Нитисинон - Nitisinone - Wikipedia

Нитисинон
Nitisinone.svg
Нитисинон (мяч и клюшка) .png
Клинические данные
Торговые наименованияОрфадин, Нитырь
AHFS /Drugs.comФакты о профессиональных наркотиках
Данные лицензии
Маршруты
администрация
Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспадаПримерно 54 ч.
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.218.521 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС10F3NО5
Молярная масса329.231 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Нитисинон (ГОСТИНИЦА ), также известный как NTBC (сокращение от его полного химическое название ), продается под торговой маркой Орфадин среди прочего, это медикамент используется для замедления эффектов наследственная тирозинемия 1 типа (HT-1).

Использует

Нитисинон используется для лечения наследственная тирозинемия 1 типа (HT-1) у пациентов любого возраста в сочетании с диетическим ограничением тирозина и фенилаланина.[требуется медицинская цитата ]

С момента первого использования этого индикатора в 1991 году он заменил трансплантация печени как средство первой линии для лечения этого крайне редкого состояния.[1]

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями (> 1%) на нититинон являются повышенный уровень тирозина, тромбоцитопения, лейкопения, конъюнктивит, помутнение роговицы, кератит, светобоязнь, боль в глазах, блефарит, катаракта, гранулоцитопения, носовое кровотечение, зуд, эксфолиативный кожный дерматит, сухость кожи. сыпь и алопеция. имеет ряд отрицательных побочных эффектов; к ним относятся, помимо прочего: вздутие живота, темная моча, боль в животе, чувство усталости или слабости, головная боль, светлый стул, потеря аппетита, потеря веса, рвота и желтые глаза или кожа.[требуется медицинская цитата ]

Механизм действия

В механизм действия нитисинона включает торможение из 4-гидроксифенилпируват диоксигеназа (HPPD).[2][3] Это лечение для пациентов с тирозинемией 1 типа, так как оно предотвращает образование малейлацетоуксусная кислота и фумарилуксусная кислота, которые могут быть преобразованы в сукцинилацетон, токсин, поражающий печень и почки.[1] Это вызывает симптомы тирозинемии типа 1 у нелеченных пациентов.[требуется медицинская цитата ]

Алькаптонурия возникает, когда фермент, называемый гомогенизической диоксигеназой (HGD), неисправен, что приводит к накоплению гомогенизата. Алькаптонурия пациенты, получавшие нититинон, производят гораздо меньше HGA, чем те, кто не лечился (на 95% меньше в моче), потому что нитисинон ингибирует HPPD, что приводит к меньшему накоплению гомогенизата. Клинические испытания продолжаются, чтобы проверить, может ли нитисинон предотвратить охроноз испытанный старшими алкаптонурия пациенты.[требуется медицинская цитата ]

История

Нитисинон был открыт в рамках программы по разработке класса гербициды называется Ингибиторы HPPD. Он является членом семейства гербицидов бензоилциклогексан-1,3-диона, которые химически получены из природного фитотоксина, лептоспермон, полученный с австралийского завода по производству щеток для бутылок (Каллистемон цитринус ).[4] HPPD необходим для растений и животных для катаболизм или разрушение тирозин.[5] У растений предотвращение этого процесса приводит к гибели хлорофилл и гибель растения.[5] В токсикология исследования гербицида, было обнаружено, что он обладает активностью против HPPD у крыс[6] и люди.[7]

В Тирозинемия I типа, другой фермент, участвующий в расщеплении тирозина, фумарилацетоацетат гидролаза мутирует и не работает, в результате чего в организме накапливаются очень вредные продукты.[8] Фумарилацетоацетатгидролаза действует на тирозин после HPPD, поэтому ученые работают над гербициды в классе Ингибиторы HPPD предположили, что подавление HPPD и контроль тирозина в рационе могут лечить это заболевание. Была проведена серия небольших клинических испытаний с одним из их соединений, нитисиноном, и они оказались успешными, в результате чего нитисинон был выведен на рынок в качестве лекарственного средства. орфанный препарат Шведский интернационал сирот,[2] который позже был приобретен Шведский сиротский биовитрум (Соби).[нужна цитата ]

Исследование

Нитисинон изучается как средство от алкаптонурия.[9]

Рекомендации

  1. ^ а б Маккирнан П.Дж. (2006). «Нитисинон в лечении наследственной тирозинемии 1 типа». Наркотики. 66 (6): 743–50. Дои:10.2165/00003495-200666060-00002. PMID  16706549. S2CID  24239547.
  2. ^ а б Lock EA, Ellis MK, Gaskin P, Robinson M, Auton TR, Provan WM и др. (Август 1998 г.). «От токсикологической проблемы к терапевтическому применению: открытие механизма действия 2- (2-нитро-4-трифторметилбензоил) -1,3-циклогександиона (NTBC), его токсикология и разработка в качестве лекарственного средства». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 21 (5): 498–506. Дои:10.1023 / А: 1005458703363. PMID  9728330. S2CID  6717818.
  3. ^ Кавана М., Моран Г.Р. (сентябрь 2003 г.). «Взаимодействие (4-гидроксифенил) пируватдиоксигеназы со специфическим ингибитором 2- [2-нитро-4- (трифторметил) бензоил] -1,3-циклогександионом». Биохимия. 42 (34): 10238–45. Дои:10.1021 / bi034658b. PMID  12939152.
  4. ^ Митчелл Г., Бартлетт Д. В., Фрейзер Т. Е., Хоукс Т. Р., Холт, округ Колумбия, Таунсон Дж. К., Уичерт Р. А. (февраль 2001 г.). «Мезотрион: новый селективный гербицид для кукурузы». Наука о борьбе с вредителями. 57 (2): 120–8. Дои:10.1002 / 1526-4998 (200102) 57: 2 <120 :: AID-PS254> 3.0.CO; 2-E. PMID  11455642.
  5. ^ а б Моран Г.Р. (январь 2005 г.). «4-гидроксифенилпируват диоксигеназа». Архивы биохимии и биофизики. 433 (1): 117–28. Дои:10.1016 / j.abb.2004.08.015. PMID  15581571.
  6. ^ Эллис М.К., Уитфилд А.С., Гованс Л.А., Аутон Т.Р., Прован В.М., Лок Е.А., Смит Л.Л. (июль 1995 г.). «Ингибирование 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы 2- (2-нитро-4-трифторметилбензоил) циклогексан-1,3-дионом и 2- (2-хлор-4-метансульфонилбензоил) циклогексан-1,3-дионом». Токсикология и прикладная фармакология. 133 (1): 12–9. Дои:10.1006 / taap.1995.1121. PMID  7597701.
  7. ^ Линдстедт С., Одельхог Б. (1987). Кауфман С (ред.). «4-гидроксифенилпируват диоксигеназа из печени человека». Методы в энзимологии. 142: 139–42. Дои:10.1016 / S0076-6879 (87) 42021-1. ISBN  978-0-12-182042-8. PMID  3037254.
  8. ^ Tanguay RM. «Руководство для врача по тирозинемии 1 типа» (PDF). Национальная организация по редким заболеваниям. Архивировано из оригинал (PDF) на 2014-02-11.
  9. ^ Форнпхуткул С., Интрон В.Дж., Перри МБ, Бернардини И., Мерфи М.Д., Фитцпатрик Д.Л. и др. (Декабрь 2002 г.). «Естественная история алкаптонурии». Медицинский журнал Новой Англии. 347 (26): 2111–21. Дои:10.1056 / NEJMoa021736. PMID  12501223.

внешняя ссылка

  • «Нитисинон». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.