Эдоксабан - Edoxaban
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Савайса, Ликсиана, Ротеас, другие |
| Другие имена | ДУ-176б |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a614055 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 62%; ТМаксимум 1-2 часа[5] |
| Связывание с белками | 55%[5] |
| Метаболизм | минимальный CES1, CYP3A4 /5, гидролиз, глюкуронизация[5] |
| Устранение период полураспада | 10–14 часов[5] |
| Экскреция | 62% кал, 35% моча (97% от 60 мг)[5] |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C24ЧАС30ClN7О4S |
| Молярная масса | 548.06 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Эдоксабан, продается под торговой маркой Ликсиана среди прочего, это антикоагулянт лекарства и прямой ингибитор фактора Ха.[2] Принято устно.[2]
По сравнению с варфарин у него меньше лекарственные взаимодействия.[5]
Он был разработан Дайичи Санкё и одобрено в июле 2011 г. в Японии для предотвращения венозные тромбоэмболии следующая нижняя конечность ортопедическая хирургия.[6] Он также был одобрен в Соединенных Штатах Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в январе 2015 г. для профилактики инсульта и системного поражения, не связанного с центральной нервной системой. эмболия.[7][8] Он был одобрен для использования в Европейском Союзе в июне 2015 года.[3]
Медицинское использование
В США эдоксабан одобрен для лечения глубокие венозные тромбы и легочная эмболия после пяти-десяти дней начальной терапии с парентеральный антикоагулянт. Он также одобрен для снижения риска образования тромбов у людей с неклапанная фибрилляция предсердий.[9][2]
В Европейском союзе эдоксабан одобрен для предотвращения образования тромбов у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий, у которых также есть хотя бы один фактор риска, например, ранее имевшие место. Инсульт, высокое кровяное давление, сахарный диабет, сердечная недостаточность или быть 75 лет или старше. Он также используется для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, а также для предотвращения повторного возникновения любого из них.[3]
Противопоказания и примечания
Эдоксабан часто противопоказан людям (неполный список):
- при активном патологическом кровотечении[10]
- кто беременная или же кормление грудью[10]
- у которых есть условия, увеличивающие риск кровотечения. Примеры: болезнь печени связана с коагулопатия и соответствующий риск кровотечения, текущая или недавняя язва желудочно-кишечного тракта, злокачественная новообразования с высоким риском кровотечения, недавно Травма головного мозга или же травма позвоночника, недавние операции на головном мозге, позвоночнике или офтальмологии, известные или предполагаемые варикоз пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы или серьезные внутриспинальные или внутримозговые сосудистые аномалии[10]
- кто имеет неконтролируемый и тяжелый высокое кровяное давление[10]
- кто использует любой другой антикоагулянты[10]
Эдоксабан (неполный список):
- усиливается следующими сильными Р-гликопротеин (P-gp) ингибиторы: циклоспорин, дронедарон, эритромицин или же кетоконазол. При одновременном применении этих препаратов и эдоксабана может потребоваться 30 мг эдоксабана (вместо 60 мг). Эффективность эдоксабана может снижаться при его использовании с сильными индукторами P-gp, такими как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или же Зверобой. Если эти препараты используются с эдоксабаном, следует соблюдать осторожность.[10]
- взаимодействует с антиагреганты, НПВП, СИОЗС и ИОНИИ.[10]
- работает хуже, чем варфарин в неклапанном мерцательная аритмия с клиренс креатинина (CrCl) более 95 мл / мин.[2]
Побочные эффекты
Может возникнуть у 1 из 10 человек:[10]
- боль в животе
- аномальные результаты анализов крови, которые измеряют функцию печени
- анемия
- кровотечение из кожи, носа, влагалища, кишечника, рта, горла или желудка
- сыпь
- кровавая моча
- головокружение
- плохое самочувствие
- Головная боль
- зуд
Может возникнуть у 1 из 100 человек:[10]
- кровотечение в глазах, головном мозге, после хирургической операции или других видов кровотечений
- кровь в слюне при кашле
- уменьшенное количество тромбоциты в крови
- аллергическая реакция
- крапивница
Может поражать до 1 человека из 1000: кровотечение в мышцах, суставах, животе, сердце или внутри черепа.[10]
Передозировка
Передозировка эдоксабана может вызвать серьезное кровотечение.[требуется медицинская цитата ] Не существует утвержденных антидотов при передозировке эдоксабаном.[требуется медицинская цитата ] Гемодиализ не оказывает значительного влияния на клиренс эдоксабана.[2][10] Андексанет альфа был изучен как противоядие при передозировке эдоксабаном, но был одобрен только для лечения ривароксабан и апиксабан эффекты от FDA и EMA по состоянию на 2019 год.[11][12]
Механизм действия
Эдоксабан - это прямой, селективный, обратимый и конкурентоспособный ингибитор человека фактор Ха, с тормозная константа (Kя) значение 0,561 нМ. В коагуляция, не ингибированный фактор Ха образует протромбиназа комплекс с фактор Va на тромбоцит поверхности. Протромбиназы превращают протромбины в тромбины. Тромбины становятся растворимыми в крови фибриногены к нерастворимому фибрины, которые являются основными компонентами тромбов.[5]
Фармакокинетика
У человека при пероральном приеме 15–150 мг эдоксабана максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь. При дозах 60 мг меченый изотоп эдоксабана, 97% от общей радиации было обнаружено после перорального приема, 62% - с калом и 35% - с мочой. 49% общего облучения с калом и 24% с мочой приходилось на эдоксабан, остальное - на его метаболиты.[5]
Метаболизм происходит в основном через CES1, CYP3A4, CYP3A5 и ферментативные гидролиз. CES1 окисляет третичный амид карбонил углерода эдоксабана карбоновая кислота группы. CYP3A4 и CYP3A5 окисляют эдоксабан через гидроксилирование или же деметилирование. При гидролизе 2-амино-5-хлорпиридин часть эдоксабана удаляется. Глюкуронизация происходит в меньшей степени через глюкуронозилтрансферазы.[5]
Рекомендации
- ^ «Эдоксабан (Савайса) Использование во время беременности». Drugs.com. 17 июн 2020. Получено 25 сентября 2020.
- ^ а б c d е ж «Савайс-эдоксабан тозилат таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 24 апреля 2020 г.. Получено 23 июля 2020.
- ^ а б c "Ликсиана ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 23 июля 2020.
- ^ "Ротеас ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 25 сентября 2020.
- ^ а б c d е ж грамм час я Parasrampuria DA, Truitt KE (июнь 2016 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика эдоксабана, перорального антикоагулянта, не являющегося антагонистом витамина К, который ингибирует фактор свертывания крови Ха». Клиническая фармакокинетика.. 55 (6): 641–55. Дои:10.1007 / s40262-015-0342-7. ЧВК 4875962. PMID 26620048.
- ^ «Первое одобрение рынка в Японии для Lixiana (Edoxaban)». Daiichi Sankyo Europe GmbH (Пресс-релиз). 2011-04-22. Архивировано из оригинал на 2013-11-06.
- ^ О'Риордан М (9 января 2015 г.). «FDA одобрило Эдоксабан для профилактики инсульта при ФП и ТГВ / ПЭ». Medscape. Получено 10 января 2015.
- ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Таблетки Савайса (тозилат эдоксабана) NDA № 206316». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 13 февраля 2015 г.. Получено 23 июля 2020.
- ^ Ловенштерн А., Аль-Хатиб С.М., Шаран Л., Чаттерджи Р., Аллен ЛаПойнт Н.М., Шах Б. и др. (Декабрь 2018 г.). «Вмешательства для предотвращения тромбоэмболических событий у пациентов с фибрилляцией предсердий: систематический обзор». Анналы внутренней медицины. 169 (11): 774–787. Дои:10.7326 / M18-1523. ЧВК 6825839. PMID 30383133.
- ^ а б c d е ж грамм час я j k «Ликсиана, ИНН-эдоксабан» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала на 2019-11-06. Получено 2019-11-06.
- ^ Ованесов М (2017-08-03). «Краткая основа для регулирующего постановления - ANDEXXA». Получено 2019-11-06.
- ^ "Ondexxya". Европейское агентство по лекарствам. 2019-02-27. Получено 2019-11-06.
внешняя ссылка
- «Эдоксабан». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
