Гиалуроновая кислота - Hyaluronic acid

Гиалуроновая кислота
Hyaluronan.svg
Хавортская проекция hyaluronan.svg
Проекция Хаворта
Идентификаторы
ЧЭБИ
ChemSpider
  • никто
ECHA InfoCard100.029.695 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 232-678-0
UNII
Характеристики
(C14ЧАС21НЕТ11)п
Растворимый (натриевая соль)
Фармакология
D03AX05 (ВОЗ) M09AX01 (ВОЗ), R01AX09 (ВОЗ), S01KA01 (ВОЗ)
Опасности
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
> 2400 мг / кг (мышь, перорально, натриевая соль)
4000 мг / кг (мышь, подкожно, натриевая соль)
1500 мг / кг (мышь, внутрибрюшинно, натриевая соль)[1]
Родственные соединения
Родственные соединения
D-Глюкуроновая кислота и N-ацетил-D-глюкозамин (мономеры)
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Гиалуроновая кислота (/ˌчасаɪ.əлjʊəˈrɒпɪk/;[2][3] сокращенный HA; сопряженное основание гиалуронат), также называемый гиалуронан, является анионный, несульфатированный гликозаминогликан широко распространен по соединительный, эпителиальный, и нервные ткани. Он уникален среди гликозаминогликанов, поскольку не сульфатирован, образуется в плазматическая мембрана вместо аппарат Гольджи, и может быть очень большим: синовиальная ГК человека составляет в среднем около 7 миллионов Да на молекулу, или около 20000 дисахаридных мономеров,[4] в то время как в других источниках упоминается 3–4 млн Да.[5]

Как один из главных компонентов внеклеточный матрикс, это значительно способствует распространение клеток и миграция, а также[нечеткий ]может быть вовлечен в прогрессирование некоторых злокачественных опухоли.[6]В среднем человек весом 70 кг (154 фунта) имеет в организме примерно 15 граммов гиалуронана, одна треть из которых перерабатывается (то есть разлагается и синтезируется) в день.[7] Гиалуроновая кислота также входит в состав стрептококк группы А внеклеточный капсула,[8] и считается, что играет роль в вирулентность.[9][10]

Физиологическая функция

До конца 1970-х годов гиалуроновая кислота описывалась как «идти «молекула, вездесущий углеводный полимер, который является частью внеклеточного матрикса.[11] Например, гиалуроновая кислота является основным компонентом синовиальная жидкость, и было обнаружено, что увеличивает вязкость жидкости. Вместе с смазочный материал, это один из основных смазывающих компонентов жидкости.

Гиалуроновая кислота - важный компонент суставного хрящ, где он присутствует в виде оболочки вокруг каждой ячейки (хондроцит ). Когда Аггрекан мономеры связываются с гиалуронаном в присутствии HAPLN1 (гиалуроновая кислота и протеогликан связывают белок 1), образуются большие, сильно отрицательно заряженные агрегаты. Эти агрегаты впитывают воду и отвечают за устойчивость хряща (его сопротивление сжатию). Молекулярная масса (размер) гиалуронана в хряще уменьшается с возрастом, но количество увеличивается.[12]

Было высказано предположение о смазывающей роли гиалуронана в мышечных соединительных тканях для улучшения скольжения между соседними слоями ткани. Особый тип фибробласты, встроенные в плотные фасциальные ткани, были предложены как клетки, специализирующиеся на биосинтезе богатой гиалуронаном матрицы. Связанная с ними деятельность может быть вовлечена в регулирование способности скольжения между соседними мышечными соединительными тканями.[13]

Гиалуроновая кислота также является основным компонентом кожи, где она участвует в восстановлении тканей. Когда кожа подвергается чрезмерному UVB лучи, воспаляется (солнечный ожог ) и ячейки в дерма прекратить производить столько гиалуронана и увеличить скорость его разложения. Затем продукты распада гиалуроновой кислоты накапливаются в коже после воздействия ультрафиолета.[14]

Хотя гиалуронан в изобилии присутствует во внеклеточных матрицах, он также способствует гидродинамике тканей, перемещению и пролиферации клеток и участвует в ряде процессов. рецептор клеточной поверхности взаимодействия, особенно те, которые включают его первичные рецепторы, CD44 и РАММ. Upregulation CD44 сам по себе широко признан в качестве маркера активации клеток в лимфоциты. Вклад гиалуронана в рост опухоли может быть связан с его взаимодействием с CD44. Рецептор CD44 участвует в клеточная адгезия взаимодействия, требуемые опухолевыми клетками.

Хотя гиалуронан связывается с рецептором CD44, есть доказательства того, что продукты распада гиалуронана передают свой воспалительный сигнал через толл-подобный рецептор 2 (TLR2 ), TLR4, или оба TLR2 и TLR4 в макрофаги и дендритные клетки. TLR и гиалуронан играют роль в врожденный иммунитет.

Есть ограничения, включая in vivo потеря этого соединения, ограничивающая продолжительность эффекта.[15]

Добавка для увлажнения суставов, в которой используется гиалуроновая кислота.

Ремонт раны

Гиалуроновая кислота - главный компонент внеклеточный матрикс, и играет ключевую роль в регенерация тканей, воспаление ответ, и ангиогенез, которые являются этапами заживления кожных ран.[16] По состоянию на 2016 г. обзоры, оценивающие его влияние на продвижение лечение раны, однако, показывают лишь ограниченные доказательства из клинические исследования влиять ожоги, язвы диабетической стопы, или хирургическое восстановление кожи.[16] В гель форме, гиалуроновая кислота соединяется с водой и набухает, что делает ее полезной при лечении кожи в качестве кожный наполнитель для лечения лица морщины продолжительностью от 6 до 12 месяцев, клиническое лечение с одобрения регулирующих органов США Управление по контролю за продуктами и лекарствами.[17]

Гранулирование

Грануляционная ткань это перфузированный, волокнистая соединительная ткань, которая заменяет фибрин сгусток в заживающих ранах. Обычно он вырастает из основания раны и может заполнить раны практически любого размера, которые заживает. ГК присутствует в большом количестве в матриксе грануляционной ткани. Разнообразие клеточных функций, которые необходимы для восстановления тканей, могут быть связаны с этой богатой ГК сетью. Эти функции включают облегчение миграции клеток во временный матрикс раны, пролиферацию клеток и организацию матрикса грануляционной ткани.[18] Инициирование воспаления имеет решающее значение для образования грануляционной ткани; следовательно, провоспалительная роль HA, как обсуждалось выше, также способствует этой стадии заживления ран.[18]

Миграция клеток

Миграция клеток важна для образования грануляционной ткани.[18] На ранней стадии грануляционной ткани преобладает внеклеточный матрикс, богатый ГК, который считается благоприятной средой для миграции клеток в этот временный матрикс раны. Вклад HA в миграцию клеток может быть связан с его физико-химическими свойствами, как указано выше, а также с его прямым взаимодействием с клетками. Для первого сценария HA обеспечивает открытую гидратированную матрицу, которая облегчает миграцию клеток,[18] тогда как в последнем сценарии направленная миграция и контроль клеточных локомоторных механизмов опосредуются посредством специфического клеточного взаимодействия между HA и рецепторами HA на поверхности клетки. Как обсуждалось ранее, тремя основными рецепторами НА клеточной поверхности являются CD44, RHAMM и ICAM-1. RHAMM больше связан с миграцией клеток. Формирует связи с несколькими протеинкиназы связанные с движением клеток, например, киназа, регулируемая внеклеточными сигналами (ERK), киназа фокальной адгезии (ФАК) и другие нерецепторные тирозинкиназы.[19][20][21] Во время развития плода миграционный путь, по которому клетки нервного гребня migrate богат HA.[18] HA тесно связан с процессом миграции клеток в матриксе грануляционной ткани, и исследования показывают, что движение клеток может быть ингибировано, по крайней мере частично, деградацией HA или блокированием занятости рецептора HA.[22]

Придавая клетке динамическую силу, также было показано, что синтез HA связан с миграцией клеток.[23] В основном ГК синтезируется на плазматическая мембрана и высвобождается непосредственно во внеклеточную среду.[18] Это может способствовать гидратированному микроокружению в местах синтеза и важно для миграции клеток, облегчая отслоение клеток.

Заживление кожи

HA играет важную роль в нормальном эпидермис. ГК также выполняет важные функции в процессе реэпителизации благодаря нескольким своим свойствам. К ним относятся быть неотъемлемой частью внеклеточного матрикса базальные кератиноциты, которые являются основными составляющими эпидермиса; это удаление свободных радикалов функция и ее роль в пролиферации и миграции кератиноцитов.[18]

В нормальной коже ГК обнаруживается в относительно высоких концентрациях в базальном слое эпидермиса, где обнаруживаются пролиферирующие кератиноциты.[24] CD44 совмещен с HA в базальном слое эпидермиса, где, кроме того, было показано, что он предпочтительно экспрессируется на плазматической мембране, обращенной к карманам богатого HA матрикса.[18][25] Поддержание внеклеточного пространства и обеспечение открытой, а также гидратированной структуры для прохождения питательных веществ являются основными функциями ГК в эпидермисе. В отчете обнаружено, что содержание HA увеличивается при наличии ретиноевая кислота (витамин А).[24] Предлагаемые эффекты ретиноевой кислоты против фотоповреждений кожи и фотостарение может быть коррелирован, по крайней мере частично, с увеличением содержания ГК в коже, вызывая повышенную гидратацию тканей. Было высказано предположение, что свойство HA улавливать свободные радикалы способствует защите от солнечного излучения, поддерживая роль CD44, действующего как рецептор HA в эпидермисе.[18]

Эпидермальный ГК также действует как манипулятор в процессе пролиферации кератиноцитов, что важно для нормальной функции эпидермиса, а также во время реэпителизации при восстановлении тканей. В процессе заживления раны HA экспрессируется на краю раны, в матриксе соединительной ткани и совмещается с экспрессией CD44 в мигрирующих кератиноцитах.[18][26] Kaya et al. обнаружили подавление экспрессии CD44 эпидермис-специфическим антисмысловой трансген привели к появлению животных с дефектным накоплением ГК в поверхностной дерме, сопровождающимся отчетливыми морфологическими изменениями базальных кератиноцитов и дефектной пролиферацией кератиноцитов в ответ на митоген и факторы роста. Также наблюдались снижение эластичности кожи, нарушение местного воспалительного ответа и нарушение восстановления тканей.[18] Их наблюдения полностью подтверждают важную роль HA и CD44 в физиологии кожи и восстановлении тканей.[18]

Медицинское использование

Продукты с гиалуроновой кислотой используются в глазной хирургии. Вязкоупругие свойства используются для поддержки структур глаза и предотвращения их разрушения во время операции, продукт является прозрачным и прозрачным, а гиалуроновая кислота не только биосовместима, но и является важным естественным компонентом здорового глаза. Одно торговое наименование такой продукции - Healon.[27]

Гиалуроновая кислота одобрена FDA для лечения остеоартроз колена через внутрисуставная инъекция.[28] Обзор 2012 года показал, что качество исследований, подтверждающих это использование, было в основном низким, с общим отсутствием значительных преимуществ, и что внутрисуставная инъекция ГК могла вызвать побочные эффекты.[29] А 2020 метаанализ обнаружили, что внутрисуставная инъекция высокомолекулярной ГК улучшает как боль, так и функцию у людей с остеоартритом коленного сустава.[30]

Сухая чешуйчатая кожа, например, вызванный атопический дерматит, можно обработать лосьоном или другим продуктом для кожи, содержащим гиалуронат натрия в качестве активного ингредиента.[31] Гиалуроновая кислота использовалась в различных составах для создания искусственные слезы лечить сухой глаз.[32]

Гиалуроновая кислота - распространенный ингредиент в ухаживать за кожей товары. Гиалуроновая кислота используется как кожный наполнитель в косметической хирургии.[33] Обычно он вводится с использованием классического острого игла для подкожных инъекций или микроканюля. Осложнения включают перерыв нервов и микрососуды, боль и синяк. В некоторых случаях наполнители на основе гиалуроновой кислоты могут вызвать гранулематозный реакция на инородное тело.[34]

Структура

Гиалуроновая кислота - это полимер из дисахариды, которые состоят из D-глюкуроновая кислота и N-ацетил-D-глюкозамин, связанные через чередование β- (1 → 4) и β- (1 → 3) гликозидные связи. Гиалуроновая кислота может иметь длину 25 000 дисахаридных повторов. Полимеры гиалуроновой кислоты могут иметь размер от 5000 до 20000000. Да in vivo. Средняя молекулярная масса синовиальной жидкости человека составляет 3–4 миллиона Да, а гиалуроновая кислота очищена от человека. пуповина составляет 3 140 000 Да;[5] в других источниках упоминается средняя молекулярная масса синовиальной жидкости 7 миллионов Да.[4] Гиалуроновая кислота также содержит кремний от 350 мкг / г до 1900 мкг / г в зависимости от местонахождения в организме.[35]

Гиалуроновая кислота энергетически стабильна, отчасти из-за стереохимия входящих в его состав дисахаридов. Объемные группы на каждой молекуле сахара находятся в стерически благоприятных положениях, тогда как атомы водорода меньшего размера занимают менее благоприятные аксиальные положения.

Биологический синтез

Гиалуроновая кислота синтезируется классом интегральные мембранные белки называется гиалуронансинтазы, из которых позвоночные бывают трех видов: HAS1, HAS2, и HAS3. Эти ферменты удлиняют гиалуронан за счет многократного добавления D-глюкуроновая кислота и N-ацетил-D-глюкозамин к возникающему полисахариду при его экструзии через ABC-транспортер через клеточную мембрану во внеклеточное пространство.[36] Термин фасцияцит был придуман для описания фибробластоподобных клеток, которые синтезируют HA.[37][38]

Было показано, что синтез гиалуроновой кислоты ингибируется 4-метилумбеллифероном (гимекромон ), производное 7-гидрокси-4-метилкумарина.[39]Это селективное ингибирование (без подавления других гликозаминогликаны ) может оказаться полезным для предотвращения метастаз клеток злокачественных опухолей.[40] При тестировании на культивированных синовиальных фибробластах человека наблюдается подавление синтеза гиалуронана с помощью низкомолекулярного гиалуронана (<500 кДа) при высоких концентрациях, но стимуляция с помощью высокомолекулярного гиалуронана (> 500 кДа).[41]

Bacillus subtilis недавно был генетически модифицирован для выращивания запатентованной формулы для получения гиалуронанов,[42] в запатентованном процессе производства продукта, пригодного для людей.

Фасциоцит

Фасцияцит - это тип биологических клеток, которые продуцируют богатый гиалуронаном внеклеточный матрикс и регулируют скольжение мышц. фасции.[37]

Фасциоциты - это фибробластоподобные клетки, обнаруженные в фасциях. Они имеют округлую форму с более округлыми ядрами и имеют менее вытянутые клеточные отростки по сравнению с фибробластами. Фасциациты группируются вдоль верхней и нижней поверхностей фасциального слоя.

Фасциациты производят гиалуронан, регулирующий скольжение фасции.[37]

Деградация

Гиалуроновая кислота может разлагаться семейством ферментов, называемых гиалуронидазы. У людей существует по крайней мере семь типов ферментов, подобных гиалуронидазе, некоторые из которых опухолевые супрессоры. Продукты распада гиалуронана, олигосахариды и гиалуронан с очень низким молекулярным весом, проявляют про-ангиогенный характеристики.[43] Кроме того, недавние исследования показали, что фрагменты гиалуронана, а не природные высокомолекулярные молекулы, могут вызывать воспалительные реакции в макрофагах и дендритных клетках при повреждении тканей и при трансплантации кожи.[44][45]

Гиалуроновая кислота также может разлагаться неферментативными реакциями. К ним относятся кислый и щелочной гидролиз, ультразвуковая дезинтеграция, термическое разложение, и деградация на окислители.[46]

Клеточные рецепторы гиалуроновой кислоты

К настоящему времени клеточные рецепторы, которые были идентифицированы для HA, делятся на три основные группы: CD44, рецепторы HA-опосредованной подвижности (RHAMM) и молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1). CD44 и ICAM-1 были уже известны как молекулы клеточной адгезии с другими распознаваемыми лигандами до того, как были обнаружены их свойства связывания с НА.[47]

CD44 широко распространен по всему телу, и формальная демонстрация связывания HA-CD44 была предложена Aruffo et al.[48] в 1990 году. На сегодняшний день он признан основным рецептором ГК на клеточной поверхности. CD44 опосредует взаимодействие клеток с HA и связывание этих двух функций как важную часть в различных физиологических событиях,[18][47] такие как агрегация, миграция, пролиферация и активация клеток; адгезия клетка-клетка и клетка-субстрат; эндоцитоз HA, что приводит к HA катаболизм в макрофагах; и сборка перицеллюлярные матрицы от HA и протеогликан. Были предложены две важные роли CD44 в коже.[26] Первый - это регуляция пролиферации кератиноцитов в ответ на внеклеточные стимулы, а второй - поддержание местного гомеостаза HA.[18]

ICAM-1 известен, главным образом, как метаболический рецептор на клеточной поверхности для HA, и этот белок может отвечать главным образом за клиренс HA из лимфы и плазмы крови, что, возможно, составляет большую часть его оборота во всем организме.[47][49] Связывание лиганда этого рецептора, таким образом, запускает высоко скоординированный каскад событий, который включает образование эндоцитотического везикул, его слияние с первичными лизосомы, ферментативное пищеварение моносахариды, активный трансмембранный транспорт этих сахаров в клеточный сок, фосфорилирование из N-ацетил-D-глюкозамин и ферментативное деацетилирование.[47][50][51] Как и его название, ICAM-1 может также служить молекулой клеточной адгезии, и связывание HA с ICAM-1 может способствовать контролю воспалительной активации, опосредованной ICAM-1.[18]

Этимология

Гиалуроновая кислота получается из гиалос (По-гречески «стекловидное тело», что означает «подобный стеклу») и уроновая кислота потому что он был сначала изолирован от стекловидное тело и обладает высоким содержанием уроновой кислоты.

Период, термин гиалуронат относится к сопряженное основание гиалуроновой кислоты. Поскольку молекула обычно существует in vivo в его полианионный форма, это чаще всего называют гиалуронан.

История

Гиалуроновая кислота была впервые получена Карл Мейер и Джон Палмер в 1934 году из стекловидного тела коровьего глаза.[52] Первый биомедицинский продукт на основе гиалуронана, Healon, был разработан в 1970-х и 1980-х годах компанией Pharmacia, и одобрен для использования в глазная хирургия (т.е. трансплантация роговицы, операция по удалению катаракты, глаукома хирургия и хирургия для ремонта отслойка сетчатки ). Другие биомедицинские компании также производят марки гиалуронана для офтальмологический хирургия.[нужна цитата ]

Нативная гиалуроновая кислота имеет относительно короткий период полураспада (показано на кроликах).[53] поэтому были развернуты различные производственные технологии для увеличения длины цепи и стабилизации молекулы для использования в медицинских целях. Введение поперечных сшивок на основе белков,[54] введение молекул, улавливающих свободные радикалы, таких как сорбитол,[55] и минимальная стабилизация цепей HA с помощью химических агентов, таких как NASHA (стабилизированная гиалуроновая кислота неживотного происхождения)[56] это все методы, которые использовались для сохранения его жизни.[57]

В конце 1970-х за имплантацией интраокулярных линз часто следовали тяжелые роговица отек, из-за повреждения эндотелиальных клеток во время операции. Было очевидно, что необходима вязкая, прозрачная физиологическая смазка для предотвращения такого соскабливания эндотелиальных клеток.[58][59]

Название «гиалуронан» также используется для обозначения соли.[60]

Другие животные

Гиалуронан используется в лечение суставных нарушений у лошадей, особенно участвующие в соревнованиях или тяжелой работе. Это указано для запястный и пуговица суставные дисфункции, но не суставные сепсис или есть подозрение на перелом. Он особенно используется для синовит связанный с остеоартрозом лошадей. Его можно вводить непосредственно в пораженный сустав или внутривенно при менее локализованных заболеваниях. При прямом введении он может вызвать легкий нагрев сустава, но не влияет на клинический результат. Внутрисуставное лекарство полностью метаболизируется менее чем за неделю.[61]

Обратите внимание, что в соответствии с канадскими правилами, гиалуронан в препарате HY-50 не следует вводить животным, предназначенным для забоя. Конина.[62] В Европе, однако, считается, что тот же препарат не оказывает подобного эффекта, и это не влияет на съедобность конины.[63]

Голые землекопы содержат гиалуронан с очень высоким молекулярным весом (6–12 МДа), который, как было показано, придает им устойчивость к раку.[64] Этот большой HA возникает из-за разной последовательности HAS2 и более низкие механизмы деградации HA.

Исследование

Из-за высокого биосовместимость и его обычное присутствие во внеклеточном матриксе тканей, гиалуронан становится все более популярным в качестве биоматериал строительные леса в тканевая инженерия исследование.[65][66][67] В частности, ряд исследовательских групп обнаружили свойства гиалуронана для тканевой инженерии и регенеративная медицина значительно улучшаются за счет сшивки с образованием гидрогеля. Новаторская работа по сшитым производным гиалуронана была начата небольшой исследовательской группой во главе с проф. Аурелио Ромео в конце 1980-х гг.[68][69] Сшивание позволяет исследователю формировать желаемую форму, а также доставлять терапевтические молекулы к хозяину.[70] Гиалуронан можно сшить, прикрепив тиолы (торговые наименования: Extracel, HyStem),[70] метакрилаты,[71] гексадециламиды (торговое название: Hymovis),[72] и тирамины (торговое название: Corgel).[73] Гиалуронан также можно напрямую сшивать с формальдегид (торговое название: Hylan-A) или с дивинилсульфоном (торговое название: Hylan-B).[74]

Благодаря способности регулировать ангиогенез стимулируя пролиферацию эндотелиальных клеток, гиалуронан можно использовать для создания гидрогелей для изучения морфогенеза сосудов.[75] Эти гидрогели имеют свойства, аналогичные свойствам мягких тканей человека, но также легко контролируются и модифицируются, что делает ГК очень подходящей для исследований тканевой инженерии. Например, гидрогели HA привлекательны для инженерной сосудистой сети из эндотелиальные клетки-предшественники используя соответствующие факторы роста, такие как VEGF и Анг-1 способствовать пролиферации и формированию сосудистой сети. Вакуоль и просвет В этих гелях наблюдали образование, за которым следовало разветвление и прорастание через разрушение гидрогеля и, наконец, образование сложной сети. Способность создавать сосудистые сети с использованием гидрогелей ГК открывает возможности для in vivo и клиническое применение. Один in vivo Исследование, в котором гидрогели HA с эндотелиальными колониеобразующими клетками были имплантированы мышам через три дня после образования гидрогеля, показало доказательства того, что сосуды хозяина и инженерные сосуды соединились в течение 2 недель после имплантации, что указывает на жизнеспособность и функциональность сконструированной сосудистой сети.[76]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Гиалуронат натрия в базе данных ChemIDplus, см. le 12 février 2009
  2. ^ «Гиалуроновая кислота | Определение гиалуроновой кислоты в Оксфордском словаре». Словари Lexico | английский.
  3. ^ "Гиалуроновая кислота". wordreference.com.
  4. ^ а б Фрейзер-младший, Лоран ТК, Лоран УБ (1997). «Гиалуронан: его природа, распределение, функции и оборот». J. Intern. Med. 242 (1): 27–33. Дои:10.1046 / j.1365-2796.1997.00170.x. PMID  9260563. S2CID  37551992.
  5. ^ а б Саари Х, Конттинен Ю. Т., Фриман С., Сорса Т. (1993). «Дифференциальные эффекты активных форм кислорода на нативную синовиальную жидкость и очищенный гиалуронат пуповины человека». Воспаление. 17 (4): 403–15. Дои:10.1007 / bf00916581. PMID  8406685. S2CID  5181236.
  6. ^ Стерн, Роберт, изд. (2009). Гиалуронан в биологии рака (1-е изд.). Сан-Диего, Калифорния: Academic Press / Elsevier. ISBN  978-0-12-374178-3.
  7. ^ Стерн Р. (2004). «Катаболизм гиалуроновой кислоты: новый метаболический путь». Евро. J. Cell Biol. 83 (7): 317–25. Дои:10.1078/0171-9335-00392. PMID  15503855.
  8. ^ Сугахара К., Шварц Н. Б., Дорфман А. (1979). «Биосинтез гиалуроновой кислоты стрептококками» (PDF). J. Biol. Chem. 254 (14): 6252–6261. PMID  376529.
  9. ^ Wessels MR, Moses AE, Goldberg JB, DiCesare TJ (1991). «Капсула гиалуроновой кислоты является фактором вирулентности для мукоидных стрептококков группы А». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 88 (19): 8317–8321. Bibcode:1991PNAS ... 88.8317W. Дои:10.1073 / пнас.88.19.8317. ЧВК  52499. PMID  1656437.
  10. ^ Schrager HM, Rheinwald JG, Wessels MR (1996). «Капсула гиалуроновой кислоты и роль попадания стрептококков в кератиноциты в инвазивной кожной инфекции». J. Clin. Вкладывать деньги. 98 (9): 1954–1958. Дои:10.1172 / JCI118998. ЧВК  507637. PMID  8903312.
  11. ^ Тул Б.П. (2000). "Гиалуронан - это не просто слизь!". J. Clin. Вкладывать деньги. 106 (3): 335–336. Дои:10.1172 / JCI10706. ЧВК  314333. PMID  10930435.
  12. ^ Холмс М.В. и др. (1988). «Гиалуроновая кислота в суставном хряще человека. Возрастные изменения в составе и размере». Biochem. J. 250 (2): 435–441. Дои:10.1042 / bj2500435. ЧВК  1148875. PMID  3355532.
  13. ^ Стекко С., Стерн Р., Порционато А., Макки В., Мазиеро С., Стекко А., Де Каро Р. (2011). «Гиалуронан внутри фасции в этиологии миофасциальной боли». Хирург Радиол Анат. 33 (10): 891–6. Дои:10.1007 / s00276-011-0876-9. PMID  21964857. S2CID  19645759.
  14. ^ Averbeck M, Gebhardt CA, Voigt S, Beilharz S, Anderegg U, Termeer CC, Sleeman JP, Simon JC (2007). «Дифференциальная регуляция метаболизма гиалуроновой кислоты в эпидермальном и дермальном отделах кожи человека с помощью УФ-В излучения». J. Invest. Дерматол. 127 (3): 687–97. Дои:10.1038 / sj.jid.5700614. PMID  17082783.
  15. ^ «Synvisc-One (hylan GF-20) - P940015 / S012». Архивировано из оригинал в 2014-11-29. Получено 2014-11-23.
  16. ^ а б Шахарудин, А .; Азиз, З. (2 октября 2016 г.). «Эффективность гиалуроновой кислоты и ее производных при хронических ранах: систематический обзор». Журнал ухода за ранами. 25 (10): 585–592. Дои:10.12968 / jowc.2016.25.10.585. ISSN  0969-0700. PMID  27681589.
  17. ^ «Кожные наполнители, одобренные Центром устройств и радиологического здоровья». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 26 ноября 2018 г.. Получено 11 марта 2019.
  18. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Чен WYJ, Abatangelo G (1999). «Функции гиалуронана при заживлении ран». Восстановление заживления ран. 7 (2): 79–89. Дои:10.1046 / j.1524-475x.1999.00079.x. PMID  10231509. S2CID  2382548.
  19. ^ Hardwick C, Hoare K, Owens R, Hohn HP, Hook M, Moore D, Cripps V, Austen L, Nance DM, Turley EA (1992). «Молекулярное клонирование нового рецептора гиалуронана, который опосредует подвижность опухолевых клеток». J. Cell Biol. 117 (6): 1343–50. Дои:10.1083 / jcb.117.6.1343. ЧВК  2289508. PMID  1376732.
  20. ^ Ван С., Тор А.Д., Мур Д.Х., Чжао Ю., Кершманн Р., Стерн Р., Уотсон П.Х., Терли Е.А. (1998). «Сверхэкспрессия RHAMM, гиалуронансвязывающего белка, который регулирует передачу сигналов ras, коррелирует со сверхэкспрессией митоген-активируемой протеинкиназы и является важным параметром прогрессирования рака груди». Clin. Рак Res. 4 (3): 567–76. PMID  9533523.
  21. ^ Холл К.Л., Ланге Л.А., Пробер Д.А., Чжан С., Терли Е.А. (1996). «pp60 (c-src) необходим для передвижения клеток, регулируемого гиалурональным рецептором RHAMM». Онкоген. 13 (10): 2213–24. PMID  8950989.
  22. ^ Моррис-Кей GM, Tuckett F, Solursh M (1986). «Влияние гиалуронидазы Streptomyces на организацию тканей и время клеточного цикла в эмбрионах крыс». J Embryol Exp Morphol. 98: 59–70. PMID  3655652.
  23. ^ Эллис И.Р., Шор С.Л. (1996). «Дифференциальные эффекты TGF-beta1 на синтез гиалуронана фибробластами кожи плода и взрослого: последствия для миграции клеток и заживления ран». Exp. Cell Res. 228 (2): 326–33. Дои:10.1006 / excr.1996.0332. PMID  8912726.
  24. ^ а б Тамми Р., Рипеллино Дж. А., Марголис РУ, Майбах Н. И., Тамми М. (1989). «Накопление гиалуроната в эпидермисе человека, обработанном ретиноевой кислотой в культуре органов кожи». J. Invest. Дерматол. 92 (3): 326–32. Дои:10.1111 / 1523-1747.ep12277125. PMID  2465358.
  25. ^ Тухканен А.Л., Тамми М., Пелттари А., Агрен Ю.М., Тамми Р. (1998). «Ультраструктурный анализ CD44 человека в эпидермисе показывает преимущественное распределение на доменах плазматической мембраны, обращенных к богатым гиалуронаном матричным мешочкам». J. Histochem. Cytochem. 46 (2): 241–8. Дои:10.1177/002215549804600213. PMID  9446831.
  26. ^ а б Кая, G; Родригес, я; Хоркано, Дж. Л.; Вассалли, П; Стаменкович, I (1997). «Селективное подавление CD44 в кератиноцитах мышей, несущих антисмысловой трансген CD44, управляемое тканеспецифическим промотором, нарушает метаболизм гиалуроната в коже и препятствует пролиферации кератиноцитов». Гены и развитие. 11 (8): 996–1007. Дои:10.1101 / gad.11.8.996. ISSN  0890-9369. PMID  9136928.
  27. ^ «У вас руки хирурга и глаза художника» (PDF). Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. Получено 2020-09-24.
  28. ^ Гауэр, Тимоти. «Инъекции гиалуроновой кислоты при остеоартрозе». Фонд артрита США. Получено 16 марта 2019.
  29. ^ Rutjes AW, Jüni P, da Costa BR, Trelle S, Nüesch E, Reichenbach S (2012). «Вязкие добавки при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ». Анна. Междунар. Med. 157 (3): 180–91. Дои:10.7326/0003-4819-157-3-201208070-00473. PMID  22868835. S2CID  5660398.
  30. ^ Филлипс, Марк; Ваннабуатонг, Кристофер; Девджи, Тахира; Патель, Рахиль; Гомес, Зоя; Патель, Ашака; Диксон, Микаэла; Бхандари, Мохит (2020). «Дифференцирующие факторы внутрисуставных инъекций оказывают существенное влияние на исходы остеоартрита коленного сустава: сетевой метаанализ». Хирургия коленного сустава, Спортивная травматология, Артроскопия. 28 (9): 3031–3039. Дои:10.1007 / s00167-019-05763-1. ЧВК  7471203. PMID  31897550.
  31. ^ «Гель Hylira: показания, побочные эффекты, предупреждения». Drugs.com. 14 февраля 2019 г.. Получено 16 марта 2019.
  32. ^ Пакер А.Д., Нг С.М., Николс Дж. Дж. (2016). «Безрецептурные капли искусственной слезы при синдроме сухого глаза». Кокрановская база данных Syst Rev. 2: CD009729. Дои:10.1002 / 14651858.CD009729.pub2. ЧВК  5045033. PMID  26905373.
  33. ^ «Гиалуроновая кислота: использование, побочные эффекты, взаимодействия, дозировка и предупреждения». WebMD. 2019 г.. Получено 16 марта 2019.
  34. ^ Эдвардс, ПК; Фантазия, JE (2007). «Обзор долгосрочных побочных эффектов, связанных с использованием химически модифицированных филлеров гиалуроновой кислоты животного и неживотного происхождения». Клинические вмешательства при старении. 2 (4): 509–19. Дои:10.2147 / cia.s382. ЧВК  2686337. PMID  18225451.
  35. ^ Шварц, К. (1973-05-01). «Связанная форма кремния в гликозаминогликанах и полиуронидах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 70 (5): 1608–1612. Bibcode:1973ПНАС ... 70.1608С. Дои:10.1073 / пнас.70.5.1608. ISSN  0027-8424. ЧВК  433552. PMID  4268099.
  36. ^ Шульц Т., Шумахер Ю., Преем П. (2007). «Экспорт гиалуронана ABC транспортером MRP5 и его модуляция внутриклеточным цГМФ». J. Biol. Chem. 282 (29): 20999–1004. Дои:10.1074 / jbc.M700915200. PMID  17540771.
  37. ^ а б c Стекко, Карла; Феде, Катерина; Макки, Вероника; Порционато, Андреа; Петрелли, Лючия; Биз, Карло; Стерн, Роберт; Де Каро, Рафаэле (14 апреля 2018 г.). «Фасциоциты: новая клетка, предназначенная для регуляции фасциального скольжения». Клиническая анатомия. 31 (5): 667–676. Дои:10.1002 / ок. 23072. ISSN  0897-3806. PMID  29575206. S2CID  4852040.
  38. ^ Стекко, Карла; Стерн, Р .; Porzionato, A .; Macchi, V .; Masiero, S .; Stecco, A .; Де Каро, Р. (2011-10-02). «Гиалуронан внутри фасции в этиологии миофасциальной боли». Хирургическая и радиологическая анатомия. 33 (10): 891–896. Дои:10.1007 / s00276-011-0876-9. ISSN  0930-1038. PMID  21964857. S2CID  19645759.
  39. ^ Какидзаки И., Кодзима К., Такагаки К., Эндо М., Каннаги Р., Ито М., Маруо Ю., Сато Х., Ясуда Т. и др. (2004). «Новый механизм ингибирования биосинтеза гиалуронана 4-метилумбеллифероном». J. Biol. Chem. 279 (32): 33281–33289. Дои:10.1074 / jbc.M405918200. PMID  15190064.
  40. ^ Ёсихара С., Кон А., Кудо Д., Накадзава Х., Какидзаки И., Сасаки М., Эндо М., Такагаки К. (2005). «Супрессор гиалуронансинтазы, 4-метилумбеллиферон, подавляет метастазирование клеток меланомы в печень». FEBS Lett. 579 (12): 2722–6. Дои:10.1016 / j.febslet.2005.03.079. PMID  15862315. S2CID  46035041.
  41. ^ Смит, ММ; Гош, П. (1987). «На синтез гиалуроновой кислоты синовиальными фибробластами человека влияет природа гиалуроната во внеклеточной среде». Ревматол Инт. 7 (3): 113–22. Дои:10.1007 / bf00270463. PMID  3671989. S2CID  19253084.
  42. ^ «Novozymes Biopharma | Произведено без использования материалов животного происхождения и растворителей». Архивировано из оригинал на 2010-09-15. Получено 2010-10-19.
  43. ^ Мату-Насри С., Гаффни Дж., Кумар С., Слевин М. (2009). «Олигосахариды гиалуронана вызывают ангиогенез посредством различных CD44 и RHAMM-опосредованных сигнальных путей с участием Cdc2 и гамма-аддуцина». Int. Дж. Онкол. 35 (4): 761–773. Дои:10.3892 / ijo_00000389. PMID  19724912.
  44. ^ Юнг С., Чан TM (2011). «Патофизиология перитонеальной мембраны при перитонеальном диализе: роль гиалуронана». J. Biomed. Биотехнология. 2011: 1–11. Дои:10.1155/2011/180594. ЧВК  3238805. PMID  22203782.
  45. ^ Тесар Б.М., Цзян Д., Лян Дж., Палмер С.М., Благородный П.В., Голдштейн Д.Р. (2006). «Роль продуктов распада гиалуронана как врожденных аллоиммунных агонистов». Являюсь. J. Трансплантация. 6 (11): 2622–2635. Дои:10.1111 / j.1600-6143.2006.01537.x. PMID  17049055. S2CID  45674285.
  46. ^ Стерн, Роберт; Коган, Григорий; Jedrzejas, Mark J .; Шолтес, Ладислав (1 ноября 2007 г.). «Многочисленные способы расщепления гиалуронана». Достижения биотехнологии. 25 (6): 537–557. Дои:10.1016 / j.biotechadv.2007.07.001. PMID  17716848.
  47. ^ а б c d Уэйн Д. Компер, «Молекулярные компоненты и взаимодействия внеклеточной матрицы», том 2, 1996 г., Harwood Academic Publishers
  48. ^ Аруффо А., Стаменкович И., Мельник М., Андерхилл С.Б., Сид В (1990). «CD44 является основным рецептором гиалуроната на клеточной поверхности». Клетка. 61 (7): 1303–13. Дои:10.1016 / 0092-8674 (90) 90694-а. PMID  1694723. S2CID  8217636.
  49. ^ Лоран У.Б., Рид РК (1991). «Оборот гиалуронана в тканях». Расширенные обзоры доставки лекарств. 7 (2): 237–256. Дои:10.1016 / 0169-409x (91) 90004-в.
  50. ^ Фрейзер Дж. Р., Кимптон В. Г., Лоран Т. К., Кэхилл Р. Н., Вакакис Н. (1988). «Поглощение и деградация гиалуронана в лимфатической ткани». Biochem. J. 256 (1): 153–8. Дои:10.1042 / bj2560153. ЧВК  1135381. PMID  3223897.
  51. ^ Кэмпбелл П., Томпсон Дж., Фрейзер Дж. Р., Лоран Т. К., Пертофт Х, Роден Л. (1990). «N-ацетилглюкозамин-6-фосфат деацетилаза в гепатоцитах, клетках Купфера и синусоидальных эндотелиальных клетках из печени крысы». Гепатология. 11 (2): 199–204. Дои:10.1002 / hep.1840110207. PMID  2307398. S2CID  34873844.
  52. ^ Некас Дж., Бартосикова Л., Браунер П., Колар Дж. (5 сентября 2008 г.). «Гиалуроновая кислота (гиалуронан): обзор». Veterinární Medicína. 53 (8): 397–411. Дои:10.17221 / 1930-ВЕТМЕД.
  53. ^ Браун Т.Дж., Лоран У.Б., Фрейзер-младший (1991). «Оборот гиалуронана в синовиальных суставах: удаление меченого гиалуронана из коленного сустава кролика». Exp. Физиол. 76 (1): 125–134. Дои:10.1113 / expphysiol.1991.sp003474. PMID  2015069.
  54. ^ Фрэмптон Дж. Э. (2010). «Состав для однократной инъекции Hylan G-F 20». Лекарства от старения. 27 (1): 77–85. Дои:10.2165/11203900-000000000-00000. PMID  20030435. S2CID  6329556.
  55. ^ "Дома".
  56. ^ Avantaggiato, A; Жирарди, А; Palmieri, A; Паскали, М; Каринчи, Ф (август 2015 г.). «Биоревитализация: эффекты НАСА на гены, участвующие в ремоделировании тканей». Эстетическая пластическая хирургия. 39 (4): 459–64. Дои:10.1007 / s00266-015-0514-8. PMID  26085225. S2CID  19066664.
  57. ^ "ДУРОЛАН". Bioventus OA Обезболивающее для колен.
  58. ^ Miller, D .; О'Коннор, П .; Уильям, Дж. (1977). «Использование Na-гиалуроната во время имплантации интраокулярных линз кроликам». Офталь. Surg. 8: 58–61.
  59. ^ Miller, D .; Стегманн, Р. (1983). Healon: подробное руководство по его использованию в офтальмохирургии. Нью-Йорк: Дж. Уайли.
  60. ^ Джон Х. Брекке; Грегори Э. Рутковски; Киплинг Такер (2011). «Глава 19 Гиалуронан». В Джеффри О. Холлингере (ред.). Введение в биоматериалы (2-е изд.).
  61. ^ «Дехра Ветеринарные товары». www.dechra.co.uk.
  62. ^ «Hy-50 (Канада) для животных». Drugs.com. Архивировано из оригинал 7 июня 2011 г.
  63. ^ «Дехра Ветеринарные товары». www.dechra.co.uk. Архивировано из оригинал 1 июня 2008 г.
  64. ^ Тиан X, Азпуруа Дж., Хайн С., Вайдья А., Мякишев-Ремпель М., Аблаева Дж., Мао З., Нево Е., Горбунова В., Селуанов А. (2013). «Гиалуронан с высокой молекулярной массой обеспечивает устойчивость голого землекопа к раку». Природа. 499 (7458): 346–9. Bibcode:2013Натура.499..346Т. Дои:10.1038 / природа12234. ЧВК  3720720. PMID  23783513.
  65. ^ Сегура Т., Андерсон BC, Чанг PH, Уэббер Р.Э., Шулл К.Р., Ши Л.Д. (2005). «Сшитые гидрогели гиалуроновой кислоты: стратегия функционализации и структуры». Биоматериалы. 26 (4): 359–71. Дои:10.1016 / j.biomaterials.2004.02.067. PMID  15275810.
  66. ^ Сегура Т., Андерсон BC, Чанг PH, Уэббер Р.Э., Шулл К.Р., Ши Л.Д. (2005). «Гидрогели сшитой гиалуроновой кислоты: стратегия функционализации и структуры» (PDF). Биоматериалы. 26 (4): 359–71. Дои:10.1016 / j.biomaterials.2004.02.067. PMID  15275810. Архивировано из оригинал (PDF) 2014-10-25.
  67. ^ "Биокожа FAQ". www.biomateria.com. 28 мая 2008 г. Архивировано с оригинал на 2008-05-28.
  68. ^ Делла Валле Ф, Ромео А (1987). «Новые эфиры полисахаридов и их соли». Eur.Pat. Appl. EP0216453 A2 19870401.
  69. ^ Делла Валле Ф, Ромео А (1989). «Сшитые карбоксиполисахариды». Евро. Пат. Appl. EP0341745 A1 19891115.
  70. ^ а б Чжэн Шу X, Лю Y, Palumbo FS, Luo Y, Prestwich GD (2004). «Сшиваемые in situ гидрогели гиалуронана для тканевой инженерии». Биоматериалы. 25 (7–8): 1339–48. Дои:10.1016 / j.biomaterials.2003.08.014. PMID  14643608.
  71. ^ Герехт С., Бурдик Дж. А., Феррейра Л. С., Таунсенд С. А., Лангер Р., Вуньяк-Новакович Г. (2007). «Гидрогель гиалуроновой кислоты для контролируемого самообновления и дифференциации эмбриональных стволовых клеток человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 104 (27): 11298–303. Bibcode:2007ПНАС..10411298Г. Дои:10.1073 / pnas.0703723104. ЧВК  2040893. PMID  17581871.
  72. ^ Смит М.М., Рассел А.К., Скьявинато А., Литтл CB (2013). «Гексадециламидное производное гиалуронана (HYMOVIS®) оказывает более благоприятное воздействие на хондроциты и синовиоциты человека, страдающие остеоартритом, чем немодифицированный гиалуронан». J Inflamm (Лондон). 10: 26. Дои:10.1186/1476-9255-10-26. ЧВК  3727958. PMID  23889808.
  73. ^ Дарр, Аник; Калабро, Энтони (2008). «Синтез и характеристика гиалуронановых гидрогелей на основе тирамина». Журнал материаловедения: материалы в медицине. 20 (1): 33–44. Дои:10.1007 / s10856-008-3540-0. PMID  18668211. S2CID  46349004.
  74. ^ Wnek GE, Bowlin GL, ред. (2008). Энциклопедия биоматериалов и биомедицинской инженерии. Informa Healthcare.
  75. ^ Дженасетти А., Вигетти Д., Виола М., Карусоу Е., Моретто П., Рицци М., Бартолини Б., Клеричи М., Паллотти Ф, Де Лука Г., Пасси А. (2008). «Гиалуроновая кислота и поведение эндотелиальных клеток человека». Соединять. Ткань Res. 49 (3): 120–3. Дои:10.1080/03008200802148462. PMID  18661325. S2CID  28661552.
  76. ^ Ханджая-Путра Д., Бозе В., Шен Ю.И., Йи Дж., Хетан С., Фокс-Талбот К., Стинберген С., Бурдик Дж. А., Герехт С. (2011). «Контролируемая активация морфогенеза для создания функциональной микрососудистой сети человека в синтетической матрице». Кровь. 118 (3): 804–15. Дои:10.1182 / blood-2010-12-327338. ЧВК  3142913. PMID  21527523.

внешняя ссылка