Антагонист рецепторов пептидов, связанных с геном кальцитонина - Calcitonin gene-related peptide receptor antagonist

Пептид, родственный гену кальцитонина (CGRP) антагонисты рецепторов класс кандидатов в наркотики, которые действуют как антагонисты из пептидный рецептор, родственный гену кальцитонина (CGRPR).

Антагонисты CGRPR исследуются как потенциальные средства от мигрени а также в контексте остеоартроз.[1]

Примеры

Непептидные небольшие молекулы

Моноклональные антитела, нацеленные на рецептор CGRP

Моноклональные антитела, направленные на молекулу CGRP

Некротический фасциит

Исследование показало ботокс эффективен против некротический фасциит вызванный S. pyogenes у мышей. Его механизм действия заключается в блокировании рецептора CGRP нервных клеток, которые вызывают сильную боль и активируют каскад CGRP, который предотвращает атаки иммунной системы, чтобы контролировать патоген.[11] Ботокс блокирует каскад CGRP нервных клеток.

Мигрень

По состоянию на 2018 год эренумаб, торговое название Aimovig, было одобрено в США для использования при мигрени. Он взаимодействует, блокируя рецептор CGRP.[12] По состоянию на 2018 год Fremanezumab, торговое название Ajovy, было одобрено в США для использования при мигрени. Он взаимодействует с белком CGRP, экспрессируемым во время атаки.[13] Третье одобренное лечение, по состоянию на 2018 год, галканезумаб, торговое название Emgality, было одобрено в США для использования при мигрени. Он также взаимодействует с белком.[14]

Метаболическое здоровье

У мышей, которым вводили антагонист рецептора CGRP, улучшалась секреция инсулина и уменьшалось хроническое воспаление, улучшая метаболическое здоровье животных.[15]

Рекомендации

  1. ^ Накаса, Т; Ishikawa, M; Такада, Т; Мияки, S; Очи, М (2015). «Ослабление дегенерации хряща с помощью антагониста рецептора паптида, связанного с геном кальцитонина, посредством ингибирования склероза субхондральной кости у мышей с остеоартритом». Журнал ортопедических исследований. 34 (7): 1177–84. Дои:10.1002 / jor.23132. PMID  26686833.
  2. ^ Динер, ХК; Barbanti, P; Dahlöf, C; Reuter, U; Habeck, J; Подхорная, Ж (апрель 2011). «BI 44370 TA, пероральный антагонист CGRP для лечения острых приступов мигрени: результаты исследования фазы II». Цефалгия: международный журнал головной боли. 31 (5): 573–84. Дои:10.1177/0333102410388435. PMID  21172952.
  3. ^ Ли, СС; Vermeersch, S; Денни, WS; Кеннеди, WP; Palcza, J; Гипсон, А; Хан, TH; Blanchard, R; De Lepeleire, I; Депре, М; Мерфи, MG; Ван Дайк, К; де Хун, Дж. Н. (май 2015 г.). «Характеристика взаимосвязи PK / PD для ингибирования вызванной капсаицином дермальной вазодилатации с помощью MK-3207, перорального антагониста пептидных рецепторов, связанных с геном кальцитонина». Британский журнал клинической фармакологии. 79 (5): 831–7. Дои:10.1111 / bcp.12547. ЧВК  4415719. PMID  25377933.
  4. ^ Рекобер, А; Руссо, AF (август 2007 г.). «Olcegepant, непептидный антагонист CGRP1 для лечения мигрени». IDrugs: Журнал исследуемых наркотиков. 10 (8): 566–74. PMID  17665333.
  5. ^ Маркус, Р. Goadsby, PJ; Додик, Д; Шток, D; Манос, G; Фишер, Т.З. (февраль 2014 г.). «BMS-927711 для острого лечения мигрени: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание с ранжированием доз». Цефалгия: международный журнал головной боли. 34 (2): 114–25. Дои:10.1177/0333102413500727. PMID  23965396.
  6. ^ «Пресс-релиз: Merck объявляет финансовые результаты за 2 квартал 2011 года». Merck. 29 июля 2011 г. Архивировано с оригинал 12 апреля 2013 г.
  7. ^ Tfelt-Hansen, P; Олесен, Дж (апрель 2011 г.). «Возможный сайт действия антагонистов CGRP при мигрени». Цефалгия: международный журнал головной боли. 31 (6): 748–50. Дои:10.1177/0333102411398403. PMID  21383046.
  8. ^ Мицикостас, DD; Рейтер, У (2017). «Моноклональные антитела к пептиду, относящемуся к гену кальцитонина, для профилактики мигрени: сравнения рандомизированных контролируемых исследований». Curr Opin Neurol. 30 (3): 272–280. Дои:10.1097 / WCO.0000000000000438. PMID  28240610.
  9. ^ Х. Спрейцер (29 февраля 2016 г.). «Neue Wirkstoffe - TEV-48125». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (5/2016): 12.
  10. ^ Уолтер, S; Бигал, Мэн (март 2015). «TEV-48125: обзор разрабатываемого моноклонального антитела против CGRP для профилактического лечения мигрени». Текущие отчеты о боли и головной боли. 19 (3): 6. Дои:10.1007 / s11916-015-0476-1. PMID  25754596.
  11. ^ «Как зародыш плотоядной болезни захватывает нейроны, чтобы избежать разрушения иммунной системы».
  12. ^ Розенберг, Дж. «FDA одобрило эренумаб, первый ингибитор CGRP для профилактики мигрени». AJMC. Получено 6 апреля 2019.
  13. ^ «FDA одобряет второй курс лечения мигрени против CGRP». Американский фонд мигрени. Получено 6 апреля 2019.
  14. ^ «Lilly's Emgality ™ (галканезумаб-gnlm) получает одобрение FDA США для профилактического лечения мигрени у взрослых». Эли Лилли и компания. Получено 6 апреля 2019.
  15. ^ Riera CE, Huising MO, Follett P, Leblanc M, Halloran J, Van Andel R, de Magalhaes Filho CD, Merkwirth C, Dillin A (2014). «Болевые рецепторы TRPV1 регулируют продолжительность жизни и метаболизм с помощью нейропептидных сигналов». Клетка. 157 (5): 1023–1036. Дои:10.1016 / j.cell.2014.03.051. PMID  24855942.