Противоопухолевые препараты на основе платины - Platinum-based antineoplastic

Противоопухолевые препараты на основе платины наркотики (неофициально называется платины) находятся химиотерапевтический агенты, используемые для лечения рак. Они есть координационные комплексы из платина. Эти препараты используются для лечения почти половины людей, получающих химиотерапию от рака. В этой форме химиотерапия, популярные препараты включают цисплатин, оксалиплатин, и карбоплатин, но некоторые из них были предложены или находятся в стадии разработки.[1] Добавление химиотерапевтических препаратов на основе платины к химиолучевой терапии у женщин с ранним рак шейки матки кажется, улучшает выживаемость и снижает риск рецидива.[2]

В общей сложности эти препараты могут вызывать комбинацию из более чем 40 конкретных побочных эффектов, в том числе: нейротоксичность, что проявляется периферические невропатии включая полинейропатия.[3]

Механизм действия

Согласно исследованиям в основном на цисплатине, но, предположительно, и на других членах группы, противоопухолевые препараты на основе платины вызывают сшивание ДНК в виде моноаддукта, межцепочечных сшивок, внутрицепочечных сшивок или сшивок белков ДНК. В основном они действуют на соседнюю позицию N-7 гуанин, образуя 1, 2 внутрицепочечные сшивки.[4][5] Получающееся в результате сшивание ингибирует Ремонт ДНК и / или Синтез ДНК в раковых клетках.

Противоопухолевые средства на основе платины иногда называют «алкилирующими» из-за эффектов, аналогичных действию алкилирующие противоопухолевые средства, хотя у них нет алкил группа.[6]

Примеры

Стратегии улучшения противоопухолевых препаратов на основе платины обычно включают изменение нейтрального зрительские лиганды, которые обычно азотистые. Изменения в природе анионов (галогениды против различных карбоксилатов) и изменения степени окисления металла (Pt (II) против Pt (IV)). Нанотехнологии были исследованы для более эффективной доставки платины в случае липоплатин, который вводится в участки опухоли, тем самым снижая вероятность токсичности.[7]

Цисплатин был разработан первым.[8] Цисплатин особенно эффективен против Рак яичек; показатель излечения увеличился с 10% до 85%.[9]

Рекомендации

  1. ^ а б Джонстон, ТС; Парк, ГЯ; Липпард, SJ (2014). «Понимание и улучшение противоопухолевых препаратов платины - фенантриплатина». Противораковый Res. 34 (1): 471–6. ЧВК  3937549. PMID  24403503.
  2. ^ Falcetta, FS; Медейрос, LR; Эдельвейс, Мичиган; Польманн, PR; Stein, AT; Роза, Д. Д. (22 ноября 2016 г.). «Адъювантная химиотерапия на основе платины при ранней стадии рака шейки матки». Кокрановская база данных систематических обзоров. 11: CD005342. Дои:10.1002 / 14651858.CD005342.pub4. ЧВК  4164460. PMID  27873308.
  3. ^ Ун Р., Мусса Й.Е., Уит Нью-Джерси (2018). «Побочные эффекты химиотерапевтических препаратов на основе платины: обзор для химиков». Dalton Transactions. 47 (19): 6645–6653. Дои:10.1039 / c8dt00838h. PMID  29632935.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  4. ^ Poklar N, Pilch DS, Lippard SJ, Redding EA, Dunham SU, Breslauer KJ (июль 1996 г.). «Влияние внутрицепочечного сшивания цисплатина на конформацию, термическую стабильность и энергетику 20-мерного дуплекса ДНК». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 93 (15): 7606–11. Дои:10.1073 / пнас.93.15.7606. ЧВК  38793. PMID  8755522.
  5. ^ Радд Г. Н., Хартли Дж. А., Сухами Р. Л. (1995). «Стойкость цисплатин-индуцированного межцепочечного сшивания ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови пожилых и молодых людей». Рак-химиотерапия. Pharmacol. 35 (4): 323–6. Дои:10.1007 / BF00689452. PMID  7828275.
  6. ^ Cruet-Hennequart S, Glynn MT, Murillo LS, Coyne S, Carty MP (апрель 2008 г.). «Усиленное ДНК-PK-опосредованное гиперфосфорилирование RPA2 в клетках человека с дефицитом эта-ДНК-полимеразы, обработанных цисплатином и оксалиплатином». Ремонт ДНК (Amst.). 7 (4): 582–96. Дои:10.1016 / j.dnarep.2007.12.012. PMID  18289945.
  7. ^ Джонстон, Тимоти С .; Сунтхаралингам, Когулараманан; Липпард, Стивен Дж. (2016). «Следующее поколение платиновых препаратов: целевые агенты Pt (II), доставка наночастиц и пролекарства Pt (IV)». Химические обзоры. 116 (5): 3436–3486. Дои:10.1021 / acs.chemrev.5b00597. ISSN  0009-2665. ЧВК  4792284. PMID  26865551.
  8. ^ Келланд, Л. (2007). «Возрождение химиотерапии рака на основе платины». Обзоры природы Рак. 7 (8): 573–584. Дои:10.1038 / nrc2167. PMID  17625587.
  9. ^ Einhorn LH. (1 ноября 1990 г.). «Лечение рака яичек: новая улучшенная модель». J. Clin. Онкол. 8 (11): 1777–81. Дои:10.1200 / JCO.1990.8.11.1777. PMID  1700077.