Партенолид - Parthenolide - Wikipedia

Партенолид
Партенолид правильная стереохимия.svg
Имена
Название ИЮПАК
(1aR, 4E, 7aS, 10aS, 10bR) -2,3,6,7,7a, 8,10a, 10b-октагидро-1a, 5-диметил-8-метиленоксирено [9,10] циклодека [1, 2-b] фуран-9 (1aH) -он
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.220.558 Отредактируйте это в Викиданных
Номер RTECS
  • LY4220000
UNII
Характеристики
C15ЧАС20О3
Молярная масса248.322 г · моль−1
Температура плавления От 113 до 115 ° C (от 235 до 239 ° F, от 386 до 388 K)
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Партенолид это сесквитерпеновый лактон из гермакранолид класс, который встречается в природе у растений пиретрум (Танацетум партениум ), в честь которого и назван. В наибольшей концентрации он содержится в цветах и ​​фруктах. Изображение молекулярной структуры партенолида часто неверно в отношении стереохимии эпоксида, хотя рентгеновские монокристаллические структуры доступны.[1][2] Изображенная здесь структура является правильной.[3]

Приложения

Отсутствие растворимость в воде и биодоступность ограничивает потенциал партенолида как лекарственного средства, однако могут быть разработаны синтетические аналоги, которые могли бы абсорбироваться в более полезной степени.[требуется медицинская цитата ] Пиретрум используется в травничество от самых разных недугов. Некоторые поставщики указывают содержание партенолида в своих продуктах, считая его основным компонентом, ответственным за его активность.[нужна цитата ]

В пробирке биологическая активность

Партенолид имеет множество известных in vitro биологическая активность, в том числе:

  • Торможение HDAC1 белок, не влияя на другие классы I / II HDAC, что приводит к устойчивой реакции на повреждение ДНК в определенных клетках (требуется для апоптоз ).[4]
  • Модуляция NF-κB воспалительные реакции при экспериментальном атеросклерозе.[5]
  • Содействие регенерации аксонов в периферической нервной системе при интраневральном или системном применении.[6]
  • Побуждая апоптоз в острый миелолейкоз (AML), оставляя нормальные клетки костного мозга относительно невредимыми. Более того, соединение может попасть в корень болезни, потому что оно также убивает стволовые клетки которые приводят к AML.[7]
  • Действия против Leishmania amazonensis.[8]
  • Микротрубочка - вмешивающаяся деятельность.[9]
  • Противовоспалительное и антигипералгезическое действие.[10]
  • Блокирование остеолиза, вызванного липополисахаридами, путем подавления NF-κB Мероприятия.[11]
  • Побуждая апоптоз и производство активные формы кислорода в клетках пре-B лейкемии высокого риска.[12]
  • Побуждая MITF Подавление M-изоформы и старение в MITF-Mвысоко меланома клетки[13]
  • Агонист из рецептор адипонектина 2 (AdipoR2).[14]
  • Ингибирование тиоредоксинредуктазы млекопитающих [15]

Рекомендации

  1. ^ Быстрее, Эндрю; Роджерс, Дональд (1976). «Кристаллическая и молекулярная структура партенолида [4,5-эпоксигермакра-1 (10), 11 (13) -диен-12,6-олактон]». Журнал химического общества, Perkin Transactions 2 (4): 465. Дои:10.1039 / p29760000465. ISSN  0300-9580.
  2. ^ Лонг, Цзин; Дин, Я-Хуэй; Ван, Пан-Пан; Чжан, Цюань; Чен, Юэ (2013-10-18). «Беззащитные полусинтезы партенолида и его циклопропилового аналога». Журнал органической химии. 78 (20): 10512–10518. Дои:10.1021 / jo401606q. ISSN  0022-3263.
  3. ^ Ли, Синцзянь; Пэйн, Дэниел; Амполу, Бадаринатх; Блэнд, Николай; Браун, Джейн Т; Даттон, Марк; Фиттон, Кэтрин; Гуливер, Эбигейл; Хейл, Ли. «Дериватизация партенолида для лечения химиорезистентной хронической лимфоцитарной лейкемии». Дои:10.26434 / chemrxiv.7629680. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  4. ^ Раджендран П., Хо Э, Уильямс Д.Е., Дэшвуд Р.Х. (2011). «Диетические фитохимические вещества, ингибирование HDAC и дефекты повреждения / восстановления ДНК в раковых клетках». Клиническая эпигенетика. 3 (1): 4. Дои:10.1186/1868-7083-3-4. ЧВК  3255482. PMID  22247744.
  5. ^ Лопес-Франко О., Эрнандес-Варгас П., Ортис-Муньос Дж., Санхуан Дж., Сузуки И., Ортега Л., Бланко Дж., Эджидо Дж., Гомес-Герреро К. (август 2006 г.). «Партенолид модулирует воспалительные реакции, опосредованные NF-kappaB, при экспериментальном атеросклерозе». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 26 (8): 1864–70. Дои:10.1161 / 01.ATV.0000229659.94020.53. PMID  16741149.
  6. ^ Гобрехт П., Андредаки А., Дикманн Х, Хескамп А, Лейбингер М., Фишер Д. (апрель 2016 г.). «Стимулирование функциональной регенерации нерва путем ингибирования детирозинирования микротрубочек». Журнал неврологии. 36 (14): 3890–902. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4486-15.2016. PMID  27053198.
  7. ^ Гусман М.Л., Росси Р.М., Карнишки Л., Ли Х, Петерсон Д.Р., Ховард Д.С., Джордан К.Т. (июнь 2005 г.). «Партенолид сесквитерпенового лактона вызывает апоптоз стволовых клеток и клеток-предшественников острого миелогенного лейкоза человека». Кровь. 105 (11): 4163–9. Дои:10.1182 / кровь-2004-10-4135. ЧВК  1895029. PMID  15687234.
  8. ^ Тиуман Т.С., Уэда-Накамура Т., Гарсия Кортес Д.А., Диас Филхо Б.П., Моргадо-Диас Дж. А., де Соуза В., Накамура CV (январь 2005 г.). «Антилейшманиозная активность партенолида, сесквитерпенового лактона, выделенного из Tanacetum parthenium». Противомикробные препараты и химиотерапия. 49 (1): 176–82. Дои:10.1128 / AAC.49.11.176-182.2005. ЧВК  538891. PMID  15616293.
  9. ^ Мильетта А., Боззо Ф, Габриэль Л., Бокка С. (октябрь 2004 г.). "Активность партенолида, мешающая микротрубочкам". Химико-биологические взаимодействия. 149 (2–3): 165–73. Дои:10.1016 / j.cbi.2004.07.005. PMID  15501437.
  10. ^ Feltenstein MW, Schühly W, Warnick JE, Fischer NH, Sufka KJ (октябрь 2004 г.). «Противовоспалительное и антигипералгезическое действие сесквитерпеновых лактонов магнолии и медвежьей лапки». Фармакология, биохимия и поведение. 79 (2): 299–302. Дои:10.1016 / j.pbb.2004.08.008. PMID  15501305.
  11. ^ Ип К. Х., Чжэн М. Х., Фенг Х. Т., Стир Дж. Х., Джойс Д. А., Сюй Дж. (Ноябрь 2004 г.). «Сесквитерпеновый лактон партенолид блокирует индуцированный липополисахаридом остеолиз за счет подавления активности NF-kappaB». Журнал исследований костей и минералов. 19 (11): 1905–16. Дои:10.1359 / JBMR.040919. PMID  15476591.
  12. ^ Zunino SJ, Ducore JM, Storms DH (август 2007 г.). «Партенолид вызывает значительный апоптоз и выработку активных форм кислорода в клетках высокого риска пре-B лейкемии». Письма о раке. 254 (1): 119–27. Дои:10.1016 / j.canlet.2007.03.002. PMID  17470383.
  13. ^ Хартман М.Л., Талар Б., Стиллер-Сикорска М., Нейц Д., Чиж М. (февраль 2016 г.). «Партенолид вызывает подавление активности и старение MITF-M в популяциях клеток меланомы MITF-M (высокий уровень), полученных от пациентов». Oncotarget. 7 (8): 9026–40. Дои:10.18632 / oncotarget.7030. ЧВК  4891023. PMID  26824319.
  14. ^ Сунь Й, Занг З., Чжун Л., Ву М, Су Q, Гао Х, Зань В., Линь Д., Чжао Ю., Чжан З. (2013). «Идентификация агониста рецептора адипонектина с использованием высокопроизводительного анализа на основе поляризации флуоресценции». PLOS One. 8 (5): e63354. Дои:10.1371 / journal.pone.0063354. ЧВК  3653934. PMID  23691032.
  15. ^ Дуань Д., Чжан Дж., Яо Дж., Лю Ю, Фанг Дж. (Май 2016 г.). «Нацеливание на тиоредоксинредуктазу с помощью партенолида способствует индукции апоптоза клеток HeLa». Журнал биологической химии. 291 (19): 10021–31. Дои:10.1074 / jbc.M115.700591. ЧВК  4858956. PMID  27002142.

внешняя ссылка

  • Гусман М.Л., Иордания СТ (сентябрь 2005 г.). «Пиретрум: устранение корня лейкемии». Мнение эксперта по биологической терапии. 5 (9): 1147–52. Дои:10.1517/14712598.5.9.1147. PMID  16120045.