на эти пептидные антигены, которые связаны с инфекцией Mycobacterium tuberculosis.

Согласно утвержденному FDA листку-вкладышу[16] Quantiferon TB Gold In Tube имеет постоянную специфичность> 99% у лиц с низким риском и чувствительность до 92% у лиц с активным заболеванием, в зависимости от условий и степени заболевания. Специфичность двух исследований с участием нескольких сотен человек составляет 96-98% в популяции, иммунизированной для здоровья.

Во вкладыше к упаковке также сообщается, что в наборе есть три пробирки для сбора, на стенках которых высохли антигены, и что эти пробирки необходимо перенести в инкубатор в течение 16 часов после сбора крови.

25 июня 2010 г. Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) обновили руководство по тестированию на туберкулез (ТБ) (MMWR, июнь 2010 г., стр. https://www.cdc.gov/mmwr/pdf/rr/rr5905.pdf )[постоянная мертвая ссылка ] предоставление руководящих указаний должностным лицам общественного здравоохранения, клиницистам и лабораторным работникам США в отношении скрининга и диагностики инфекции ТБ. Обновленные руководящие принципы обеспечивают новое направление борьбы с туберкулезом в США.

Ранее, QuantiFERON®-TB Gold можно было использовать в любой ситуации, в которой использовался туберкулиновый кожный тест (TST), без каких-либо предпочтений. Руководящие принципы 2010 года устанавливают новый ориентир, поскольку они рекомендуют IGRA в качестве предпочтительного метода тестирования на туберкулез для многих пациентов, включая тех, кто вакцинирован БЦЖ или которые вряд ли вернутся для чтения теста TST.

Медицинские учреждения в США, использующие QFT, можно найти по адресу http://www.quantiferon.com/irm/content/contact-us1.aspx?RID=342.

Доступность

В Соединенных Штатах тест широко доступен в государственных лаборатории общественного здравоохранения, больницы и коммерческие лаборатории.

В январе 2008 года CDC сообщил - в своем бюллетене TB Notes[17] - Контроллеры ТБ и др. Ссылки[18] в список лабораторий в США и Канаде, предлагающих выполнить тест Quantiferon Gold.

Калифорнийская ассоциация контролеров туберкулеза также предоставила список лабораторий общественного здравоохранения.[19] в Калифорнии, которые тестируют Quantiferon.

Рекомендации

  1. ^ "Заявление о политике ВОЗ IGRA TB TESTS 2011" (PDF).
  2. ^ Джеральд Х. Мазурек; Маргарита Э. Вильярино. "Руководство по использованию теста QuantiFERON-TB для диагностики скрытой Микобактерии туберкулеза Инфекционное заболевание". Получено 2007-06-01.
  3. ^ Mazurek, GH; LoBue, PA; Дейли, CL; Бернардо, Дж; Лардизабал, AA; Бишай, ВР; Иадемарко, М.Ф .; Ротел, Дж.С. (10 октября 2001 г.). «Сравнение гамма-анализа цельной крови с туберкулиновым кожным тестом для выявления латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis». Журнал Американской медицинской ассоциации. 286 (14): 1740–7. Дои:10.1001 / jama.286.14.1740. PMID  11594899.
  4. ^ Поттумарти, S; Моррис, AJ; Харрисон, AC; Уэллс, Виктория (октябрь 1999 г.). «Оценка туберкулинового гамма-интерферона: возможность заменить кожную пробу Манту». Журнал клинической микробиологии. 37 (10): 3229–32. ЧВК  85534. PMID  10488182.
  5. ^ Streeton, JA; Desem, N; Джонс, С.Л. (июнь 1998 г.). «Чувствительность и специфичность анализа крови на гамма-интерферон на туберкулезную инфекцию». Международный журнал туберкулеза и болезней легких. 2 (6): 443–50. PMID  9626600.
  6. ^ Беллет, B; Коберли, Дж; Barnes, GL; Ко, С; Chaisson, RE; Комсток, ГВт; Бишай, WR (1 июня 2002 г.). «Оценка анализа высвобождения гамма-интерферона из цельной крови для обнаружения инфекции Mycobacterium tuberculosis в 2 исследуемых популяциях». Клинические инфекционные болезни. 34 (11): 1449–56. Дои:10.1086/340397. PMID  12015690.
  7. ^ Diel, R; Loddenkemper, R; Мейвальд-Вальтер, К; Ниманн, S; Ниенхаус, А (15 мая 2008 г.). «Прогностическая ценность IFN-гамма-анализа цельной крови для развития активного туберкулеза после недавнего заражения Mycobacterium tuberculosis». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 177 (10): 1164–70. Дои:10.1164 / rccm.200711-1613OC. PMID  18276940.
  8. ^ Брюинз, Дж; Грибнау, JH; Бвайр, Р. (декабрь 1995 г.). «Исследование типичной и атипичной чувствительности к туберкулину в Королевской армии Нидерландов, в результате которого были разработаны более рациональные показания для профилактики изониазида». Бугорок и болезнь легких. 76 (6): 540–4. Дои:10.1016/0962-8479(95)90531-6. PMID  8593376.
  9. ^ Франкен, WP; Тиммерманс, JF; Prins, C; Slootman, EJ; Древерман, Дж; Брюинз, H; ван Диссель, JT; Аренд, С.М. (апрель 2007 г.). «Сравнение тестов Манту и QuantiFERON TB Gold для диагностики латентной туберкулезной инфекции у военнослужащих». Клиническая и вакцинная иммунология. 14 (4): 477–80. Дои:10.1128 / CVI.00463-06. ЧВК  1865601. PMID  17301213.
  10. ^ Цверлинг, А; Бенедетти, А; Cojocariu, M; Макинтош, Ф; Пьетранджело, F; Бер, Массачусетс; Шварцман, К; Menzies, D; Пай, М (2013). «Повторное тестирование IGRA у канадских медицинских работников: конверсия или необъяснимая изменчивость?». PLoS ONE. 8 (1): e54748. Дои:10.1371 / journal.pone.0054748. ЧВК  3561382. PMID  23382955.
  11. ^ Танасси, Венди; Нода, Искусство; Эрнандес, Беатрис; Ньюэлл, Джеффри; Терпелук, Пол; Мардер, Дэвид; Yesavage, Джером А. (2012). «Определение зоны повторного тестирования с использованием анализа рабочих характеристик приемника на основе серийных результатов теста QuantiFERON на туберкулез у медицинских работников США». Легочная медицина. 2012: 1–7. Дои:10.1155/2012/291294. ЧВК  3544373. PMID  23326660.
  12. ^ Берман, А; Buchta, WG; Budnick, LD; Ходжсон, MJ; Раймонд, LW; Русси, М; Spillmann, SJ; Свифт, Мэриленд (август 2013 г.). «Защита медицинских работников от туберкулеза, 2013: Целевая группа Секции профессионального здоровья Медицинского центра ACOEM по туберкулезу и работникам здравоохранения». Журнал профессиональной и экологической медицины. 55 (8): 985–8. Дои:10.1097 / JOM.0b013e3182a0d7cd. PMID  23887706.
  13. ^ «Руководство клиницистов по QuantiFERON-TB» (PDF). Cellestis Inc., ноябрь 2001 г. Архивировано с оригинал (PDF) на 2011-10-02. Получено 2009-05-15.
  14. ^ Отдел ликвидации туберкулеза (18 апреля 2004 г.). «Золотой тест QuantiFERON-TB». Получено 2007-06-01.
  15. ^ «Центр приборов и радиологического здоровья». FDA. 2007-10-10. Получено 2009-01-03.
  16. ^ «Золотая вставка в тюбик Quantiferon-TB». Cellestis. 2007-10-10. Архивировано из оригинал на 2008-07-19. Получено 2009-01-03.
  17. ^ "Информационный бюллетень TB Notes". CDC. 2008-01-02. Получено 2009-01-03.
  18. ^ «Лаборатории, предлагающие QFT-тестирование». Cellestis. Архивировано из оригинал на 2009-02-06. Получено 2009-01-03.
  19. ^ "(КАЛИФОРНИЯ) ЛАБОРАТОРИИ ОБЩЕСТВЕННОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ОКРУГА, ВЫПОЛНЯЮЩИЕ QUANTIFERON" (PDF). CTCA. 2007-03-01. Архивировано из оригинал (PDF) на 2007-06-27. Получено 2009-01-03.