COX10 - COX10
Фарнезилтрансфераза протогема IX, митохондриальная является фермент что у людей кодируется COX10 ген.[5][6] Цитохром с оксидаза (COX), конечный компонент митохондриальная дыхательная цепь, катализирует в перенос электронов из уменьшенный цитохром с к кислород. Этот компонент является гетеромерный сложный состоящий из 3 каталитических подразделения закодировано митохондриальные гены и множественные структурные субъединицы, кодируемые ядерные гены. Субъединицы, кодируемые митохондриями, участвуют в переносе электронов, а субъединицы, кодируемые ядром, могут функционировать в регуляции и сборке сложный. Этот ядерный ген, COX10, кодирует гем А: фарнезилтрансфераза, который не является структурной единицей, но необходим для выражение функциональных ЦОГ и функций в созревании простетической группы гема А ЦОГ. Ген мутация, что приводит к замена из лизин для аспарагин (N204K), как установлено, отвечает за дефицит цитохром с оксидазы. Кроме того, этот ген нарушен у пациентов с CMT1A (Шарко-Мари-Зуб тип 1А) дублирование и с HNPP (наследственная невропатия со склонностью к параличам от давления) удаление.[6]
Структура
В COX10 ген расположен на p-плече хромосома 17 в положении 12 и охватывает 139 277 пар оснований.[6] Ген производит белок 48,9 кДа, состоящий из 443 аминокислоты.[7][8] Этот ген имеет необычно длинный 3 'непереведенный регион измерение 1426 пар оснований, по сравнению с 1329 парами оснований открытая рамка чтения.[9] В COX10 ген имеет 7 экзоны всего 135 килобаз в длину.[10] Предполагается, что этот белок содержит 7-9 трансмембранные домены локализованный в митохондриальная внутренняя мембрана.[6] Есть гидрофильный петли между трансмембранными доменами II / III и VI / VII.[11] Этот белок считается составляющая внутренней мембраны митохондрий.[12]
Функция
Белок, кодируемый COX10 фактор сборки, необходимый для синтеза ЦОГ, участвующий в первой стадии митохондриального гема А биосинтетический путь. Это катализирует фарнезилирование из виниловая группа в позиции C2 протогемы (гем B ) и преобразует его в гем O.[10][11]
Клиническое значение
Мутации в COX10 ген может привести к многочисленным клиническим фенотипы, из тубулопатия и лейкодистрофия к Синдром Ли к фатальному инфантильному кардиомиопатия к французско-канадской форме синдрома Ли. Сообщалось о большом разнообразии симптомов, охватывающих весь спектр симптомов дефицита ЦОГ, включая атаксия, гипотония, птоз, лактоацидоз, проксимальная тубулопатия, анемия, миопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, нейросенсорная тугоухость, и лейкодистрофия.[11][9]
Кроме того, этот ген нарушен у пациентов с дупликацией CMT1A (тип 1А Шарко-Мари-Тута) и с делецией HNPP (наследственная невропатия со склонностью к параличам от сдавливания).[6]
Взаимодействия
Этот белок взаимодействует с FAM136A.[13]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000006695 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042148 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Мураками Т., Рейтер Л.Т., Лупски-младший (май 1997 г.). «Геномная структура и экспрессия гена человеческого гема А: фарнезилтрансферазы (COX10)». Геномика. 42 (1): 161–4. Дои:10.1006 / geno.1997.4711. PMID 9177788.
- ^ а б c d е «Ген Entrez: гомолог COX10 COX10, сборочный белок цитохром с оксидазы, гем A: фарнезилтрансфераза (дрожжи)».
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние. - ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х., Улен М., Йетс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.
- ^ «СОХ10 - фарнезилтрансфераза протогема IX, митохондриальная». Атлас кардиоорганических белков (COPaKB).[постоянная мертвая ссылка ]
- ^ а б Валнот I, фон Клейст-Рецов Дж. К., Барриентос А., Горбатюк М., Таанман Дж. В., Мехай Б., Растин П., Цаголофф А., Мюнних А., Ретиг А. (май 2000 г.). «Мутация в гене гема А: фарнезилтрансферазы человека (COX10) вызывает дефицит цитохром с оксидазы». Молекулярная генетика человека. 9 (8): 1245–9. Дои:10.1093 / hmg / 9.8.1245. PMID 10767350.
- ^ а б Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Сборочный фактор цитохром с оксидазы COX10 - 602125
- ^ а б c Антоника Х., Лири С.К., Гверчин Г.Х., Агар Дж. Н., Хорват Р., Кеннауэй Н.Г., Хардинг СО, Якш М., Шубридж Е.А. (октябрь 2003 г.). «Мутации в COX10 приводят к нарушению биосинтеза митохондриального гема A и объясняют множественные клинические фенотипы с ранним началом, связанные с изолированным дефицитом COX». Молекулярная генетика человека. 12 (20): 2693–702. Дои:10.1093 / hmg / ddg284. PMID 12928484.
- ^ Уильямс С.Л., Валнот I, Растин П., Таанман Дж. У. (февраль 2004 г.). «Подгруппы цитохром с оксидазы в культурах фибробластов от пациентов, несущих мутации в COX10, SCO1 или SURF1». Журнал биологической химии. 279 (9): 7462–9. Дои:10.1074 / jbc.M309232200. PMID 14607829.
- ^ Тайерс М. "Резюме результатов COX10 | BioGRID". thebiogrid.org сущ. Получено 2018-08-07.
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в внешняя ссылка
- Человек COX10 расположение генома и COX10 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
дальнейшее чтение
- Питситли Р.Д., Таанман Дж. В., Рахман С., Менье Б., Садовски М., Цирак С. и др. (Декабрь 2013). «Мутации COX10, приводящие к сложному мультисистемному митохондриальному заболеванию, которое остается стабильным в зрелом возрасте». JAMA Неврология. 70 (12): 1556–61. Дои:10.1001 / jamaneurol.2013.3242. PMID 24100867.
- Glerum DM, Tzagoloff A (август 1994 г.). «Выделение кДНК человека для гема А: фарнезилтрансферазы путем функциональной комплементации мутанта дрожжевого cox10». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (18): 8452–6. Дои:10.1073 / пнас.91.18.8452. ЧВК 44624. PMID 8078902.
- Reiter LT, Murakami T., Koeuth T., Gibbs RA, Lupski JR (сентябрь 1997 г.). «Ген COX10 человека разрушается во время гомологичной рекомбинации между проксимальным и дистальным CMT1A-REP размером 24 т.п.н.». Молекулярная генетика человека. 6 (9): 1595–603. Дои:10,1093 / hmg / 6.9.1595. PMID 9285799.
- Кеннерсон М.Л., Нассиф Н.Т., Докинз Дж. Л., ДеКрун Р. М., Ян Дж. Г., Николсон Г. А. (ноябрь 1997 г.). «Бинарный повтор Шарко-Мари-Тута содержит ген, транскрибируемый с противоположной цепи частично дублированной области гена COX10». Геномика. 46 (1): 61–9. Дои:10.1006 / geno.1997.5012. PMID 9403059.
- Кеннерсон М.Л., Нассиф Н.Т., Николсон Г.А. (октябрь 1998 г.). «Геномная структура и физическое картирование C17orf1: гена, связанного с проксимальным элементом бинарного повтора CMT1A-REP». Геномика. 53 (1): 110–2. Дои:10.1006 / geno.1998.5453. PMID 9787083.
- Валнот I, фон Клейст-Рецов Дж. К., Барриентос А., Горбатюк М., Таанман Дж. В., Мехай Б., Растин П., Цаголофф А., Мюнних А., Ретиг А. (май 2000 г.). «Мутация в гене гема А: фарнезилтрансферазы человека (COX10) вызывает дефицит цитохром с оксидазы». Молекулярная генетика человека. 9 (8): 1245–9. Дои:10.1093 / hmg / 9.8.1245. PMID 10767350.
- Босетти Ф., Бриззи Ф., Бароги С., Манкузо М., Сицилиано Дж., Тенди Э.А., Мурри Л., Рапопорт С.И., Солаини Дж. (2002). «Активность цитохром-с-оксидазы и митохондриальной F1F0-АТФазы (АТФ-синтазы) в тромбоцитах и головном мозге у пациентов с болезнью Альцгеймера». Нейробиология старения. 23 (3): 371–6. Дои:10.1016 / S0197-4580 (01) 00314-1. PMID 11959398. S2CID 5621542.
- Антоника Х., Лири С.К., Гверчин Г.Х., Агар Дж. Н., Хорват Р., Кеннауэй Н.Г., Хардинг СО, Якш М., Шубридж Е.А. (октябрь 2003 г.). «Мутации в COX10 приводят к нарушению биосинтеза митохондриального гема A и объясняют множественные клинические фенотипы с ранним началом, связанные с изолированным дефицитом COX». Молекулярная генетика человека. 12 (20): 2693–702. Дои:10.1093 / hmg / ddg284. PMID 12928484.
- Уильямс С.Л., Валнот I, Растин П., Таанман Дж. У. (февраль 2004 г.). «Подгруппы цитохром с оксидазы в культурах фибробластов от пациентов, несущих мутации в COX10, SCO1 или SURF1». Журнал биологической химии. 279 (9): 7462–9. Дои:10.1074 / jbc.M309232200. PMID 14607829.
- Коенен М.Дж., ван ден Хеувел Л.П., Угалде С., Тен Бринке М., Нийтманс Л.Г., Трайбелс Ф.Дж., Бебло С., Майер Е.М., Мунтау А.С., Смейтинк Д.А. (октябрь 2004 г.). «Биогенез цитохромоксидазы у пациента с мутацией в гене COX10». Анналы неврологии. 56 (4): 560–4. Дои:10.1002 / ana.20229. PMID 15455402. S2CID 2348661.
- Велутакал Р., Каур Х., Goalstone М., Ковлуру А. (январь 2007 г.). «Доминантно-отрицательная альфа-субъединица фарнезил- и геранилтрансферазы ингибирует стимулированную глюкозой, но не стимулированную KCl, секрецию инсулина в клетках INS 832/13». Сахарный диабет. 56 (1): 204–10. Дои:10.2337 / db06-0668. PMID 17192483. S2CID 25460768.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.