Гликопротеин мембраны тромбоцитов - Platelet membrane glycoprotein

Гликопротеины мембран тромбоцитов поверхность гликопротеины найти на тромбоциты (тромбоциты ), которые играют ключевую роль в гемостаз. Когда кровеносный сосуд стена повреждена, гликопротеины мембраны тромбоцитов взаимодействовать с внеклеточный матрикс.

Рецепторы, участвующие в адгезии тромбоцитов к коллагену

Мембранные гликопротеины GPIa / IIa, GPVI и вероятно GPIV а также функционировать как рецепторы занимается тромбоцитами адгезия к коллаген. Ведущую роль в устранении высокострессорных травм играет GPIb-IX-V сложный.

Взаимодействие гликопротеинов на поверхности тромбоцитов

Связывание фактор фон Виллебранда (vWF) приводит к конформационным изменениям в комплексе GPIb-V-IX. Как следствие, этот комплекс активирует гликопротеины мембраны GPIIb / IIIa, позволяя им связывать фибриноген. Затем молекулы фибриногена соединяют тромбоциты между собой, служа основой для агрегации тромбоцитов. В отсутствие фибриногена к тромбоцитам присоединяется vWF из-за его способности связывать активированный комплекс GPIIb / IIIa.

Мембранные гликопротеины

Комплекс гликопротеинов Ib-IX-V (GPIb-IX-V )

Этот трансмембранный гликопротеиновый комплекс состоит из четырех субъединиц: GPIbα, GPIbβ, ОТС и GPIX. У каждого из них есть переменное количество богатые лейцином повторы. GPIbα и GPIbβ связаны дисульфидные мостики, в то время как GPV и GPIX нековалентно связываются с комплексом. Субъединица GPIbα несет сайт связывания для фактор фон Виллебранда (vWF), α-тромбин, лейкоциты интегрин αMβ2 и Р-селектин. Связывание между GPIbα и vWF опосредует захват тромбоцитов поврежденной стенкой сосуда. Дефицит синтеза гликопротеинового комплекса Ib-IX-V приводит к Синдром Бернара-Сулье.[1]

Гликопротеин VI (GPVI )

Гликопротеин VI - один из суперсемейство иммуноглобулинов трансмембранные гликопротеины I типа. Это важный рецептор коллагена, участвующий в индуцированной коллагеном активации и адгезии тромбоцитов. Он играет ключевую роль в их прокоагулянтной активности и последующих тромбин и фибрин формирование. Его прокоагулянтная функция может способствовать артериальной или венозной тромбоз. В FCR путь GPVI активация включает γ цепь (Трансмембранный домен GPVI ассоциируется с FCR γ-цепи), Src киназа FYN / LYN, и LAT адаптерный белок, все участвующие в фосфолипаза C активация.[2]

Гликопротеин Ia / IIa комплекс (GPIa / IIa = интегрин α2β1 )

Это рецептор для коллаген I типа и IV. Он состоит из двух субъединиц (α2 и β1). Α2 субъединица включает домен, гомологичный домену фактора фон Виллебранда, связывающемуся с коллагеном. Β1 субъединица имеет четыре богатых цистеином области и структуру, аналогичную другим β-интегринам. Взаимодействие с коллагеном приводит к стабилизации тромбоцитов. Поверхностная экспрессия этого комплекса демонстрирует высокую вариабельность, особенно в отношении полиморфизма гена субъединицы GPIa. Существуют разные мнения о важности точечной мутации C - T в положении 807, которая, как полагают, связана с риском инфаркт миокарда или же ишемический приступ.[3]

Комплекс гликопротеинов IIb / IIIa (GPIIb / IIIa = интегрин αIIbβ3 )

Этот комплекс взаимодействует с фибриноген и, таким образом, играет важную роль в агрегации тромбоцитов и адгезии к эндотелиальный поверхности. Активация этого комплекса инициирует агрегацию тромбоцитов и образование первичных пробка тромбоцитов, а фибрин сгусток. Комплекс IIb / IIIa является основным компонентом мембраны тромбоцитов. Всего 50 000 экземпляров. ΑIIb (GPIIb) состоит из двух субъединиц, связанных между собой дисульфидные мостики. Β3 (GPIIIa) образует единую полипептидную цепь. Эти субъединицы образуют Ca2+ - зависимый комплекс на поверхности мембраны тромбоцитов в соотношении 1: 1.

Сайты фибриногена, распознаваемые комплексом гликопротеинов IIb / IIIa:

  • додекапептид, расположенный на С-конце γ-цепи фибриногена (наиболее важный)
  • RGD-последовательность α-цепи → Аргинин -Глицин -Аспартат аминокислотная последовательность

Этот комплекс также связывает vWF, фибронектин и витронектин. В состоянии покоя контакт между двумя белковыми субъединицами (необходимый для активации комплекса) предотвращается агрегином, который блокирует их контакт, необходимый для активации комплекса. Комплекс может быть активирован ADP. При связывании с АДФ внутри молекулы агрегина происходят конформационные изменения, и, следовательно, она отделяется от двух субъединиц. Кроме того, комплекс может активироваться тромбином. Связывание тромбина с его рецептором активирует протеинкиназа C и увеличивает уровень инозитолтрифосфат. Следовательно, происходит высвобождение ионов кальция, которые активируют Calpain. Кальпаин расщепляет агрегин и, таким образом, позволяет объединить две субъединицы. Дефицит комплекса IIb / IIIa описывается как Тромбастения Гланцмана. У пациентов полностью отсутствует способность агрегировать тромбоциты.[4]

GPV / IIIa (GPV / IIa = интегрин α5β1 )

Это гетеродимер. Его α5 субъединица на 36% идентична субъединице GPIIb. Этот комплекс расположен в основном на эндотелиальных клетках, но также и на гладкомышечных клетках. макрофаги и тромбоциты. Его основная функция заключается в адгезии клеток к компонентам внеклеточного матрикса.

Рекомендации

  1. ^ LEPAGE, A., M. LEBOEUF, J.P. CAZENAVE, C. SALLE, F. LANZA и G. UZAN. Интегрин αIIbβ3 и комплекс GPIb-V-IX идентифицируют различные стадии созревания CD34 + клеток пуповинной крови до мегакариоцитов. Кровь. [цит. 2012-06-12]. ISSN  1528-0020. http://bloodjournal.hemologylibrary.org/content/96/13/4169.full.pdf[постоянная мертвая ссылка ]
  2. ^ Жандро-Перрус М., Басфилд С., Лагрю А. Х., Сюн Х, Дебили Н., Чикеринг Т., Ле Кудик Дж. П., Гударл А., Дюссо Б., Фрейзер С., Вайнченкер В., Виллеваль Дж. Л. (сентябрь 2000 г.). «Клонирование, характеристика и функциональные исследования гликопротеина VI человека и мыши: тромбоцитарно-специфического рецептора коллагена из суперсемейства иммуноглобулинов». Кровь 96 (5): 1798–807. PMID  10961879.
  3. ^ ЭСТАВИЛЬО, РИТЧИ, ДИАКОВО КРУЗ. Функциональный анализ домена рекомбинантного гликопротеина Ia / IIa (интегрин α2β1) I, который ингибирует адгезию тромбоцитов к коллагену и эндотелиальному матрице в условиях потока. Журнал биологической химии. с. -. DOI: 10.1074 / jbc.274.50.35921. Доступно онлайн: http://www.jbc.org/content/274/50/35921.long
  4. ^ ШАТТИЛ, С. Дж., Дж. А. ХОКСИ, М. КАННИНГЕМ ЛАТУНЬ. Изменения гликопротеинового комплекса мембран тромбоцитов IIb.IIIa при активации тромбоцитов. Журнал биологической химии. 15 сентября 1985 г. ISSN  0021-9258. Доступно онлайн: http://www.jbc.org/content/260/20/11107.short

внешняя ссылка