Атезолизумаб - Atezolizumab

Атезолизумаб
Атезолизумаб PD-L1 5X8L.png
Антигенсвязывающий фрагмент атезолизумаба (бледно-голубой) в комплексе с PD-L1 (розовый).PDB: 5X8L​.
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный
ЦельPD-L1
Клинические данные
Торговые наименованияТецентрик
Другие именаMPDL3280A, RG7446
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa616035
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Внутривенное вливание
Класс препаратаПротивоопухолевый агент
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [1]
  • нас: ℞-только [2]
  • Европа: Только прием [3]
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC6446ЧАС9902N1706О1998S42
Молярная масса144612.59 г · моль−1

Атезолизумаб, продается под торговой маркой Тецентрик, представляет собой препарат с моноклональными антителами, используемый для лечения уротелиальная карцинома, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), тройной отрицательный рак груди (TNBC), мелкоклеточный рак легких (SCLC) и гепатоцеллюлярная карцинома (HCC).[2] Это полностью очеловеченный, спроектированный моноклональное антитело из IgG1 изотип против белка запрограммированная клеточная смерть-лиганд 1 (ПД-Л1).[4]

Наиболее частые побочные эффекты при использовании в чистом виде включают усталость, снижение аппетита, тошноту (тошноту), рвоту, кашель, затрудненное дыхание, диарею, сыпь, лихорадку, боль в спине, суставах, мышцах и костях, слабость, зуд и др. инфекция мочевыводящих путей (инфицирование структур, по которым моча переносится).[3]

Наиболее частые побочные эффекты при использовании с другими лекарствами от рака включают периферическую невропатию (повреждение нервов в руках и ногах), тошноту, анемию (низкое количество красных кровяных телец), нейтропению (низкое количество лейкоцитов), тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов). , сыпь, усталость, запор, снижение аппетита, диарея и кашель.[3]

Атезолизумаб - первый ингибитор PD-L1, одобренный США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).[5]

Медицинское использование

В Европейском союзе атезолизумаб в качестве монотерапии показан для лечения взрослых с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой (ЯК):

  • после предшествующей химиотерапии, содержащей платину, или[3]
  • которые считаются неприемлемыми для цисплатина и в опухолях которых экспрессия PD-L1 ≥ 5%.[3]

Атезолизумаб в сочетании с бевацизумаб, паклитаксел, и карбоплатин, показан в качестве первой линии лечения взрослых с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).[3] Взрослым с мутантным EGFR или ALK-положительным НМРЛ атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином показан только в случае неэффективности соответствующих таргетных методов лечения.[3]

Атезолизумаб в качестве монотерапии показан для лечения взрослых с местнораспространенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) после предшествующей химиотерапии.[3] Взрослые с мутантным EGFR или ALK-положительным NSLCLC также должны были получить таргетную терапию до приема атезолизумаба.[3]

В мае 2016 года FDA предоставило ускоренное утверждение на атезолизумаб при местнораспространенных или метастатических уротелиальная карцинома лечение после неэффективности химиотерапии на основе цисплатина.[5][6] В подтверждающее испытание (чтобы преобразовать ускоренное одобрение в полное одобрение) не удалось достичь своего первичная конечная точка из Общая выживаемость.[7] В 2018 году FDA изменило использование атезолизумаба в качестве средства первой линии для лечения метастатического рака мочевого пузыря у людей, которые не могут пройти химиотерапию на основе цисплатина и имеют высокий уровень PD-L1.[8]

В октябре 2016 года FDA одобрило атезолизумаб для лечения людей с метастазами. немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), заболевание которых прогрессировало во время или после платиносодержащего химиотерапия.[9] Люди с Аберрации геномной опухоли EGFR или ALK До приема атезолизумаба у пациента должно наблюдаться прогрессирование заболевания на одобренной FDA терапии этих аберраций.[9]

Атезолизумаб также используется для лечения обширной стадии мелкоклеточный рак легких.[10]

В марте 2019 года FDA одобрило атезолизумаб для лечения людей с тройной отрицательный рак груди.[11]

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами в исследованиях были: усталость, снижение аппетита, тошнота, и инфекции. Инфекция мочевыводящих путей был наиболее частым тяжелым побочным эффектом.[12]

Фармакология

Механизм действия

Атезолизумаб блокирует взаимодействие PD-L1 с белок запрограммированной гибели клеток 1 (ПД-1) и CD80 рецепторы (B7-1Rs).[13] PD-L1 может сильно экспрессироваться в некоторых опухолях, что, как считается, приводит к снижению активации иммунных клеток (цитотоксические Т-клетки в частности), которые иначе могли бы распознать и атаковать рак.[13] Ингибирование PD-L1 атезолизумабом может устранить этот эффект ингибитора и тем самым вызвать противоопухолевый ответ. Это один из нескольких способов блокирования тормозных сигналов, связанных с активацией Т-клеток, более общая стратегия, известная как «иммунный контрольно-пропускной пункт торможение ".[13]

Для некоторых видов рака (особенно мочевого пузыря) вероятность пользы связана с экспрессией PD-L1, но большинство видов рака с экспрессией PD-L1 все еще не реагируют, и многие (около 15%) без экспрессии PD-L1 действительно реагируют.[13]

История

В 2015 году это было в клинические испытания как иммунотерапия для нескольких типов солидные опухоли.[4] Это находилось под следствием Genentech /Рош.[4]

В апреле 2016 года компания «Рош» объявила, что атезолизумаб был предоставлен статус быстрого отслеживания для рака легких в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).[14]

В мае 2016 года атезолизумаб был одобрен FDA для лечения людей с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых заболевание прогрессирует во время или после химиотерапии, содержащей платину, или у которых заболевание прогрессирует в течение двенадцати месяцев после неоадъювантного или адъювантного лечения химиотерапией, содержащей платину. .[15][5] В мае 2017 года атезолизумаб не прошел испытания фазы III по поводу рака мочевого пузыря второй линии.[16]

Безопасность и эффективность атезолизумаба изучались в одном клиническом исследовании с участием 310 участников с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой.[5][15][17] В этом испытании измерялся процент участников, у которых наблюдалось полное или частичное уменьшение опухолей (уровень объективного ответа).[5] В исследовании также изучалась разница в эффекте, основанная на «положительной» и «отрицательной» экспрессии белка PD-L1 на иммунных клетках участников, инфильтрирующих опухоль.[5] У всех участников 14,8% участников испытали, по крайней мере, частичное уменьшение опухолей, эффект, который длился от более 2,1 до более 13,8 месяцев на момент анализа ответа.[5] У участников, которые были классифицированы как «положительные» по экспрессии PD-L1, 26 процентов участников испытали ответ опухоли (по сравнению с 9,5 процентами участников, которые были классифицированы как «отрицательные» по экспрессии PD-L1).[5] Исследование проводилось в США, Канаде, Испании, Франции, Великобритании, Германии, Италии и Нидерландах.[17]

В октябре 2016 года атезолизумаб был одобрен FDA для лечения людей с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), болезнь которых прогрессировала во время или после химиотерапии, содержащей платину.[9] Люди с аберрациями геномной опухоли EGFR или ALK должны иметь прогрессирование заболевания на одобренной FDA терапии этих аберраций до приема атезолизумаба.[9]

Это одобрение было основано на двух международных рандомизированных открытых клинических испытаниях (OAK и POPLAR), которые продемонстрировали стабильные результаты в отношении эффективности и безопасности у 1137 участников с НМРЛ.[9] По сравнению с доцетакселом лечение атезолизумабом в предполагаемой популяции участников в двух испытаниях привело к улучшению общей выживаемости (ОВ) на 4,2 и 2,9 месяца соответственно.[9]

Атезолизумаб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 2017 года.[3]

В мае 2018 года атезолизумаб применяли в комбинации с бевацизумаб (Авастин) и стандартная химиотерапия для некоторых людей с раком легких были рассмотрены в приоритетном порядке.[18]

В августе 2018 года FDA обновило информацию о назначении атезолизумаба, чтобы требовать использования одобренного FDA сопутствующего диагностического теста для определения уровней PD-L1 в опухолевой ткани у людей с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые не соответствуют критериям цисплатина.[19]

В сентябре 2018 года было объявлено, что атезолизумаб продлевает выживаемость в обширной стадии. мелкоклеточный рак легких лечения, согласно результатам исследования, представленным на 19-й Всемирной конференции по раку легких (WCLC) в Торонто, Канада.[требуется медицинская цитата ]

В октябре 2018 г. было проведено комбинированное клиническое исследование препарата с наб-паклитаксел о людях с запущенным тройным отрицательным раком молочной железы.[20]

Атезолизумаб в сочетании с бевацизумаб, паклитаксел, и карбоплатин, был одобрен в США в декабре 2018 года для лечения первой линии людей с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (NSq NSCLC) без аберраций геномной опухоли EGFR или ALK.[21] Одобрение было основано на исследовании IMpower150 (NCT02366143), открытом, рандомизированном (1: 1: 1), трехкомпонентном исследовании, в котором приняли участие 1202 участника, получавших лечение первой линии по поводу метастатического NSq NSCLC.[21]

В марте 2019 года он был одобрен в США в комбинации с паклитакселом, связанным с белком, для взрослых с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим заболеванием. тройной отрицательный рак груди (TNBC), опухоли которых экспрессируют PD-L1 (окрашенные PD-L1 инфильтрирующие опухоль иммунные клетки [IC] любой интенсивности, покрывающие ≥ 1% площади опухоли), как определено с помощью теста, одобренного FDA.[22] FDA также одобрило анализ VENTANA PD-L1 (SP142) в качестве сопутствующего диагностического прибора для отбора пациентов с TNBC для приема атезолизумаба.[11]

Одобрение было основано на IMpassion130 (NCT02425891), многоцентровом, международном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, рандомизированном исследовании, в которое вошли 902 участника с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим TNBC, которые не получали ранее химиотерапию по поводу метастатического заболевания.[11] Участники были рандомизированы (1: 1) для внутривенной инфузии атезолизумаба (840 мг) или плацебо в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла, плюс связанный с белком паклитаксел (100 мг / м 2), вводимый внутривенно в дни 1. , 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.[11]

В марте 2019 года он был одобрен в США в комбинации с карбоплатином и этопозид для лечения первой линии взрослых с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии (ES-SCLC).[23]

Одобрение было основано на IMpower133 (NCT02763579), рандомизированном (1: 1), многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 403 участников с ES-SCLC, которые не получали ранее химиотерапии по поводу обширной стадии заболевания и имели статус эффективности ECOG 0 или 1.[23]

В декабре 2019 года атезолизумаб в сочетании с паклитакселом, связанным с белком, и карбоплатином был одобрен FDA для лечения первой линии взрослых с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) без аберраций геномной опухоли EGFR или ALK.[24]

Эффективность оценивалась в IMpower130 (NCT02367781), многоцентровом рандомизированном (2: 1) открытом исследовании с участием участников с неплоскоклеточным НМРЛ IV стадии, которые не получали ранее химиотерапии по поводу метастатического заболевания, но могли получить ранее EGFR или ALK. ингибитор киназы, если необходимо.[24] В ходе испытания были рандомизированы 724 участника (ITT) для приема атезолизумаба, связанного с белком паклитаксела и карбоплатина с последующим введением атезолизумаба в виде одного агента или для приема связанного с белком паклитаксела и карбоплатина с последующим поддерживающим пеметрекседом по усмотрению исследователя (контроль).[24]

В мае 2020 года атезолизумаб был одобрен FDA или стал препаратом первой линии для лечения взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), опухоли которого имеют высокую экспрессию PD-L1 (≥ 50% опухолевых клеток окрашено PD-L1 [ TC ≥ 50%] или окрашенные PD-L1 инфильтрирующие опухоль иммунные клетки [IC], покрывающие ≥ 10% площади опухоли [IC ≥ 10%]), без аберраций генома опухоли EGFR или ALK.[25]

Эффективность оценивалась в многоцентровом международном рандомизированном открытом исследовании IMpower110 (NCT02409342) с участием участников с НМРЛ IV стадии, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (TC ≥ 1% или IC ≥ 1%), которые ранее не получали химиотерапию. при метастатическом заболевании.[25] Участники были рандомизированы (1: 1) для получения атезолизумаба в дозе 1200 мг каждые три недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности или химиотерапии на основе платины.[25]

В мае 2020 года атезолизумаб в сочетании с бевацизумабом был одобрен FDA для людей с неоперабельной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой, не получавших ранее системной терапии.[26]

Эффективность изучалась в многоцентровом международном открытом рандомизированном исследовании IMbrave150 (NCT03434379) с участием участников с местнораспространенным неоперабельным или метастатическим гепатоцеллюлярным раком, не получавших ранее системной терапии.[26] В общей сложности 501 участник был рандомизирован (2: 1) для получения либо атезолизумаба в дозе 1200 мг в виде внутривенной инфузии (IV), а затем бевацизумаба в дозе 15 мг / кг внутривенно в тот же день, каждые 3 недели, либо сорафениба перорально два раза в день.[26]

В июле 2020 года он был одобрен в США в сочетании с кобиметиниб и вемурафениб для лечения людей с неоперабельной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600.[27]

Эффективность комбинации кобиметиниба и вемурафениба оценивалась в двойном слепом рандомизированном (1: 1) плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (IMspire150, NCT02908672) на 514 участниках.[27] После 28-дневного цикла приема кобиметиниба и вемурафениба участники получали атезолизумаб 840 мг внутривенно каждые 2 недели в комбинации с кобиметинибом 60 мг перорально один раз в день и вемурафенибом 720 мг перорально два раза в день или плацебо в комбинации с кобиметинибом 60 мг перорально один раз в день ( 21 день приема / 7 дней перерыва) и вемурафениб 960 мг перорально два раза в день.[27]

Общество и культура

Споры о стоимости лекарств

Стоимость лечения атезолизумабом в среднем 13 200 долларов США в месяц в США в зависимости от режима дозирования.[28]Несмотря на то, что обновленные данные показывают, что на 30% больше людей с расширенной стадией мелкоклеточный рак легких живы через 24 месяца по сравнению с теми, кто получил только химиотерапию,[29] Канадский регулирующий орган отказался финансировать атезолизумаб для лечения мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии «как слишком дорогостоящий», а затем Великобритания также сослалась на «экономическую эффективность препарата». [30][31] Однако Великобритания отменила свое предыдущее решение и одобрила tecentriq для лечения мелкоклеточного рака легких на обширной стадии после пересмотра цен 27 мая 2020 года.[32][33]

Исследование

По состоянию на 2016 год, он проходит клинические испытания для лечения колоректального рака, меланома, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, Рак мочевого пузыря, карцинома почек.[34][35][нуждается в обновлении ]

Обнадеживающие результаты наблюдались при меланоме и немелкоклеточном раке легкого.[36] и рак мочевого пузыря.[4]

В исследовании фазы I сообщалось о 19% уровень объективных ответов в метастатическом тройной отрицательный рак груди.[37]

По состоянию на 2019 год атезолизумаб проходит испытания для лечения нескольких типов рака, таких как панкреатический рак, рак желудка и рак яичников.[38][нуждается в обновлении ]

Рекомендации

  1. ^ «Концентрат Тецентрик 1,200 мг для раствора для инфузий - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). Получено 4 марта 2020.
  2. ^ а б «Тецентрик-атезолизумаб раствор для инъекций». DailyMed. 3 июнь 2020. Получено 31 июля 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j «Тецентрик ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам. Получено 31 июля 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. ^ а б c d «Genentech представляет положительные результаты применения атезолизумаба при запущенном раке мочевого пузыря». 2 октября 2015 г.
  5. ^ а б c d е ж грамм час «FDA одобряет новое целевое лечение рака мочевого пузыря» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 18 мая 2016. Получено 20 мая 2016. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  6. ^ «Тецентрик (атезолизумаб) для инъекций». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 21 июня 2016. В архиве из оригинала на 5 декабря 2019 г.. Получено 4 декабря 2019.
  7. ^ Сегодня HemOnc; 25 июня; 2017 г. «Неудачное подтверждающее исследование вызывает вопросы об атезолизумабе при запущенном уротелиальном раке». www.healio.com.CS1 maint: числовые имена: список авторов (связь)
  8. ^ "Использование ингибиторов контрольных точек изменено при раке мочевого пузыря". Национальный институт рака. 26 июля 2018.
  9. ^ а б c d е ж «FDA одобряет новый метод лечения немелкоклеточного рака легких». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 18 октября 2016 г.. Получено 18 мая 2016. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  10. ^ Одновременное применение Тецентрика впервые за 20 лет увеличило выживаемость при мелкоклеточном раке легкого | https://www.curetoday.com/articles/concurrent-tecentriq-adds-first-survival-benefit-seen-in-small-cell-lung-cancer-in-20-years
  11. ^ а б c d «FDA одобряет атезолизумаб для лечения PD-L1-положительного неоперабельного местно-распространенного или метастатического тройного отрицательного рака молочной железы». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 18 марта 2019. В архиве из оригинала на 5 декабря 2019 г.. Получено 4 декабря 2019.
  12. ^ Информация о профессиональных лекарствах FDA для Tecentriq.
  13. ^ а б c d Синь Николай Л; Teng, Michele W L; Мок, Тони С. К.; Су, Росс А. (2017). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». Ланцет онкологии. 18 (12): e731 – e741. Дои:10.1016 / с1470-2045 (17) 30607-1. PMID  29208439.
  14. ^ Шилдс, Майкл (11 апреля 2016 г.). «Рош говорит, что FDA ускоряет прием атезолизумаба при определенных типах рака легких». Рейтер. Получено 11 апреля 2016.
  15. ^ а б «Атезолизумаб для лечения уротелиальной карциномы». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 18 мая 2016. Получено 31 июля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  16. ^ «Шокирующая неудача Рош с Tecentriq поднимает красный флаг для соперников по раку мочевого пузыря». FiercePharma. Получено 11 мая 2017.
  17. ^ а б "Снимки испытаний лекарств: Тецентрик". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 18 мая 2016. Получено 31 июля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  18. ^ Макки, Селина (8 мая 2018 г.). «Первоочередное применение препарата Рош Tecentriq требует приоритетного рассмотрения». www.pharmatimes.com. Получено 8 мая 2018.
  19. ^ «FDA обновляет информацию о предписаниях для Keytruda и Tecentriq». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 16 августа 2018 г.. Получено 31 июля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  20. ^ Шмид, Питер; Адамс, Сильвия; Руго, Надежда С .; Schneeweiss, Андреас; Barrios, Carlos H .; Ивата, Хиродзи; Диерас, Вероник; Хегг, Роберто; Им, Сок-А (20 октября 2018 г.). «Атезолизумаб и наб-паклитаксел при прогрессирующем тройном отрицательном раке молочной железы». Медицинский журнал Новой Англии. 379 (22): 2108–2121. Дои:10.1056 / nejmoa1809615. ISSN  0028-4793. PMID  30345906.
  21. ^ а б «FDA одобряет атезолизумаб с химиотерапией и бевацизумаб для первого». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 6 декабря 2018 г.. Получено 4 марта 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  22. ^ «Рош получает первое одобрение в США иммунотерапии рака груди». СТАТИСТИКА. 9 марта 2019 г.. Получено 9 марта 2019.
  23. ^ а б «FDA одобрило атезолизумаб для лечения мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 марта 2019. В архиве из оригинала на 5 декабря 2019 г.. Получено 5 декабря 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  24. ^ а б c «FDA одобряет атезолизумаб с наб-паклитакселом и карбоплатином для лечения метастатического НМРЛ без аберраций EGFR / ALK». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 3 декабря 2019 г.. Получено 31 июля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  25. ^ а б c «FDA одобряет атезолизумаб для лечения первой линии метастатического НМРЛ с высокой экспрессией PD-L1». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 18 мая 2020. Получено 31 июля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  26. ^ а б c «FDA одобряет атезолизумаб плюс бевацизумаб для лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 29 мая 2020. Получено 31 июля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  27. ^ а б c «FDA одобрило атезолизумаб для лечения нерезектабельной или метастатической меланомы BRAF V600». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (Пресс-релиз). 30 июля 2020 г.. Получено 31 июля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  28. ^ Drugs.com - Сколько стоит Тецентрик? https://www.drugs.com/medical-answers/cost-tecentriq-3064818/
  29. ^ «СКЛК». Данные об эффективности Тецентрика (атезолизумаба): обновленный исследовательский анализ ОС. Получено 4 марта 2020.
  30. ^ Мартелл, Эллисон (20 февраля 2020 г.). «Эксклюзив: канадский регулирующий орган рассматривает изменения в новом плане ценообразования на лекарства». Рейтер. Получено 4 марта 2020.
  31. ^ «NICE ссылается на затраты при отказе от атезолизумаба при переднем продвинутом мелкоклеточном раке легких». OncLive. 6 января 2020 г.. Получено 4 марта 2020.
  32. ^ NICE рекомендует лечение мелкоклеточного рака легкого | https://www.nice.org.uk/news/article/nice-recommends-treatment-for-type-of-small-cell-lung-cancer
  33. ^ NICE рекомендует Roche Tecentriq при ES-SCLC после пересмотра цен | https://pharmaphorum.com/news/nice-recommends-roches-tecentriq-in-es-sclc-following-price-rethink/
  34. ^ "Поиск: MPDL3280A - Список результатов - ClinicalTrials.gov".[требуется проверка ]
  35. ^ Bendell, Johanna C .; Ким, Тэ Вон; Goh, Boon C .; Валлин, Джеффри; О, До-Юн; Хан, Сэ-Вон; Ли, Кэрри Б.; Хеллманн, Мэтью Дэвид; Десаи, Джайеш; Левин, Джереми Ховард; Соломон, Бенджамин Дж .; Чоу, Лаура Куан Мэн; Miller, Wilson H .; Гейнор, Джастин Ф .; Флаэрти, Кейт; Инфанте, Джеффри Р .; Дас-Тхакур, Мегхна; Фостер, Пол; Ча, Эдвард; Банг, Юнг-Цзюэ. Клиническая активность и безопасность кобиметиниба (коби) и атезолизумаба при колоректальном раке (CRC). Ежегодное собрание ASCO 2016.
  36. ^ Факкинетти, Франческо; Борди, Паола; Леонетти, Алессандро; Бути, Себастьяно; Тисео, Марчелло (10 сентября 2018 г.). «Профиль атезолизумаба в лечении метастатического немелкоклеточного рака легкого: отбор пациентов и перспективы». Дизайн, разработка и терапия лекарств. 12: 2857–2873. Дои:10.2147 / DDDT.S124380. ЧВК  6137949. PMID  30237696.
  37. ^ «MPDL3280A показывает активность при тройном отрицательном раке молочной железы».
  38. ^ "Трубопровод". www.roche.com.

внешняя ссылка