Оксамнихин - Oxamniquine

Оксамнихин
Клинические данные
Торговые наименования	Вансил
AHFS /Drugs.com	Подробная информация для потребителей Micromedex
Беременность; категория	нас: C (риск не исключен) (неясно, безопасно ли это для будущего ребенка); ;
Маршруты; администрация	устно
Код УВД	P02BA02 (ВОЗ) QP52AA02 (ВОЗ);
Легальное положение
Легальное положение	нас: Не имеется в продаже;
Фармакокинетический данные
Биодоступность	Легко всасывается при приеме внутрь
Метаболизм	печень
Устранение период полураспада	От 1 до 2,5 часов
Экскреция	в основном в моче
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (RS) -1,2,3,4-Тетрагидро-2-изопропиламинометил-7-нитро-6-хинолилметанол;
Количество CAS	21738-42-1 ;
PubChem CID	4612;
DrugBank	DB01096 ;
ChemSpider	4451 ;
UNII	0O977R722D;
КЕГГ	D00460 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 7819 ;
ЧЭМБЛ	ChEMBL847 ;
Лиганд PDB	OAQ (PDBe, RCSB PDB);
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID3023398 ;
ECHA InfoCard	100.040.491
Химические и физические данные
Формула	C14ЧАС21N3О3
Молярная масса	279,3 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
Хиральность	Рацемическая смесь
	Улыбки [O -] [N +] (= O) c1c (cc2c (c1) NC (CC2) ЧПУ (C) C) CO;
	ИнЧИ InChI = 1S / C14H21N3O3 / c1-9 (2) 15-7-12-4-3-10-5-11 (8-18) 14 (17 (19) 20) 6-13 (10) 16-12 / h5-6,9,12,15-16,18H, 3-4,7-8H2,1-2H3 ; Ключ: XCGYUJZMCCFSRP-UHFFFAOYSA-N ;
	(что это?) (проверять)

Оксамнихин, продается под торговой маркой Вансил среди прочего, это лекарство, используемое для лечения шистосомоз из-за Schistosoma mansoni.^[1] Празиквантел тем не менее, это часто предпочтительное лечение.^[2] Его принимают внутрь и принимают разовую дозу.^[2]

Общие побочные эффекты включают сонливость, Головная боль, тошнота, понос и красноватая моча.^[1] Обычно это не рекомендуется во время беременность, если возможно.^[1] Судороги может возникнуть, поэтому людям с эпилепсия.^[1] Он работает, вызывая паралич из паразитические черви.^[3] Это в глистогонное средство семейство лекарств.^[4]

Оксамнихин был впервые использован в медицине в 1972 году.^[5] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.^[6] В США он не продается.^[4] Он дороже празиквантела.^[7]

Медицинское использование

Оксамнихин используется для лечения шистосомоз. Согласно одному систематическому обзору, празиквантел стандартное лечение S. mansoni инфекции и оксамнихин также оказываются эффективными.^[8]

Побочные эффекты

Обычно он хорошо переносится после приема внутрь. Головокружение с сонливостью или без нее возникает по крайней мере у трети пациентов, начиная с трех часов после приема дозы и обычно длится до шести часов. Часто наблюдаются головная боль и желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея.

Могут возникнуть аллергические реакции, включая крапивницу, кожную зудящую сыпь и лихорадку. У некоторых пациентов уровень ферментов печени временно повышен. Сообщалось о эпилептиформных судорогах, особенно у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе. Галлюцинации и возбуждение случались редко.

Сообщалось о красноватом изменении цвета мочи, вероятно, из-за метаболита оксамнихина.

Оксамнихин не рекомендуется при беременности.^[1]

Фармакокинетика

Вершина горы плазма концентрации достигаются через 1-3 часа после приема дозы, а период полувыведения из плазмы составляет от 1,0 до 2,5 часов.

Он интенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов, в основном 6-карбоксипроизводных, которые выводятся с мочой. Около 70% дозы оксамнихина выводится в виде метаболита 6-карбокси в течение 12 часов после приема дозы; следы метаболита 2-карбокси также были обнаружены в моче.

Механизм действия

Это глистогонное средство с шистосомицидный деятельность против Schistosoma mansoni, но не против других Шистосома виды Оксамнихин - сильнодействующее однократное средство для лечения S. mansoni инфекции, и это заставляет червей перемещаться из брыжеечный вены к печень, где сохраняются мужские черви; женские черви возвращаются в брыжейку, но больше не могут выпускать яйца.^[9]

Оксамнихин является полусинтетическим тетрагидрохинолином и, возможно, действует ДНК связывание, приводящее к сокращению и параличу червей и, в конечном итоге, к отсоединению от терминала венулы в мезентри и смерть. Предполагается, что его биохимические механизмы связаны с антихолинергическим действием, которое увеличивает подвижность паразита, а также ингибирует синтез нуклеиновых кислот. Оксамнихин действует в основном на мужских червей, но также вызывает небольшие изменения у небольшой части женщин. Нравиться празиквантел, это способствует более серьезному повреждению дорсальной оболочки, чем вентральной поверхности. Препарат заставляет мужских червей переходить из брыжеечной циркуляции в печень, где клеточный ответ хозяина вызывает его окончательное устранение. Изменения, вызываемые самками, обратимы и в первую очередь связаны с прекращением стимуляции самцов, а не с прямым действием оксамнихина.

История

Оксамнихин был впервые описан Кей и Вулхаус в 1972 году как метаболит соединения UK 3883 (2-изопропиламинометил-6-метил-7-нитро-1,2,3,4-тетрагидрохинолин). Первоначально его готовили ферментативным гидроксилирование через грибок Aspergillus sclerotiorum. В 1979 г. Pfizer в Бутерброд был представлен Премия Королевы за технологические достижения в знак признания выдающегося вклада MANSIL (оксамнихин) в тропическую медицину.

Фирменные наименования

Вансил; (Pfizer) капсулы 250 мг, сироп 250 мг / 5 мл
Мансил; Таблетки 250 мг

Стереохимия

Оксамнихин содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров. Это рацемат, т.е. смесь 1: 1 ( р ) - и ( S ) - форма:

Энантиомеры оксамнихина
(р) -изомер	(S) -изомер

внешняя ссылка

Drugs.com
Лечение шистосомоза
«Оксамнихин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.

[WHO2008-1] а ^б ^c ^d ^е Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. п. 94. HDL:10665/44053. ISBN 9789241547659.

[Grif2010-2] а ^б Гриффитс, Джеффри; Магуайр, Джеймс Н .; Хеггенхуген, Кристиан; Куа, Стелла Р. (2010). Общественное здравоохранение и инфекционные болезни. Эльзевир. п. 351. ISBN 9780123815071. В архиве из оригинала от 20.12.2016.

[3] Коэн, Джонатан; Powderly, Уильям Дж .; Опал, Стивен М. (2016). Инфекционные заболевания (4-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 1371. ISBN 9780702063381. В архиве из оригинала от 20.12.2016.

[CONS2016-4] а ^б «Медицинские факты о оксамнихине от Drugs.com». www.drugs.com. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 10 декабря 2016.

[5] Джордан, Питер (1985). Шистосомоз: проект Сент-Люсии. КУБОК Архив. п. 298. ISBN 9780521303125. В архиве из оригинала от 10.09.2017.

[WHO21st-6] Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[7] «Международные стратегии лечения тропических заболеваний - Опыт с празиквантелом - Серия исследований EDM № 026: Глава 2: Bayer & E. Merck: Открытие и разработка празиквантела *: конкурирующие препараты для лечения шистосомоза». apps.who.int. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 10 декабря 2016.

[pmid23450530-8] Дансо-Аппиа А, Оллиаро П.Л., Донеган С., Синклер Д., Утзингер Дж. (2013). «Препараты для лечения инфекции Schistosoma mansoni» (PDF). Кокрановская база данных Syst Rev (2): CD000528. Дои:10.1002 / 14651858.CD000528.pub2. ЧВК 6532716. PMID 23450530.

[9] Мартидейл, Дополнительная фармакопея, 31-е изд, с.121

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]