Наследственная копропорфирия - Hereditary coproporphyria

Наследственная копропорфирия
Копропорфириноген III.svg
Копропорфириноген III
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

Наследственная копропорфирия (HCP) является расстройством гем биосинтез, классифицируемый как острый печеночный порфирия.[1] HCP вызван дефицитом фермента копропорфириногеноксидаза, закодированный CPOX ген и наследуется в аутосомно-доминантный мода, хотя гомозиготный лиц были идентифицированы. В отличие от острая перемежающаяся порфирия, люди с HCP могут предъявить кожный результаты, аналогичные тем, которые были обнаружены в поздняя кожная порфирия Помимо острых приступов болей в животе, рвоты и неврологической дисфункции характерны острые порфирии. Как и другие порфирии, приступы HCP могут быть вызваны некоторыми лекарствами, факторами окружающей среды или изменением диеты. Биохимические и молекулярные исследования могут использоваться для сужения диагноза порфирии и выявления конкретного генетического дефекта. В целом порфирии - редкое заболевание. Общая заболеваемость всеми формами болезни оценивается в 1:20 000. Точную частоту HCP определить сложно из-за ее пониженного пенетрантность.

Признаки и симптомы

Клинически пациенты с HCP проявляются так же, как и пациенты с другими острыми порфириями, такими как острая перемежающаяся порфирия (AIP) и пестрая порфирия (ВП). Пациенты с HCP и VP могут иметь симптомы, общие для острой и кожной порфирии. Сюда входят острые приступы болей в животе, тошнота, рвота, понос, тахикардия, гипертония и припадки, а также кожные находки на поздняя кожная порфирия (ПКТ), а именно повышенная ломкость кожи, буллезные поражения после воздействия солнечного света и усиление рубцевания.[2]

Лица с HCP могут протекать бессимптомно при отсутствии триггерных факторов. Общие триггеры включают определенные лекарства, алкоголь, гормональные изменения и изменения в питании.[1] Солнечный свет и другие ультрафиолетовые лучи могут вызвать кожные проявления. Гомозиготные особи по CPOX мутации могут появиться с этими находками в более раннем возрасте, чем у гетерозигот.[1]

Генетика

HCP вызывается мутациями в CPOX, который кодирует фермент копропорфириногеноксидаза. Этот фермент отвечает за шестую стадию пути биосинтеза гема, превращая копропорфириноген III в протопорфириноген IX.[3] CPOX находится в 3q11.2-q12.1,[1] имеет 6 интроны и 7 экзоны и производит мРНК прядь длиной 2675 базисов.[4] Он унаследован в аутосомно-доминантный моды, что означает, что дефицита 50% нормальной активности фермента достаточно, чтобы вызвать симптомы.[3] Поскольку это не влияет на репродуктивную способность, гомозиготный Поступали сообщения о пострадавших лицах.[1] Наряду с другими острыми порфириями HCP демонстрирует снижение пенетрантность, что означает, что не все люди, несущие мутацию, вызывающую заболевание, будут иметь симптомы.[2]

Лица, гомозиготные по конкретной мутации (K404E) или соединения, гетерозиготные по нулевой аллель в CPOX у вас более тяжелая эритропоэтическая порфирия, хардеропорфирия,[5] характеризуется неонатальным желтуха, гипербилирубинемия, гепатоспленомегалия и поражения кожи при воздействии ультрафиолета.[6] HCP - редкое заболевание, но точную частоту трудно определить из-за снижения пенетрантность острых порфирий. В целом заболеваемость всеми порфириями в Соединенных Штатах оценивается в 1:20 000.[2] Заболеваемость хардеропорфирией еще ниже: во всем мире зарегистрировано менее 10 случаев.[1]

Диагностика

Диагноз любой порфирии часто откладывается из-за редкости заболевания, а также из-за разнообразных и неспецифических результатов, с которыми обращаются пациенты. Прикроватный замер мочи порфобилиноген рекомендуется в качестве скринингового теста для пациентов с подозрением на острую порфирию. Повышенный уровень порфобилиногена указывает на острую порфирию, и можно провести дополнительное тестирование, чтобы сузить конкретный тип.[3][7]

Выявление конкретной порфирии основывается на результатах лабораторных исследований, в том числе: кровь, моча и табурет тесты. HCP можно отличить от большинства других острых порфирий по кожным данным. VP представлена ​​аналогичным образом, но ее можно отличить на основе анализа порфирина мочи и кала, обычно выполняемого с использованием высокоэффективная жидкостная хроматография с флуоресценция обнаружение.[8] Результаты биохимического тестирования на порфирии наиболее информативны, когда образцы собираются во время острого приступа.[7] Как правило, отличительным метаболитом для HCP и VP является присутствие протопорфирина в плазме и кале людей, пораженных VP.[2]

Повышенный уровень копропорфирина - частое обнаружение в моче, известное как копропорфиринурия, поскольку он является преобладающим видом порфиринов в моче. Это неспецифическая находка, которая не обязательно связана с острой порфирией. Копропорфиринурия может быть вызвана другими факторами стресса, влияющими на путь биосинтеза гема, такими как заболевание печени, отравление свинцом и некоторые другие факторы. Костный мозг расстройства.[9]

Уход

Из-за недостаточной активности копропорфириногеноксидазы лекарства от HCP не существует. Лечение острых симптомов HCP такое же, как и при других острых порфириях. Внутривенно гемин (в виде гема аргината или гематина) рекомендуется для лечения острых приступов.[3][7] Острые приступы могут быть достаточно серьезными, чтобы привести к смерти, если их не лечить быстро и правильно. Для введения гемина обычно требуется госпитализация, и правильный выбор лекарств является ключом к тому, чтобы избежать обострения симптомов препаратами, которые плохо взаимодействуют с порфириями.[3] Правильный выбор лекарств является наиболее сложной задачей, когда речь идет о лечении судорог, которые могут сопровождать HCP, поскольку большинство противосудорожных препаратов могут усугубить симптомы. Габапентин и леветирацетам два противосудорожных препарата, которые считаются безопасными.[3]

У пациентов, у которых лечение симптомов затруднено даже с гемином, пересадка печени это вариант до того, как симптомы перерастут в паралич. Комбинированная печень и почка трансплантаты иногда проводятся людям с почечная недостаточность.[3]

Долгосрочное лечение острых порфирий направлено на предотвращение острых приступов за счет устранения провоцирующих факторов, таких как лекарства, изменения в диете и инфекции.[7] У женщин часто бывают приступы, совпадающие с их менструальным циклом, которые можно эффективно контролировать с помощью гормональных противозачаточных средств.[3] Из-за сокращенного пенетрантность HCP члены семьи пациента могут нести ту же мутацию, не проявляя никаких симптомов. Молекулярный анализ CPOX - лучший способ идентифицировать этих пациентов, поскольку они не проявляют биохимических фенотип на лабораторные исследования, если они не являются симптоматическими. Выявление бессимптомных пациентов позволяет им скорректировать свой образ жизни, чтобы избежать общих триггерных факторов.[2][7]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж "№ 121300 КОПРОПОРФИРИЯ, НАСЛЕДИЕ; HCP". Университет Джона Хопкинса. Получено 2012-05-27.
  2. ^ а б c d е Торторелли, Сильвия; Клок, Карен М .; Раймонд, Кимиё М. (2010). «Нарушения обмена порфиринов». В Дитцене, Деннис Дж; Беннетт, Майкл Дж .; Вонг, Эдвард С. (ред.). Биохимические и молекулярные основы детских болезней (4-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: AACC Press. С. 307–324. ISBN  978-1-59425-100-9.
  3. ^ а б c d е ж грамм час Лоренко, Чарльз Маркес; Ли, Чул; Андерсон, Карл Э. (2012). «Нарушения биосинтеза гема». В Саудубре Жан-Мари; ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение (5-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. стр.521 –532. ISBN  978-3-642-15719-6.
  4. ^ «Копропорфириногеноксидаза человека Homo sapiens, мРНК (клон кДНК MGC: 19736, ИЗОБРАЖЕНИЕ: 3607724), полные CD». Национальная медицинская библиотека США. Получено 2012-05-27.
  5. ^ Schmitt, C .; Gouya, L .; Малонова, Е .; Lamoril, J .; Camadro, J.M .; Flamme, M .; Rose, C .; Lyoumi, S .; Да Силва, В .; Boileau, C .; Grandchamp, B .; Beaumont, C .; Deybach, J.C .; Пуй, Х. (2005). «Мутации в гене CPO человека предсказывают клиническую экспрессию наследственной копропорфирии печени или эритропоэтической гардеропорфирии». Молекулярная генетика человека. 14 (20): 3089–3098. Дои:10.1093 / hmg / ddi342. PMID  16159891.
  6. ^ Гасаноглу, А .; Balwani, M .; Касапкара, Ç. D. S .; Ezgü, F. S .; Okur, İ .; Тюмер, Л .; Cakmak, A .; Назаренко, И .; Yu, C .; Clavero, S .; Бишоп, Д. Ф .; Десник, Р. Дж. (2010). «Harderoporphyria из-за гомозиготности по миссенс-мутации копропорфириногеноксидазы H327R». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 34 (1): 225–231. Дои:10.1007 / s10545-010-9237-9. ЧВК  3091031. PMID  21103937.
  7. ^ а б c d е Андерсон, К. Э .; Bloomer, J. R .; Бонковский, Х.Л .; Kushner, J. P .; Pierach, C.A .; Pimstone, N.R .; Десник, Р. Дж. (2005). «Рекомендации по диагностике и лечению острых порфирий». Анналы внутренней медицины. 142 (6): 439–450. Дои:10.7326/0003-4819-142-6-200503150-00010. PMID  15767622.
  8. ^ Ratnaike, S .; Блейк, Д. (1995). «Диагностика и наблюдение при порфирии». Патология. 27 (2): 142–153. Дои:10.1080/00313029500169762. PMID  7567142.
  9. ^ «Тесты для диагностики порфирии». Национальный фонд порфирии. Архивировано из оригинал на 2014-03-20. Получено 2012-05-28.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы