Веномбин А - Venombin A

Веномбин А
Идентификаторы
Номер ЕС3.4.21.74
Количество CAS146240-35-9
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum

Веномбин А (EC 3.4.21.74, альфа-фибриногеназа, хабутобин, цинк-металлопротеиназа Cbfib1.1, цинк-металлопротеиназа Cbfib1.2, цинк-металлопротеиназа Cbfib2, анкрод ) является фермент.[1][2][3][4][5] Этот фермент катализирует следующее химическая реакция

Селективный разрыв связи Arg- в фибриноген, чтобы сформировать фибрин, и отпустить фибринопептид А. Специфичность дальнейшей деградации фибриногена зависит от видового происхождения фермента.

Этот фермент представляет собой тромбин -подобный фермент из яды из змеи из гадюка /гремучая змея группа. Примеры включают анкрод и батроксобин, два сериновые протеазы из змей, которые использовались в медицинских препаратах.

Приложения

Ферменты Веномбина А являются единственными представителями дефибриногенизирующий агент класс препаратов, который своим протеазным действием удаляет фибриноген из обращения. Считается, что они действуют как антитромботический за счет истощения фибриногена.[6] Они отличаются от тромбина тем, что расщепляют только альфа-цепь фибриногена (те, которые разрывают обе цепи, называются веномбин AB ), которые в конечном итоге будут производить только слабые, растворимые в мочевине микротромбы, которые легко удаляются плазмин.[7] Их польза при острой ишемический инсульт не подтверждается доступными доказательствами.[8]

В качестве альтернативы также используется батроксобин в качестве местного средства. кровоостанавливающий благодаря его быстрому местному расширению тромбов.[9]

использованная литература

  1. ^ Нолан С., Холл Л.С., Барлоу Г.Х. (1976). «Анкрод, коагулирующий фермент из яда малайской гадюки (Agkistrodon rhodostoma)». Методы в энзимологии. 45: 205–13. Дои:10.1016 / с0076-6879 (76) 45020-6. PMID  1011992.
  2. ^ Стокер К., Барлоу Г. Х. (1976). «Коагулянтный фермент из яда Bothrops atrox (батроксобин)». Методы в энзимологии. 45: 214–23. Дои:10.1016 / с0076-6879 (76) 45021-8. PMID  1011993.
  3. ^ Маркланд Ф. С., Кеттнер С., Шиффман С., Шоу Е., Баджва С. С., Редди К. Н., Киракосиан Х., Паткос Г. Б., Теодор I, Пиркл Х. (март 1982 г.). «Калликреиноподобная активность кроталазы, фермента змеиного яда, который свертывает фибриноген». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 79 (6): 1688–92. Дои:10.1073 / pnas.79.6.1688. ЧВК  346045. PMID  7043462.
  4. ^ Симмонс Дж., Бундалян М., Теодор I, Мартиноли Дж., Пиркл Х. (ноябрь 1985 г.). «Действие кроталазы, фермента с тромбиноподобной и калликреиноподобной специфичностью, на производные трипептида нитроанилида». Исследование тромбоза. 40 (4): 555–61. Дои:10.1016/0049-3848(85)90292-0. PMID  2934864.
  5. ^ Ито Н., Танака Н., Фунакоши И., Кавасаки Т., Михаши С., Ямасина И. (июнь 1988 г.). «Организация гена батроксобина, тромбиноподобного фермента яда змеи. Гомология с семейством генов трипсина / калликреина». Журнал биологической химии. 263 (16): 7628–31. PMID  3163691.
  6. ^ Белл WR, младший (1997). «Дефибриногенезирующие ферменты». Наркотики. 54 Дополнение 3: 18–30, обсуждение 30–1. Дои:10.2165/00003495-199700543-00005. PMID  9360849.
  7. ^ Келтон, JG; Смит, JW; Moffatt, D; Сантос, А; Horsewood, П. (1999). «Взаимодействие анкрода с тромбоцитами человека». Тромбоциты. 10 (1): 24–9. Дои:10.1080/09537109976310. PMID  16801067.
  8. ^ Хао З., Лю М., Советник С., Вардлоу Дж. М., Лин С., Чжао Х (март 2012 г.). «Истощающие фибриноген средства при остром ишемическом инсульте». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD000091. Дои:10.1002 / 14651858.CD000091.pub2. PMID  22419274.
  9. ^ Ву, ТТ; Стаффорд, штат Арканзас; Лесли, BA; Kim, PY; Фреденбург, JC; Weitz, JI (7 июня 2013 г.). «Батроксобин связывает фибрин с более высоким сродством и способствует разрастанию сгустка в большей степени, чем тромбин». Журнал биологической химии. 288 (23): 16862–71. Дои:10.1074 / jbc.M113.464750. ЧВК  3675619. PMID  23612970.

внешние ссылки