Фактор роста фибробластов 23 - Fibroblast growth factor 23 - Wikipedia

FGF23
Белок FGF23 PDB 2p39.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыFGF23, ADHR, FGFN, HPDR2, HYPF, PHPTC, фактор роста фибробластов 23, HFTC2
Внешние идентификаторыOMIM: 605380 MGI: 1891427 ГомолоГен: 10771 Генные карты: FGF23
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человек)[1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение FGF23
Геномное расположение FGF23
Группа12п13.32Начинать4,368,227 бп[1]
Конец4,379,712 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE FGF23 221166 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_020638

NM_022657

RefSeq (белок)

NP_065689

NP_073148

Расположение (UCSC)Chr 12: 4.37 - 4.38 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Фактор роста фибробластов 23 или же FGF23 это белок что у людей кодируется FGF23 ген.[4] FGF23 является членом фактор роста фибробластов (FGF) семья, которая участвует в фосфат и Витамин Д метаболизм и регуляция.[5][6]

Функция

Основная функция FGF23, по-видимому, заключается в регуляции концентрации фосфата в плазме. FGF23 секретируется остеоциты в ответ на повышенный кальцитриол. FGF23 действует на почки, где снижает экспрессию NPT2, a котранспортер фосфата натрия в проксимальном канальце.[7] Таким образом, FGF23 снижает реабсорбцию кальция и увеличивает выведение фосфата. [8]

FGF23 может также подавлять 1-альфа-гидроксилаза, уменьшая его способность активировать Витамин Д и, следовательно, ухудшение всасывания кальция.[6][9]

Клиническое значение

FGF23 расположен на хромосома 12 и состоит из трех экзоны. Мутации в FGF23 которые делают белок устойчивым к протеолитическому расщеплению, приводят к повышенной активности FGF23 и почечный потеря фосфатов, обнаруженная при болезни человека аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит. FGF23 также перепроизводится некоторыми типами опухоли, такой как доброкачественный мезенхимальный новообразование Фосфатурическая мезенхимальная опухоль вызывая остеомаляция, вызванная опухолью, а паранеопластический синдром.[10][11]

Считается, что потеря активности FGF23 приводит к повышению уровня фосфатов и клиническому синдрому семейной опухоли. кальциноз. Этот ген был идентифицирован по его мутациям, связанным с аутосомно-доминантным гипофосфатемическим рахитом.[12] Мыши, лишенные FGF23 или клото фермент показывает преждевременное старение из-за гиперфосфатемия.[13]

История

До его открытия в 2000 году была выдвинута гипотеза о существовании белка, который выполнял функции, впоследствии показанные для FGF23. Этот предполагаемый белок был известен как фосфатонин.[14] Было описано несколько типов эффектов, включая нарушение натрийзависимого транспорта фосфата как в кишечных, так и в почечных везикулах щеточной каймы, ингибирование продукции кальцитриола, стимуляцию распада кальцитриола и ингибирование продукции / секреции паратироидного гормона.

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000118972 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ Ямасита Т., Йошиока М., Ито Н. (октябрь 2000 г.). «Идентификация нового фактора роста фибробластов, FGF-23, который преимущественно экспрессируется в вентролатеральном таламическом ядре мозга». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 277 (2): 494–8. Дои:10.1006 / bbrc.2000.3696. PMID  11032749.
  5. ^ Фукумото S (2008). «Физиологическая регуляция и нарушения обмена фосфатов - основная роль фактора роста фибробластов 23». Медицина внутренних органов. 47 (5): 337–43. Дои:10.2169 / внутренняя медицина 47.0730. PMID  18310961.
  6. ^ а б Perwad F, Zhang MY, Tenenhouse HS, Portale AA (ноябрь 2007 г.). «Фактор роста фибробластов 23 нарушает метаболизм фосфора и витамина D in vivo и подавляет экспрессию 25-гидроксивитамина D-1альфа-гидроксилазы in vitro». Американский журнал физиологии. Почечная физиология. 293 (5): F1577-83. Дои:10.1152 / айпренал.00463.2006. PMID  17699549.
  7. ^ Юппнер Х (апрель 2011 г.). «Фосфат и ФГФ-23». Kidney International. 79 (121): S24-7. Дои:10.1038 / ки.2011.27. ЧВК  3257051. PMID  21346724.
  8. ^ Ча С.К., Ортега Б., Куросу Х., Розенблатт К.П., Куро-О М., Хуанг С.Л. (июль 2008 г.). «Удаление сиаловой кислоты с участием Klotho вызывает удержание на клеточной поверхности канала TRPV5 посредством связывания с галектином-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (28): 9805–10. Bibcode:2008PNAS..105.9805C. Дои:10.1073 / pnas.0803223105. ЧВК  2474477. PMID  18606998.
  9. ^ Родригес-Ортис МЭ, Родригес М (2015). «FGF23 как кальциотропный гормон». F1000 Исследования. 4: 1472. Дои:10.12688 / f1000research.7189.1. ЧВК  4815615. PMID  27081473.
  10. ^ Zadik Y, Nitzan DW (февраль 2012 г.). «Остеомаляция, вызванная опухолью: забытый паранеопластический синдром?». Оральная онкология. 48 (2): e9–10. Дои:10.1016 / j.oraloncology.2011.09.011. PMID  21985764.
  11. ^ Грин Д., Мохориану И., Пик И., Тернер Дж., Бидсмур С., Томс А. и др. (Декабрь 2017 г.). «Экспрессия микроРНК в фосфатурической мезенхимальной опухоли». Костные отчеты. 7: 63–69. Дои:10.1016 / j.bonr.2017.09.001. ЧВК  5596358. PMID  28932769.
  12. ^ «Ген Entrez: фактор роста фибробластов 23 FGF23».
  13. ^ Хуанг CL (май 2010 г.). «Регулирование ионных каналов секретируемым Klotho: механизмы и последствия». Kidney International. 77 (10): 855–60. Дои:10.1038 / ки.2010.73. PMID  20375979.
  14. ^ Strewler GJ (май 2001 г.). «FGF23, гипофосфатемия и рахит: обнаружен фосфатонин?». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (11): 5945–6. Дои:10.1073 / pnas.11154898. ЧВК  33399. PMID  11371627.

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.