Дефицит аденозиндезаминазы 2 - Adenosine deaminase 2 deficiency

Эта статья о синдроме васкулита, вызванном мутациями гена ADA2. О нарушении обмена веществ, вызванном различными мутациями гена ADA, см. Дефицит аденозиндезаминазы.
Дефицит аденозиндезаминазы 2
Другие именаDADA2
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Аутосомно-рецессивный паттерн - это способ наследования этого состояния.
СпециальностьМедицинская генетика
ПричиныМутации в гене ADA2

Дефицит аденозиндезаминазы 2 (DADA2) это васкулит синдром.[1][2] Это связано с мутациями в Ген ADA2 который кодирует белок аденозиндезаминазы 2. Клинические признаки этого состояния разнообразны, и его можно легко упустить.

Признаки и симптомы

Возраст появления симптомов варьирует: 24% зарегистрированных пациентов обращаются за помощью до 1 года. 77% присутствуют в возрасте до 10 лет. Также описано начало заболевания у взрослых. 5-10% умирают от этого заболевания к 30 годам.[нужна цитата ]

Как и все синдромы васкулита, особенности зависят от того, какой орган поражен. Чаще всего поражаются кишечник, почки и печень. Это может проявляться в виде лакунарных и / или геморрагических инсультов, кожных поражений или узелкового полиартериита.[3] Возможны гипертония и гепатоспленомегалия.

Это может повлиять на кожу (сетчатое ливедо и Livedo Racemosa ) или мозг (Инсульт ).[4] Узелковый полиартериит у детей также встречается.[5]

Другие состояния, связанные с этим синдромом, включают: гипогаммаглобулинемия, чистая аплазия эритроцитов,[6] невосприимчивый тромбоцитопения и нейтропения.

Генетика

Ген ADA2 расположен в длинной руке хромосома 22 (22q11.1).[нужна цитата ]

В ADA2 обнаружено более 60 патогенных мутаций. Во всех клинических случаях до настоящего времени обе копии гена были мутированы, что означает рецессивное наследование.[нужна цитата ]

Патофизиология

Это не понятно. Ген экспрессируется в миелоидных клетках и макрофагах, но его функция неизвестна.[нужна цитата ]

Диагностика

Дифференциальная диагностика

Это включает в себя общий вариабельный иммунодефицит,[7] недостаточность костного мозга и идиопатическая апластическая анемия.

Уход

Талидомид, фактор некроза опухоли антитела, а в тяжелых случаях - трансплантация костного мозга.[8][9]

Эпидемиология

Это редкое состояние, о котором сообщается менее 200 случаев.[9]

История

Об этом состоянии впервые сообщили в 2014 году.[10]

Рекомендации

  1. ^ Мейтс, Изабель; Аксентиевич, Ивона (27.06.2018). «Дефицит аденозиндезаминазы 2 (DADA2): обновленная информация о фенотипе, генетике, патогенезе и лечении». Журнал клинической иммунологии. 38 (5): 569–578. Дои:10.1007 / s10875-018-0525-8. ISSN  0271-9142. ЧВК  6061100. PMID  29951947.
  2. ^ Giannelou, Angeliki; Чжоу, Цин; Кастнер, Дэниел Л. (декабрь 2014 г.). «Чем меньше, тем лучше: первичный иммунодефицит с аутовоспалительным толчком». Текущее мнение в области аллергии и клинической иммунологии. 14 (6): 491–500. Дои:10.1097 / ACI.0000000000000117. ISSN  1473-6322. ЧВК  4212813. PMID  25337682.
  3. ^ Аксентиевич I, Сампайо Моура Н., Баррон К. (2019) Дефицит аденозиндезаминазы 2. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A, (eds) GeneReviews: Вашингтонский университет, Сиэтл
  4. ^ Нантаписал, Сира; Мерфи, Клэр; Омойинми, Эбун; Хун, Инь; Стоя, Ариана; Берг, Стефан; Экелунд, Мария; Джоллес, Стивен; Харпер, Лоррейн (сентябрь 2016 г.). «Дефицит аденозиндезаминазы 2 типа: описание фенотипа и генотипа в пятнадцати случаях» (PDF). Артрит и ревматология. 68 (9): 2314–2322. Дои:10.1002 / арт.39699. ISSN  2326-5205. PMID  27059682. S2CID  7585215.
  5. ^ Каорси, Роберта; Пенко, Федерика; Шена, Франческа; Гатторно, Марко (2016-09-08). «Моногенный полиартериит: урок дефицита ADA2». Интернет-журнал детской ревматологии. 14 (1): 51. Дои:10.1186 / s12969-016-0111-7. ISSN  1546-0096. ЧВК  5015262. PMID  27609179.
  6. ^ Claassen D, Boals M, Bowling KM, Cooper GM, Cox J, Hershfield M, Lewis S, Wlodarski M, Weiss MJ, Estepp JH (2018) Сложности генетической диагностики, иллюстрируемые атипичным случаем врожденной гипопластической анемии. Шпилька корпуса Cold Spring Harb Mol 4 (6)
  7. ^ Springer JM, Gierer SA, Jiang H, Kleiner D, Deuitch N, Ombrello AK, Grayson PC, Aksentijevich I (2018) Дефицит аденозиндезаминазы 2 у взрослых братьев и сестер: много лет неправильно диагностированного заболевания с тяжелыми последствиями. Фронт Иммунол 9: 1361
  8. ^ Каорси, Роберта; Пенко, Федерика; Гросси, Алиса; Инсалако, Антонелла; Оменетти, Алессия; Алессио, Мария; Конти, Джованни; Маркетти, Федерико; Пикко, Паоло (октябрь 2017 г.). «Дефицит ADA2 (DADA2) как нераспознанная причина раннего узелкового полиартериита и инсульта: многоцентровое национальное исследование». Анналы ревматических болезней. 76 (10): 1648–1656. Дои:10.1136 / annrheumdis-2016-210802. ISSN  1468-2060. PMID  28522451. S2CID  39815969.
  9. ^ а б Хашем, Хасан; Келли, Сьюзан Дж .; Гансон, Нэнси Дж .; Хершфилд, Майкл С. (2017-10-05). «Дефицит аденозиндезаминазы 2 (DADA2), наследственная причина узелкового полиартериита и имитация других системных ревматологических заболеваний». Текущие отчеты ревматологии. 19 (11): 70. Дои:10.1007 / s11926-017-0699-8. ISSN  1534-6307. PMID  28983775. S2CID  207339894.
  10. ^ Чжоу, Цин; Ян, Дан; Омбрелло, Аманда К .; Завьялов, Андрей В .; Торо, Камило; Завьялов, Антон В .; Stone, Deborah L .; Чаэ, Джэ Джин; Розенцвейг, Серджио Д. (06.03.2014). «Ранний инсульт и васкулопатия, связанные с мутациями в ADA2». Медицинский журнал Новой Англии. 370 (10): 911–920. Дои:10.1056 / nejmoa1307361. ISSN  0028-4793. ЧВК  4193683. PMID  24552284.