Противотуберкулезные вакцины - Tuberculosis vaccines

Туберкулез (Туберкулез) вакцина находятся прививки предназначен для предотвращения туберкулез. Иммунотерапия как защита от туберкулеза была впервые предложена в 1890 г. Роберт Кох.[1] На сегодняшний день единственной широко используемой эффективной противотуберкулезной вакциной является бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), впервые примененная на людях в 1921 году.[2] Около трех из каждых 10 000 человек, получивших вакцину, испытывают побочные эффекты, которые обычно незначительны, за исключением людей с тяжелой иммунной депрессией. Хотя иммунизация БЦЖ обеспечивает достаточно эффективную защиту младенцев и детей младшего возраста,[3] (включая защиту от туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза),[4][5] его эффективность у взрослых варьируется,[6] от 0% до 80%.[4][7] Несколько переменных были признаны ответственными за различные результаты.[4] Спрос на развитие иммунотерапии туберкулеза существует потому, что болезнь становится все более устойчивой к лекарствам.[1]

Другие противотуберкулезные вакцины находятся на разных стадиях разработки, в том числе:

Новые вакцины разрабатываются Инициативой против туберкулеза, в том числе TBVI и Aeras.

Разработка вакцины

Чтобы способствовать успешному и прочному управлению эпидемией туберкулеза, необходима эффективная вакцинация.[8] Хотя Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует разовую дозу BCG, ревакцинация БЦЖ стандартизирована в большинстве, но не во всех странах.[1][6] Однако улучшенная эффективность нескольких дозировок еще не продемонстрирована.[6]

Подразделения

  • Новая первичная вакцина на замену BCG
  • Подгрупповые / ревакцинальные вакцины в дополнение к БЦЖ

Субъединичные вакцины

  1. Предварительное заражение
  2. Бустер к BCG
  3. Постинфекция
  4. Лечебная вакцина

Поскольку вакцина БЦЖ не обеспечивает полной защиты от туберкулеза, вакцины были разработаны для повышения эффективности вакцины БЦЖ. В настоящее время отрасль перешла от разработки новых альтернатив к выбору лучших из имеющихся в настоящее время вариантов для продвижения в клинические испытания.[5] MVA85A характеризуется как «самый продвинутый кандидат на усиление» на сегодняшний день.[2]

Альтернативы доставки

БЦЖ в настоящее время вводится внутрикожно.[2] Для повышения эффективности исследовательские подходы были направлены на изменение способа доставки вакцинации.

Пациенты могут получать MVA85A внутрикожно или в виде перорального аэрозоля.[2] Доказано, что эта конкретная комбинация защищает животных от микобактериальной инвазии, и оба способа хорошо переносятся.[2] Дизайн-стимул для доставки аэрозоля - быстро, легко и безболезненно поразить легкие.[7] в отличие от внутрикожной иммунизации. В исследованиях на мышах внутрикожная вакцинация вызывала локализованное воспаление в месте инъекции, тогда как MVA85A не вызывала неблагоприятных эффектов.[2] Была обнаружена корреляция между способом доставки и эффективностью защиты вакцины.[2] Данные исследований показывают, что доставка аэрозоля имеет не только физиологические и экономические преимущества.[7] но также есть возможность дополнить системную вакцинацию.[2]

Препятствия в развитии

Лечение и профилактика туберкулеза откладываются по сравнению с ресурсами и исследовательскими усилиями, вложенными в другие болезни. Крупные фармацевтические компании не видят прибыльных инвестиций из-за ассоциации туберкулеза с развивающимся миром.[4]Прогресс в разработке вакцин во многом зависит от результатов на животных моделях. Подходящих моделей на животных мало, поскольку имитировать ТБ у животных, кроме человека, сложно.[3][4] Также сложно найти вид для крупномасштабных испытаний.[3] Большинство испытаний противотуберкулезных вакцин на животных проводилось на мышах, крупного рогатого скота и не приматах.[3] Недавно было проведено исследование данио потенциально подходящий модельный организм для доклинической разработки вакцины.[3]

Рекомендации

  1. ^ а б c Prabowo, S. et al. «Противодействие туберкулезу с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) с помощью терапевтических вакцин». Med Microbiol Immunol 202 (2013): 95–1041. Распечатать.
  2. ^ а б c d е ж грамм час White, A. et al. «Оценка безопасности и иммуногенности вакцины-кандидата от туберкулеза, MVA85A, доставляемой аэрозолем в легкие макак». Клиническая и вакцинная иммунология 20 (2013): 663–672. Распечатать.
  3. ^ а б c d е Оксанен К. и др. «Модель взрослых рыбок данио для разработки доклинической противотуберкулезной вакцины». Эльзевир 31 (2013): 5202–5209. Распечатать.
  4. ^ а б c d е Хасси, Дж., Т. Хокридж и В. Ханеком. «Детский туберкулез: старые и новые вакцины». Pediatric Respiratory Reviews 8.2 (2007): 148–154. Распечатать.
  5. ^ а б Верма, Инду и Аджай Гровер. «Разработка противотуберкулезной вакцины: перспектива для эндемичного мира». Экспертный обзор вакцин 8.11 (2009): 1547–1553. Распечатать.
  6. ^ а б c Группа по профилактике заболеваний Каронги. «Рандомизированное контролируемое испытание однократной вакцины БЦЖ, повторной БЦЖ или комбинированной вакцины БЦЖ и убитой Mycobacterium leprae для профилактики лепры и туберкулеза в Малави». Ланцет 348 (1996): 17–24. Распечатать.
  7. ^ а б c Tyne, A. et al. «Нацеленные на TLR2 секретируемые белки Mycobacterium tuberculosis обладают защитным действием в виде порошковых легочных вакцин». Эльзевир 31 (2013): 4322–4329. Распечатать.
  8. ^ Tameris, M. et al. «Безопасность и эффективность MVA85A, новой противотуберкулезной вакцины, у младенцев, ранее вакцинированных БЦЖ: рандомизированное плацебо-контролируемое испытание фазы 2b». Ланцет 381 (2013): 1021–1028. Распечатать.