Эпителиально-мезенхимальный переход - Epithelial–mesenchymal transition

Эпителиально-мезенхимальный переход
Эпителиально-мезенхимальный переход. Gif
Схема, показывающая эпителиально-мезенхимальный переход
Подробности
Предшественникэнтодерма
Идентификаторы
MeSHD058750
Анатомическая терминология

В эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ) - это процесс, посредством которого эпителиальный клетки теряют полярность ячейки и межклеточная адгезия, и приобретают миграционные и инвазивные свойства, чтобы стать мезенхимальные стволовые клетки; это мультипотентный стромальные клетки которые могут дифференцироваться в различные типы клеток. EMT важен для множества процессов развития, включая мезодерма формирование и нервная трубка формирование. EMT также встречается в лечение раны, в органе фиброз и в начале метастаз при прогрессировании рака.

Вступление

Человеческий эмбрион - длина 2 мм. Вид сверху, амнион открыт. Х 30.

Эпителиально-мезенхимальный переход был впервые признан особенностью эмбриогенеза Бетти Хэй в 1980-е гг.[1][2] EMT, и его обратный процесс, MET (мезенхимально-эпителиальный переход ) имеют решающее значение для развития многих тканей и органов развивающегося эмбриона, а также для многочисленных эмбриональных событий, таких как гаструляция, нервный гребень формирование сердечный клапан формирование вторичное развитие неба, и миогенез.[3] Эпителиальные и мезенхимальные клетки различаются как по фенотипу, так и по функциям, хотя оба обладают присущей им пластичностью.[2] Эпителиальные клетки тесно связаны друг с другом узкие стыки, щелевые соединения и прилипает к стыкам, имеют апико-базальный полярность, поляризация актиновый цитоскелет и связаны базальная пластинка у их базальной поверхности. Мезенхимные клетки, с другой стороны, лишены этой поляризации, имеют веретеновидную морфологию и взаимодействуют друг с другом только через фокусные точки.[4] Эпителиальные клетки экспрессируют высокие уровни E-кадгерин, тогда как мезенхимальные клетки экспрессируют клетки N-кадгерин, фибронектин и виментин. Таким образом, ЭМП влечет за собой глубокие морфологические и фенотипические изменения клетки.[5]

В зависимости от биологического контекста ЭМП можно разделить на 3 типа: онтогенетический (Тип I), фиброз[6] и лечение раны (Тип II), и рак (Тип III).[7][8][9]

Индукторы

Ключевые индукторы процесса перехода эпителия в мезенхиму.
Переход от эпителиальных клеток к мезенхимальным - потеря клеточной адгезии приводит к сжатию и экструзии новых мезенхимальных клеток.

Утрата E-кадгерин считается фундаментальным событием в ЕМТ. Много факторы транскрипции (TF), которые могут прямо или косвенно репрессировать E-кадгерин, можно рассматривать как EMT-TF (TF, индуцирующие EMT). SNAI1 / Улитка 1, SNAI2 / Улитка 2 (также известная как Слизень), ZEB1, ZEB2, TCF3 и KLF8 (Kruppel-подобный фактор 8) может связываться с промотором E-кадгерина и репрессировать его транскрипцию, тогда как такие факторы, как Крутить, Гусекоид, TCF4 (также известный как E2.2), белок гомеобокс ШЕСТЬ1 и FOXC2 (белок C2 вилкообразной коробки) репрессируют E-кадгерин косвенно.[10][11] Факторы SNAIL и ZEB связываются с консенсусными последовательностями E-бокса в области промотора, тогда как KLF8 связывается с промотором через боксы GT. Эти EMT-TF не только непосредственно репрессируют E-кадгерин, но также репрессируют транскрипционно другие соединительные белки, включая клаудины и десмосомы, тем самым облегчая ЕМТ. С другой стороны, факторы транскрипции, такие как гомолог белка 2 типа зернистой головки (GRHL2) и связанные с ETS факторы транскрипции ELF3 и ELF5 подавляются во время EMT и, как обнаружено, активно управляют MET при сверхэкспрессии в мезенхимальных клетках.[12][13] Поскольку ЕМТ при прогрессировании рака повторяет ЕМТ в программах развития, многие из EMT-TF участвуют в продвижении метастатических событий.[14][15]

Несколько сигнальных путей (TGF-β, FGF, EGF, HGF, Wnt /бета-катенин и Notch ) и гипоксия может вызвать EMT.[7][16][17] В частности, Рас-MAPK было показано, что он активирует Snail and Slug.[18][19][20] Слаг запускает шаги десмосомный разрушение, распространение клеток и частичное разделение на границах между клетками, которые составляют первую и необходимую фазу процесса EMT. С другой стороны, Slug не может запустить вторую фазу,[21] который включает в себя индукцию подвижности клеток, подавление цитокератин выражение и активация виментин выражение.[22] Известно, что Snail и Slug регулируют экспрессию стр. 63 изоформы, еще один фактор транскрипции, который необходим для правильного развития эпителиальных структур.[23] Измененное выражение стр. 63 изоформы снижают межклеточную адгезию и увеличивают миграционные свойства раковых клеток. В стр. 63 Фактор участвует в ингибировании ЕМТ, и снижение некоторых изоформ p63 может иметь важное значение в развитии эпителиального рака.[24] Некоторые из них, как известно, регулируют экспрессию цитокератины.[25] В фосфатидилинозитол-3 'киназа (PI3K) / AKT ось, Сигнальный путь ежа, ядерный фактор-каппаB и Активирующий фактор транскрипции 2 также вовлечены в EMT.[26][27][28][29]

Сигнальный путь Wnt регулирует EMT при гаструляции, формировании сердечного клапана и раке.[30] Активация пути Wnt в клетках рака молочной железы индуцирует регулятор EMT УЛИТКА и активирует мезенхимальный маркер, виментин. Кроме того, активный путь Wnt / бета-катенин коррелирует с плохим прогнозом у пациентов с раком груди в клинике. Точно так же TGF-β активирует экспрессию SNAIL и ZEB, чтобы регулировать ЕМТ в развитии сердца, небной области и раке. Метастазы рака груди в кости активировали передачу сигналов TGF-β, которая способствует образованию этих поражений.[31] Однако, с другой стороны, p53, известный супрессор опухолей, подавляет EMT, активируя экспрессию различных микроРНК - miR-200 и miR-34, которые ингибируют продукцию белка ZEB и SNAIL и, таким образом, поддерживают эпителиальный фенотип.[32]

В развитии и заживлении ран

После начальной стадии эмбриогенеза имплантация эмбриона и инициация плацента образования связаны с ЭМП. Клетки трофоэктодермы подвергаются EMT для облегчения инвазии эндометрий и соответствующее размещение плаценты, что позволяет эмбриону обмениваться питательными веществами и газами. Позже в эмбриогенезе, во время гаструляции, EMT позволяет клеткам проникать в определенную область эмбриона - примитивная полоса в амниот, а брюшная борозда в Дрозофила. Клетки в этой ткани экспрессируют E-кадгерин и апикально-базальную полярность.[33] Поскольку гаструляция - очень быстрый процесс, E-кадгерин транскрипционно репрессируется с помощью Крутить и SNAI1 (обычно называют Улитка), а на уровне белка - взаимодействующим белком P38. Примитивная полоска посредством инвагинации далее генерирует мезоэндодерму, которая разделяется, образуя мезодерму и энтодерму, снова через EMT. Мезенхимные клетки из примитивной полоски также участвуют в образовании многих эпителиальных мезодермальных органов, таких как хорда, а также сомиты, через обратную ЭМП, т.е. мезенхимно-эпителиальный переход. Амфиоксус образует эпителиальную нервную трубку и дорсальную хорду, но не обладает потенциалом EMT примитивная полоса. У высших хордовых мезенхима происходит из примитивной полоски, мигрирует кпереди, чтобы сформировать сомиты, и вместе с мезенхимой нервного гребня участвует в формировании мезодермы сердца.

У позвоночных, эпителий и мезенхима являются основными фенотипами тканей. Во время эмбрионального развития мигрирующие нервный гребень клетки образуются с помощью ЭМП с участием эпителиальных клеток нейроэктодермы. В результате эти клетки отделяются от нервных складок, приобретают подвижность и распространяются в различные части эмбриона, где они дифференцируются со многими другими типами клеток. Кроме того, мезенхима черепно-лицевого гребня, которая образует соединительную ткань, образующую голову и лицо, образована нервная трубка эпителий по ЕМТ.[34] EMT имеет место во время построения позвоночного столба из внеклеточный матрикс, который должен быть синтезирован фибробласты и остеобласты которые окружают нервную трубку. Основным источником этих клеток являются склеротом и сомит мезенхима, а также примитивная полоса. Морфология мезенхимы позволяет клеткам перемещаться к определенным мишеням в эмбрионе, где они дифференцируются и / или индуцируют дифференцировку других клеток.[34][35]

Во время заживления раны кератиноциты на границе раны подвергаются EMT и подвергаются реэпителизации или MET, когда рана закрывается. Экспрессия Snail2 на фронте миграции влияет на это состояние, поскольку ее избыточная экспрессия ускоряет заживление ран. Точно так же в каждом менструальном цикле поверхностный эпителий яичников подвергается ЭМП во время заживления постовуляторной раны.[36]

При прогрессировании рака и метастазировании

Инициирование метастаз требует вторжения, что разрешено ЕМТ.[37][38] Клетки карциномы в первичной опухоли теряют межклеточную адгезию, опосредованную репрессией E-кадгерина, прорываются через базальную мембрану с повышенными инвазивными свойствами и попадают в кровоток через интравазация. Позже, когда эти циркулирующие опухолевые клетки (ЦКО) выходят из кровотока с образованием микрометастазов, они подвергаются МЕТ для клонального роста в этих метастатических участках. Таким образом, EMT и MET формируют начало и завершение каскада инвазии-метастазирования.[39] В этом новом месте метастазирования опухоль может подвергаться другим процессам для оптимизации роста. Например, ЕМТ ассоциируется с PD-L1 экспрессия, особенно при раке легких. Повышенный уровень PD-L1 подавляет иммунную систему, что способствует более легкому распространению рака.[40]

ЕМТ оказывает сопротивление онкоген -индуцированная преждевременная старение. Twist1 и Twist2, а также ZEB1 защищает человеческие клетки и эмбриональные фибробласты мыши от старения. Точно так же TGF-β может способствовать инвазии опухоли и уклонению от иммунного надзора на поздних стадиях. Когда TGF-β действует на активированные Ras-экспрессирующие эпителиальные клетки молочных желез, благоприятствует ЕМТ и подавляется апоптоз.[41] Этот эффект может быть отменен индукторами дифференцировки эпителия, такими как GATA-3.[42]

Было показано, что EMT вызывается андрогенная депривационная терапия в метастатическом рак простаты.[14] Активация программ EMT посредством ингибирования оси андрогенов обеспечивает механизм, с помощью которого опухолевые клетки могут адаптироваться, способствуя рецидиву и прогрессированию заболевания. Брачьюры, Axl, МЕК, и Аврора киназа А являются молекулярными двигателями этих программ, и в настоящее время ингибиторы проходят клинические испытания для определения терапевтического применения.[14] Онкогенный PKC-йота может способствовать инвазии клеток меланомы, активируя виментин во время EMT. Ингибирование или нокдаун PKC-йоты приводило к увеличению уровней E-кадгерина и RhoA при одновременном снижении общего виментина, фосфорилированного виментина (S39) и Par6 в метастатических клетках меланомы. Эти результаты предполагают, что PKC-ι участвует в сигнальных путях, которые активируют ЕМТ при меланоме.[43][44]

Было показано, что ЕМТ участвует в приобретении лекарственной устойчивости. Было обнаружено, что усиление маркеров EMT связано с устойчивостью эпителиальных клеточных линий карциномы яичников к паклитакселу. Аналогичным образом, SNAIL также придает устойчивость к паклитакселу, адриамицину и лучевой терапии путем ингибирования апоптоза, опосредованного р53.[45] Кроме того, недавно было показано, что воспаление, связанное с прогрессированием рака и фиброза, связано с раком через вызванную воспалением ЭМП.[46] Следовательно, EMT позволяет клеткам приобретать мигрирующий фенотип, а также вызывать множественную иммуносупрессию, устойчивость к лекарствам, уклонение от механизмов апоптоза.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что клетки, которые подвергаются ЭМП, приобретают свойства, подобные стволовым клеткам, тем самым вызывая Раковые стволовые клетки (CSC). После трансфекции активированным Ras субпопуляция клеток, демонстрирующих предполагаемые маркеры стволовых клеток CD44high / CD24low, увеличивается с сопутствующей индукцией EMT.[47] Кроме того, ZEB1 способен придавать свойства, подобные стволовым клеткам, тем самым укрепляя взаимосвязь между EMT и стволовостью. Таким образом, EMT может представлять повышенную опасность для онкологических больных, поскольку EMT не только позволяет клеткам карциномы проникать в кровоток, но также наделяет их свойствами стволовости, что увеличивает онкогенный и пролиферативный потенциал.[48]

Однако недавние исследования еще больше сместили первичные эффекты ЭМП с инвазии и метастазирования в сторону устойчивости к химиотерапевтическим агентам. Исследования рака груди и рака поджелудочной железы показали отсутствие разницы в метастатическом потенциале клеток при приобретении EMT.[49][50] Это согласуется с другим исследованием, показывающим, что фактор транскрипции EMT TWIST на самом деле требует неповрежденного прилипает к стыкам чтобы опосредовать местную инвазию при раке груди.[51] Таким образом, эффекты EMT и его связь с инвазией и метастазированием могут быть очень контекстно-зависимыми.

В уротелиальный сверхэкспрессия клеточных линий карциномы HDAC5 подавляет длительную пролиферацию, но может способствовать переходу эпителия в мезенхиму (EMT).[52]

Тромбоциты при раке EMT

Раковые клетки попадают в кровоток после ЭМП, вызванного TGF-β, высвобожденным из тромбоцитов. Попадая в кровоток, метастатические раковые клетки привлекают тромбоциты для использования в качестве физического барьера, который помогает защитить эти клетки от уничтожения иммунными клетками. Метастатическая раковая клетка может использовать прикрепленные тромбоциты для прикрепления к Р-селектину, экспрессируемому активированными эндотелиальными клетками, выстилающими стенки кровеносных сосудов. После адгезии к эндотелию метастатическая раковая клетка покидает кровоток во вторичном участке, чтобы начать образование новой опухоли.

Тромбоциты в крови обладают способностью инициировать индукцию ЭМП в раковых клетках. Когда тромбоциты попадают в участок кровеносного сосуда, они могут высвобождать различные факторы роста (PDGF,[53] VEGF,[54] Ангиопоэтин-1[55]) и цитокины, включая индуктор ЭМП TGF-β.[56] Высвобождение TGF-β тромбоцитами в кровеносных сосудах вблизи первичных опухолей увеличивает инвазивность и способствует метастазированию раковых клеток в опухоль.[57] Исследования дефектных тромбоцитов и снижения количества тромбоцитов на моделях мышей показали, что нарушение функции тромбоцитов связано с уменьшением образования метастазов.[58][59] У человека количество тромбоцитов и тромбоцитоз в пределах верхнего предела нормального диапазона были связаны с распространенным, часто метастатическим, стадией рака шейки матки,[60] рак яичников,[61] рак желудка,[62] и рак пищевода.[63] Несмотря на то, что для изучения взаимодействия между опухолевыми клетками и тромбоцитами было проведено множество исследований, терапия рака, направленная на это взаимодействие, еще не разработана.[64] Частично это может быть связано с избыточностью протромботических путей, что потребовало бы использования нескольких терапевтических подходов для предотвращения прометастатических событий через индукцию ЕМТ в раковых клетках активированными тромбоцитами.

Чтобы повысить вероятность развития метастазов рака, раковая клетка должна избегать обнаружения и нацеливания со стороны иммунной системы, когда она попадает в кровоток. Активированные тромбоциты обладают способностью связывать гликопротеины и гликолипиды (Р-селектин лиганды, такие как ПСГЛ-1 ) на поверхности раковых клеток, чтобы сформировать физический барьер, который защищает раковые клетки от лизиса в кровотоке, опосредованного естественными клетками-киллерами.[65] Кроме того, активированные тромбоциты способствуют адгезии раковых клеток к активированным эндотелиальным клеткам, выстилающим кровеносные сосуды, с помощью молекул адгезии, присутствующих на тромбоцитах.[66][64] Лиганды P-селектина на поверхности раковых клеток еще предстоит выяснить, и они могут служить потенциальными биомаркерами прогрессирования рака.[64]

Терапия против рака EMT

Многие исследования предполагают, что индукция ЭМП является основным механизмом, с помощью которого эпителиальные раковые клетки приобретают злокачественные фенотипы, способствующие метастазированию.[67] Таким образом, разработка лекарств, направленных на активацию ЕМТ в раковых клетках, стала целью фармацевтических компаний.[68]

Ингибиторы малых молекул

Небольшие молекулы, которые способны ингибировать ЭМП, индуцированную TGF-β, находятся в стадии разработки.[68] Силмитасертиб (CX-4945) представляет собой низкомолекулярный ингибитор протеинкиназы CK2, который, как было подтверждено, связан с индуцированной TGF-β ЭМП, и в настоящее время проходит клинические испытания для холангиокарцинома (рак желчного протока), а также в доклинической разработке при гематологических и лимфоидных злокачественных новообразованиях.[69][70] В январе 2017 года Силмитасертиб получил статус орфанного препарата Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения холангиокарциномы и в настоящее время находится в фаза II исследования. Silmitasertib разрабатывается Senhwa Biosciences.[71] Другой ингибитор малых молекул Галунисертиб (LY2157299) представляет собой мощный ингибитор киназы рецептора TGF-β типа I, который, как было продемонстрировано, снижает размер, скорость роста опухолей и потенциал образования опухолей в тройной негативный рак груди клеточные линии с помощью мыши ксенотрансплантаты.[72] Галунисертиб в настоящее время разрабатывается Lilly Oncology и находится в фаза I / II клинические испытания гепатоцеллюлярной карциномы, неоперабельного рака поджелудочной железы и злокачественной глиомы.[73] Предполагается, что низкомолекулярные ингибиторы ЕМТ не заменяют традиционные химиотерапевтические агенты, но, вероятно, будут проявлять наибольшую эффективность при лечении рака при использовании в сочетании с ними.

Антагомиры и микроРНК миметики приобрели интерес как потенциальный источник терапевтических средств для нацеливания на метастазы, вызванные EMT, при раке, а также для лечения многих других заболеваний.[74] Антагомиры были впервые разработаны для miR-122 микроРНК, которая была в изобилии и специфична для печени, и это открытие привело к развитию других антагомиров, которые могут спариваться со специфическими микроРНК, присутствующими в микросреда опухоли или в раковых клетках.[75][73] Было обнаружено, что микроРНК, имитирующая miR-655, подавляет ЕМП посредством нацеливания на фактор транскрипции, индуцирующий ЕМТ, ZEB1 и рецептор 2 TGF-β в линии клеток рака поджелудочной железы. Сверхэкспрессия миметика miR-655 в линии раковых клеток Panc1 усиливала экспрессию E-кадгерина и подавляла миграцию и инвазию мезенхимально-подобных раковых клеток.[76] Использование имитаторов микроРНК для подавления EMT распространилось на другие линии раковых клеток и имеет потенциал для разработки клинических лекарств.[74] Однако имитаторы и антагомиры микроРНК страдают недостаточной стабильностью. in vivo и у них отсутствует точная система доставки для нацеливания этих молекул на опухолевые клетки или ткань для лечения.[77] Повышение стабильности миметиков антагомира и микроРНК за счет химических модификаций, таких как заблокированная нуклеиновая кислота (LNA) олигонуклеотиды или пептидные нуклеиновые кислоты (PNA) может предотвратить быстрое очищение этих малых молекул от РНКазы.[77][74] Доставка антагомиров и имитаторов микроРНК в клетки путем включения этих молекул в липосомы-наночастицы вызвала интерес, однако липосомные структуры страдают собственными недостатками, которые необходимо будет преодолеть для их эффективного использования в качестве механизма доставки лекарств.[77] Эти недостатки липосом-наночастиц включают неспецифический захват клетками и индукцию иммунных ответов.[78] Роль, которую микроРНК играют в развитии рака и метастазировании, является предметом многочисленных научных исследований, и еще предстоит продемонстрировать, могут ли имитаторы или антагомиры микроРНК служить стандартными клиническими методами лечения для подавления ЕМТ или онкогенных микроРНК при раке.[74]

Генерация эндокринных клеток-предшественников из островков поджелудочной железы

Подобно образованию раковых стволовых клеток, EMT, как было продемонстрировано, генерирует эндокринные клетки-предшественники из человеческих островки поджелудочной железы.[79] Первоначально клетки-предшественники островковых клеток человека (hIPCs) были предложены в качестве лучших предшественников, поскольку β-клетка потомство в этих hIPCs наследует эпигенетический метки, которые определяют активную область промотора инсулина.[80] Однако позже другая серия экспериментов показала, что меченые β-клетки де-дифференцируются до мезенхимально-подобного фенотипа. in vitro, но не размножаются; таким образом инициировав дебаты в 2007 году.[81][82][83]

Поскольку в этих исследованиях на островках человека не было анализа с отслеживанием клонов, эти результаты необратимо помеченных бета-клеток мышей были экстраполированы на островки человека. Таким образом, с использованием двойной системы отслеживания лентивирусных и генетических клонов для мечения β-клеток, было убедительно продемонстрировано, что островковые β-клетки взрослого человека подвергаются ЭМП и пролиферируют. in vitro.[84][85] Кроме того, эти данные были подтверждены на фетальных инсулин-продуцирующих клетках поджелудочной железы человека, а мезенхимальные клетки, происходящие из островков поджелудочной железы, могут подвергаться обратной реакции EMT - MET - с образованием островковых агрегатов клеток.[86] Таким образом, концепция создания предшественников из инсулин-продуцирующих клеток посредством EMT или генерации раковых стволовых клеток во время EMT при раке может иметь потенциал для заместительной терапии при диабете и требует лекарств, направленных на ингибирование EMT при раке.[86]

Частичная ЭМП или гибридный фенотип E / M

Не все клетки подвергаются полной ЭМП, то есть теряют свою межклеточную адгезию и приобретают характеристики одиночной миграции. Вместо этого большинство клеток подвергаются частичному EMT, состоянию, в котором они сохраняют некоторые эпителиальные черты, такие как адгезия между клетками или апико-базальная полярность, и приобретают миграционные черты, таким образом, клетки этого гибридного эпителиально-мезенхимального (E / M) фенотипа наделены со специальными свойствами, такими как коллективная миграция клеток.[51][87][88][30][89][90][91][92] Были предложены две математические модели, пытающиеся объяснить появление этого гибридного фенотипа E / M:[89][91] и весьма вероятно, что разные клеточные линии принимают разные гибридные состояния, как показали эксперименты на клеточных линиях MCF10A, HMLE и H1975.[90][93] Хотя гибридное состояние E / M называют «метастабильным» или временным, недавние эксперименты с клетками H1975 предполагают, что это состояние может стабильно поддерживаться клетками.[94]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Конг Д., Ли И, Ван З., Саркар Ф.Х. (февраль 2011 г.). "Раковые стволовые клетки и эпителиально-мезенхимальные переходные (EMT) -фенотипические клетки: двоюродные или близнецы?". Рак. 3 (1): 716–29. Дои:10.3390 / Cancers30100716. ЧВК  3106306. PMID  21643534.
  2. ^ а б Ламуй С., Сюй Дж., Деринк Р. (март 2014 г.). «Молекулярные механизмы эпителиально-мезенхимального перехода». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология. 15 (3): 178–96. Дои:10.1038 / nrm3758. ЧВК  4240281. PMID  24556840.
  3. ^ Тиери Дж. П., Аклок Х, Хуанг Р. Ю., Нието М. А. (ноябрь 2009 г.). «Эпителиально-мезенхимальные переходы в развитии и болезни». Клетка. 139 (5): 871–90. Дои:10.1016 / j.cell.2009.11.007. PMID  19945376. S2CID  10874320.
  4. ^ Thiery JP, Sleeman JP (февраль 2006 г.). «Сложные сети организуют эпителиально-мезенхимальные переходы». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология. 7 (2): 131–42. Дои:10.1038 / nrm1835. PMID  16493418. S2CID  8435009.
  5. ^ Франсу А., Андерсон К.В. (2020). «Эпителиально-мезенхимальный переход в развитии и раке». Ежегодный обзор биологии рака. 4: 197–220. Дои:10.1146 / annurev-Cancebio-030518-055425.
  6. ^ Phua YL, Martel N, Pennisi DJ, Little MH, Wilkinson L (апрель 2013 г.). «Определенные участки почечного фиброза у мутантных мышей Crim1 возникают из нескольких клеточных источников». Журнал патологии. 229 (5): 685–96. Дои:10.1002 / path.4155. PMID  23224993. S2CID  22837861.
  7. ^ а б Каллури Р., Вайнберг Р.А. (июнь 2009 г.). «Основы эпителиально-мезенхимального перехода». Журнал клинических исследований. 119 (6): 1420–8. Дои:10.1172 / JCI39104. ЧВК  2689101. PMID  19487818.
  8. ^ Sciacovelli M, Frezza C (октябрь 2017 г.). «Метаболическое перепрограммирование и переход от эпителия к мезенхиме при раке». Журнал FEBS. 284 (19): 3132–3144. Дои:10.1111 / фев.14090. ЧВК  6049610. PMID  28444969.
  9. ^ Ли Л., Ли В. (июнь 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход при раке человека: комплексное перепрограммирование метаболизма, эпигенетика и дифференциация». Фармакология и терапия. 150: 33–46. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2015.01.004. PMID  25595324.
  10. ^ Пейнадо Х., Олмеда Д., Кано А (2007). «Факторы Snail, Zeb и bHLH в развитии опухоли: альянс против эпителиального фенотипа?». Обзоры природы Рак. 7 (6): 415–428. Дои:10.1038 / nrc2131. HDL:10261/81769. PMID  17508028. S2CID  25162191.
  11. ^ Ян Дж, Вайнберг Р.А. (2008). «Эпителиально-мезенхимальный переход: на перекрестке развития и метастазирования опухоли». Dev Cell. 14 (6): 818–829. Дои:10.1016 / j.devcel.2008.05.009. PMID  18539112.
  12. ^ Де Крейн Б., Берк Дж. (2013). «Регуляторные сети, определяющие EMT во время инициации и прогрессирования рака». Обзоры природы Рак. 13 (2): 97–110. Дои:10.1038 / nrc3447. PMID  23344542. S2CID  13619676.
  13. ^ Chakrabarti R, Hwang J, Andres Blanco M, Wei Y, Lukačišin M, Romano RA, Smalley K, Liu S, Yang Q, Ibrahim T., Mercatali L, Amadori D, Haffty BG, Sinha S, Kang Y (2012). «Elf5 ингибирует эпителиально-мезенхимальный переход в развитии молочной железы и метастазирование рака груди путем репрессии транскрипции Snail2». Nat Cell Biol. 14 (11): 1212–1222. Дои:10.1038 / ncb2607. ЧВК  3500637. PMID  23086238.
  14. ^ а б c Нури М., Раттер Э., Стилиану Н., Нельсон С.С., Холлиер Б.Г., Уильямс Э.Д. (2014). «Андроген-таргетная терапия, вызванная мезенхимальной пластичностью эпителия и нейроэндокринной трансдифференцировкой при раке простаты: возможность вмешательства». Фронт Онкол. 4: 370. Дои:10.3389 / fonc.2014.00370. ЧВК  4274903. PMID  25566507.
  15. ^ Puisieux A, Brabletz T, Caramel J (июнь 2014 г.). «Онкогенные роли факторов транскрипции, индуцирующих ЕМТ». Природа клеточной биологии. 16 (6): 488–94. Дои:10.1038 / ncb2976. PMID  24875735. S2CID  5226347.
  16. ^ Zhang L, Huang G, Li X, Zhang Y, Jiang Y, Shen J и др. (Март 2013 г.). «Гипоксия вызывает эпителиально-мезенхимальный переход через активацию SNAI1 индуцируемым гипоксией фактором -1α в гепатоцеллюлярной карциноме». BMC Рак. 13: 108. Дои:10.1186/1471-2407-13-108. ЧВК  3614870. PMID  23496980.
  17. ^ «Эпителиально-мезенхимальный переход | GeneTex». www.genetex.com. Получено 28 октября 2019.
  18. ^ Хоригучи К., Ширакихара Т., Накано А., Имамура Т., Миядзоно К., Сайто М. (январь 2009 г.). «Роль передачи сигналов Ras в индукции улитки путем трансформации фактора роста-бета». Журнал биологической химии. 284 (1): 245–53. Дои:10.1074 / jbc.m804777200. PMID  19010789.
  19. ^ Цируна Б., Россант Дж. (Июль 2001 г.). «Передача сигналов FGF регулирует спецификацию судьбы клеток мезодермы и морфогенетическое движение на первичной полоске». Клетка развития. 1 (1): 37–49. Дои:10.1016 / с1534-5807 (01) 00017-х. PMID  11703922.
  20. ^ Лу З., Гош С., Ван З., Хантер Т. (декабрь 2003 г.). «Подавление функции кавеолина-1 с помощью EGF приводит к потере E-кадгерина, увеличению транскрипционной активности бета-катенина и усилению инвазии опухолевых клеток». Раковая клетка. 4 (6): 499–515. Дои:10.1016 / с1535-6108 (03) 00304-0. PMID  14706341.
  21. ^ Савагнер П., Ямада К.М., Тиери Дж. П. (июнь 1997 г.). «Слизень с цинковыми пальцами вызывает диссоциацию десмосом, начальный и необходимый этап для индуцированного фактором роста эпителиально-мезенхимального перехода». Журнал клеточной биологии. 137 (6): 1403–19. Дои:10.1083 / jcb.137.6.1403. ЧВК  2132541. PMID  9182671.
  22. ^ Boyer B, Tucker GC, Vallés AM, Franke WW, Thiery JP (октябрь 1989 г.). «Перестройки десмосомных и цитоскелетных белков при переходе от эпителиальной к фибробластоидной организации в культивируемых клетках карциномы мочевого пузыря крысы». Журнал клеточной биологии. 109 (4, п. 1): 1495–509. Дои:10.1083 / jcb.109.4.1495. ЧВК  2115780. PMID  2677020.
  23. ^ Херфс М., Хуберт П., Суарес-Кармона М., Решнер А., Сауссез С., Берк Дж. И др. (Апрель 2010 г.). «Регулирование изоформ p63 факторами транскрипции улитки и слизняков при плоскоклеточной карциноме человека». Американский журнал патологии. 176 (4): 1941–9. Дои:10.2353 / ajpath.2010.090804. ЧВК  2843482. PMID  20150431.
  24. ^ Линдси Дж., Макдэйд СС, Пикард А., Макклоски К.Д., Маккэнс ди-джей (февраль 2011 г.). «Роль DeltaNp63gamma в эпителиальном переходе мезенхимы». Журнал биологической химии. 286 (5): 3915–24. Дои:10.1074 / jbc.M110.162511. ЧВК  3030392. PMID  21127042.
  25. ^ Болдруп Л., Коутс П.Дж., Гу Х, Ниландер К. (декабрь 2007 г.). «Изоформы DeltaNp63 регулируют CD44 и кератины 4, 6, 14 и 19 в плоскоклеточной карциноме головы и шеи». Журнал патологии. 213 (4): 384–91. Дои:10.1002 / путь.2237. PMID  17935121. S2CID  21891189.
  26. ^ Ларю Л., Беллакоза А. (ноябрь 2005 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход в развитии и раке: роль фосфатидилинозитол-3 'киназы / пути AKT». Онкоген. 24 (50): 7443–54. Дои:10.1038 / sj.onc.1209091. PMID  16288291.
  27. ^ Влахопулос С.А., Логотети С., Микас Д., Гиарика А., Горгулис В., Зумпурлис В. (апрель 2008 г.). «Роль АТФ-2 в онкогенезе». BioEssays. 30 (4): 314–27. Дои:10.1002 / bies.20734. PMID  18348191. S2CID  678541.
  28. ^ Хубер М.А., Бьюг Х., Вирт Т. (декабрь 2004 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход: NF-kappaB занимает центральное место». Клеточный цикл. 3 (12): 1477–80. Дои:10.4161 / cc.3.12.1280. PMID  15539952.
  29. ^ Като Ю., Като М. (сентябрь 2008 г.). «Передача сигналов Hedgehog, эпителиально-мезенхимальный переход и miRNA (обзор)». Международный журнал молекулярной медицины. 22 (3): 271–5. PMID  18698484.
  30. ^ а б Micalizzi DS; Фарабо С.М.; Ford HL (2010 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход при раке: параллели между нормальным развитием и прогрессированием опухоли». J Mammary Gland Biol Неоплазия. 15 (2): 117–134. Дои:10.1007 / s10911-010-9178-9. ЧВК  2886089. PMID  20490631.
  31. ^ Кан Й, Хе В., Талли С., Гупта Г. П., Серганова И., Чен С. Р., Манова-Тодорова К., Бласберг Р., Джеральд В. Л., Массагуэ Дж. (2005). «Метастазирование рака груди в кости, опосредованное путем подавления опухоли Smad». PNAS. 102 (39): 13909–14. Bibcode:2005PNAS..10213909K. Дои:10.1073 / pnas.0506517102. ЧВК  1236573. PMID  16172383.
  32. ^ Чанг Ц., Чао Ц., Ся В, Ян Дж, Сюн Й, Ли Ц, Ю В, Рехман С. К., Сю ДЖЛ, Ли Х, Лю М., Чен Ц, Ю Д, Хунг М. (2011). «p53 регулирует эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) и свойства стволовых клеток посредством модуляции miRNA». Nat Cell Biol. 13 (3): 317–323. Дои:10.1038 / ncb2173. ЧВК  3075845. PMID  21336307.
  33. ^ Лим Р., Тиери Дж. П. (2012). «Эпителиально-мезенхимальные переходы: выводы из развития». Разработка. 139 (19): 3471–3486. Дои:10.1242 / dev.071209. PMID  22949611.
  34. ^ а б Хэй ЭД (2005). «Мезенхимальная клетка, ее роль в эмбрионе и замечательные сигнальные механизмы, которые ее создают». Dev. Dyn. 233 (3): 706–20. Дои:10.1002 / dvdy.20345. PMID  15937929. S2CID  22368548.
  35. ^ Керосуо Л., Броннер-Фрейзер М. (2012). «То, что плохо при раке, хорошо для эмбриона: важность EMT в развитии нервного гребня». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 23 (3): 320–332. Дои:10.1016 / j.semcdb.2012.03.010. ЧВК  3345076. PMID  22430756.
  36. ^ Ахмед Н., Мейнс-Бандиера С., Куинн М.А., Унгер В.Г., Дедхар С., Ауэрсперг Н. (2006). «Молекулярные пути, регулирующие EGF-индуцированный эпителио-мезенхимальный переход в поверхностном эпителии яичников человека». Am J Physiol Cell Physiol. 290 (6): C1532 – C1542. Дои:10.1152 / ajpcell.00478.2005. PMID  16394028.
  37. ^ Ханахан Д., Вайнберг Р.А. (январь 2000 г.). «Признаки рака». Клетка. 100 (1): 57–70. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 81683-9. PMID  10647931. S2CID  1478778.
  38. ^ Ханахан Д., Вайнберг Р.А. (март 2011 г.). «Признаки рака: следующее поколение». Клетка. 144 (5): 646–74. Дои:10.1016 / j.cell.2011.02.013. PMID  21376230.
  39. ^ Чаффер К.Л., Вайнберг Р.А. (март 2011 г.). «Перспектива метастазирования раковых клеток». Наука. 331 (6024): 1559–64. Bibcode:2011Sci ... 331.1559C. Дои:10.1126 / science.1203543. PMID  21436443. S2CID  10550070.
  40. ^ Йе Х, Вайнберг Р.А. (ноябрь 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальная пластичность: центральный регулятор прогрессирования рака». Тенденции в клеточной биологии. 25 (11): 675–686. Дои:10.1016 / j.tcb.2015.07.012. ЧВК  4628843. PMID  26437589.
  41. ^ Massague J (2008). «TGFβ при раке». Клетка. 134 (2): 215–229. Дои:10.1016 / j.cell.2008.07.001. ЧВК  3512574. PMID  18662538.
  42. ^ Чу И.М., Лай В.К., Апреликова О., Эль Туни Л.Х., Курос-Мехр Х., Грин Дж. Э. (2013). «Экспрессия GATA3 в тройных отрицательных клетках рака молочной железы MDA-MB-231 вызывает реакцию ингибирования роста на TGFβ». PLOS ONE. 8 (4): e61125. Bibcode:2013PLoSO ... 861125C. Дои:10.1371 / journal.pone.0061125. ЧВК  3620110. PMID  23577196.
  43. ^ Ратнаяке WS, Апостолатос А.Х., Остров Д.А., Асеведо-Дункан М (2017). «Два новых атипичных ингибитора PKC; ACPD и DNDA эффективно снижают пролиферацию клеток и эпителиально-мезенхимальный переход метастатической меланомы, вызывая апоптоз». Int. Дж. Онкол. 51 (5): 1370–1382. Дои:10.3892 / ijo.2017.4131. ЧВК  5642393. PMID  29048609.
  44. ^ Ratnayake WS, Apostolatos CA, Apostolatos AH, Schutte RJ, Huynh MA, Ostrov DA, Acevedo-Duncan M (2018). «Онкогенный PKC-ι активирует виментин во время эпителиально-мезенхимального перехода при меланоме; исследование, основанное на ингибиторах, специфичных для PKC-ι и PKC-ζ». Сотовые клеи. Мигр. 0 (5): 447–463. Дои:10.1080/19336918.2018.1471323. ЧВК  6363030. PMID  29781749.
  45. ^ Кадзияма Х., Сибата К., Тераучи М., Ямасита М., Ино К., Нава А., Киккава Ф. (август 2007 г.). «Химиорезистентность к паклитакселу вызывает эпителиально-мезенхимальный переход и увеличивает метастатический потенциал эпителиальных клеток карциномы яичников». Международный журнал онкологии. 31 (2): 277–83. Дои:10.3892 / ijo.31.2.277. PMID  17611683.
  46. ^ Ricciardi M, Zanotto M, Malpeli G, Bassi G, Perbellini O, Chilosi M и др. (Март 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход (EMT), индуцированный воспалительным праймингом, вызывает в раковых клетках иммуномодулирующие свойства, подобные мезенхимальным стромальным клеткам». Британский журнал рака. 112 (6): 1067–75. Дои:10.1038 / bjc.2015.29. ЧВК  4366889. PMID  25668006.
  47. ^ Мани С.А., Го В., Ляо М.Дж., Итон Э.Н., Айянан А., Чжоу А.Ю., Брукс М., Рейнхард Ф., Чжан С.К., Шипицин М., Кэмпбелл Л.Л., Поляк К., Брискен С., Ян Дж., Вайнберг Р.А. (2008). «Эпителиально-мезенхимальный переход порождает клетки со свойствами стволовых клеток». Клетка. 133 (4): 704–15. Дои:10.1016 / j.cell.2008.03.027. ЧВК  2728032. PMID  18485877.
  48. ^ Сингх А., Сеттлман Дж. (2010). «ЕМТ, раковые стволовые клетки и лекарственная устойчивость: новая ось зла в войне с раком». Онкоген. 29 (34): 4741–4751. Дои:10.1038 / onc.2010.215. ЧВК  3176718. PMID  20531305.
  49. ^ Фишер К.Р., Дурранс А., Ли С., Шенг Дж., Ли Ф, Вонг С.Т. и др. (Ноябрь 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход не требуется для метастазов в легких, но способствует химиорезистентности». Природа. 527 (7579): 472–6. Bibcode:2015Натура. 527..472F. Дои:10.1038 / природа15748. ЧВК  4662610. PMID  26560033.
  50. ^ Чжэн Х, Карстенс Дж. Л., Ким Дж., Шайбл М., Кэй Дж., Сугимото Х. и др. (Ноябрь 2015 г.). «Переход от эпителия к мезенхиме необходим для метастазирования, но вызывает химиорезистентность при раке поджелудочной железы». Природа. 527 (7579): 525–530. Bibcode:2015Натура.527..525Z. Дои:10.1038 / природа16064. ЧВК  4849281. PMID  26560028.
  51. ^ а б Шамир Э.Р., Паппалардо Э., Йоргенс Д.М., Коутиньо К., Цай В.Т., Азиз К. и др. (Март 2014 г.). «Twist1-индуцированная диссеминация сохраняет эпителиальную идентичность и требует E-кадгерина». Журнал клеточной биологии. 204 (5): 839–56. Дои:10.1083 / jcb.201306088. ЧВК  3941052. PMID  24590176.
  52. ^ Ягува Васудеван А.А., Хоффманн М.Дж., Бек М.Л., Пошманн Г., Петцч П., Вик С. и др. (Апрель 2019 г.). «Экспрессия HDAC5 в клеточных линиях уротелиальной карциномы ингибирует долгосрочную пролиферацию, но может способствовать переходу от эпителия к мезенхиме». Международный журнал молекулярных наук. 20 (9): 2135. Дои:10.3390 / ijms20092135. ЧВК  6539474. PMID  31052182.
  53. ^ Кепнер Н., Липтон А. (февраль 1981 г.). «Митогенный фактор для трансформированных фибробластов из тромбоцитов человека». Исследования рака. 41 (2): 430–2. PMID  6256066.
  54. ^ Мёле Р., Грин Д., Мур М.А., Нахман Р.Л., Рафии С. (январь 1997 г.). «Конститутивная продукция и тромбин-индуцированное высвобождение фактора роста эндотелия сосудов мегакариоцитами и тромбоцитами человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 94 (2): 663–8. Bibcode:1997ПНАС ... 94..663М. Дои:10.1073 / пнас.94.2.663. ЧВК  19570. PMID  9012841.
  55. ^ Ли Дж.Дж., Хуан Ю.К., Баш Р., Карпаткин С. (февраль 2001 г.). «Тромбин вызывает высвобождение ангиопоэтина-1 из тромбоцитов». Тромбоз и гемостаз. 85 (2): 204–6. Дои:10.1055 / с-0037-1615677. PMID  11246533.
  56. ^ Assoian RK, Komoriya A, Meyers CA, Miller DM, Sporn MB (июнь 1983 г.). «Преобразование фактора роста бета в тромбоцитах человека. Идентификация основного места хранения, очистка и характеристика». Журнал биологической химии. 258 (11): 7155–60. PMID  6602130.
  57. ^ Oft M, Heider KH, Beug H (ноябрь 1998 г.). «Передача сигналов TGFbeta необходима для инвазивности клеток карциномы и метастазирования». Текущая биология. 8 (23): 1243–52. Дои:10.1016 / s0960-9822 (07) 00533-7. PMID  9822576. S2CID  18536979.
  58. ^ Бейкуэлл С.Дж., Нестор П., Прасад С., Томассон М.Х., Дауланд Н., Мехротра М. и др. (Ноябрь 2003 г.). «Интегрины бета3 тромбоцитов и остеокластов имеют решающее значение для метастазов в кости». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (24): 14205–10. Bibcode:2003ПНАС..10014205Б. Дои:10.1073 / pnas.2234372100. ЧВК  283570. PMID  14612570.
  59. ^ Камерер Э., Кази А.А., Дуонг Д.Н., Корнелиссен И., Адвинкула Р., Кафлин С.Р. (июль 2004 г.). «Тромбоциты, рецепторы, активируемые протеазой, и фибриноген при гематогенных метастазах». Кровь. 104 (2): 397–401. Дои:10.1182 / кровь-2004-02-0434. PMID  15031212.
  60. ^ Эрнандес Э., Лавин М., Дантон С.Дж., Грейси Э., Паркер Дж. (Июнь 1992 г.). «Плохой прогноз, связанный с тромбоцитозом у больных раком шейки матки». Рак. 69 (12): 2975–7. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19920615) 69:12 <2975 :: aid-cncr2820691218> 3.0.co; 2-а. PMID  1591690.
  61. ^ Zeimet AG, Marth C, Müller-Holzner E, Daxenbichler G, Dapunt O (февраль 1994). «Значение тромбоцитоза у больных эпителиальным раком яичников». Американский журнал акушерства и гинекологии. 170 (2): 549–54. Дои:10.1016 / с0002-9378 (94) 70225-х. PMID  8116711.
  62. ^ Икеда М., Фурукава Х., Имамура Х., Симидзу Дж., Исида Х., Масутани С. и др. (Апрель 2002 г.). «Плохой прогноз, связанный с тромбоцитозом у пациентов с раком желудка». Анналы хирургической онкологии. 9 (3): 287–91. Дои:10.1245 / aso.2002.9.3.287. PMID  11923136.
  63. ^ Шимада Х., Охира Дж., Окадзуми С., Мацубара Х., Набея Й., Хаяши Х. и др. (Май 2004 г.). «Тромбоцитоз, связанный с плохим прогнозом у пациентов с карциномой пищевода». Журнал Американского колледжа хирургов. 198 (5): 737–41. Дои:10.1016 / j.jamcollsurg.2004.01.022. PMID  15110807.
  64. ^ а б c Эрпенбек Л., Шен депутат (апрель 2010 г.). «Смертельные союзники: фатальное взаимодействие тромбоцитов и метастазирующих раковых клеток». Кровь. 115 (17): 3427–36. Дои:10.1182 / кровь-2009-10-247296. ЧВК  2867258. PMID  20194899.
  65. ^ Palumbo JS, Talmage KE, Massari JV, La Jeunesse CM, Flick MJ, Kombrinck KW и др. (Январь 2005 г.). «Тромбоциты и фибрин (оген) увеличивают метастатический потенциал, препятствуя элиминации опухолевых клеток, опосредованной естественными клетками-киллерами». Кровь. 105 (1): 178–85. Дои:10.1182 / кровь-2004-06-2272. PMID  15367435.
  66. ^ Гей ЖЖ, Фельдинг-Хаберманн Б. (февраль 2011 г.). «Вклад тромбоцитов в метастазирование опухоли». Обзоры природы. Рак. 11 (2): 123–34. Дои:10.1038 / nrc3004. ЧВК  6894505. PMID  21258396.
  67. ^ Thiery JP (июнь 2002 г.). «Эпителиально-мезенхимальные переходы при опухолевой прогрессии». Обзоры природы. Рак. 2 (6): 442–54. Дои:10.1038 / nrc822. PMID  12189386. S2CID  5236443.
  68. ^ а б Инлинг Дж. М., Бланшар К. Л., Сойер Дж. С. (декабрь 2004 г.). «Разработка ингибиторов передачи сигналов TGF-бета для лечения рака». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 3 (12): 1011–22. Дои:10.1038 / nrd1580. PMID  15573100. S2CID  42237691.
  69. ^ Цзоу Дж., Ло Х., Цзэн Ц., Дун З., Ву Д., Лю Л. (июнь 2011 г.). «Протеинкиназа CK2α сверхэкспрессируется при колоректальном раке и модулирует пролиферацию и инвазию клеток посредством регуляции генов, связанных с ЕМТ». Журнал трансляционной медицины. 9: 97. Дои:10.1186/1479-5876-9-97. ЧВК  3132712. PMID  21702981.
  70. ^ Говда С., Сачдев М., Мутусами С., Кападиа М., Петрович-Доват Л., Хартман М. и др. (2017). «Казеинкиназа II (CK2) как терапевтическая мишень для гематологических злокачественных новообразований». Текущий фармацевтический дизайн. 23 (1): 95–107. Дои:10.2174/1381612822666161006154311. PMID  27719640.
  71. ^ «CX-4945 получил статус орфанного лекарства». Онкология Times. 39 (5): 23. 10 марта 2017. Дои:10.1097 / 01.cot.0000514203.35081.69. ISSN  0276-2234.
  72. ^ Бхола Н.Э., Балко Дж. М., Даггер Т.С., Куба М.Г., Санчес В., Сандерс М. и др. (Март 2013 г.). «Ингибирование TGF-β усиливает действие химиотерапии против трижды отрицательного рака груди». Журнал клинических исследований. 123 (3): 1348–58. Дои:10.1172 / JCI65416. ЧВК  3582135. PMID  23391723.
  73. ^ а б Котари А.Н., Ми З., Цапф М., Куо ПК (15 октября 2014 г.). «Новые клинические терапевтические средства, направленные на переход от эпителия к мезенхиме». Клиническая и трансляционная медицина. 3: 35. Дои:10.1186 / s40169-014-0035-0. ЧВК  4198571. PMID  25343018.
  74. ^ а б c d Рупаймуле Р., Slack FJ (март 2017 г.). «Терапия с использованием микроРНК: навстречу новой эре в лечении рака и других заболеваний». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 16 (3): 203–222. Дои:10.1038 / nrd.2016.246. PMID  28209991. S2CID  22956490.
  75. ^ Крюцфельдт Дж., Раевский Н., Брайх Р., Раджив К.Г., Тушл Т., Манохаран М., Стоффель М. (декабрь 2005 г.). "Замалчивание микроРНК in vivo с помощью антагомиров"'". Природа. 438 (7068): 685–9. Bibcode:2005Натура 438..685К. Дои:10.1038 / природа04303. PMID  16258535. S2CID  4414240.
  76. ^ Harazono Y, Muramatsu T, Endo H, Uzawa N, Kawano T, Harada K и др. (14 мая 2013 г.). «miR-655 представляет собой микроРНК, подавляющую ЕМТ, нацеленную на ZEB1 и TGFBR2». PLOS ONE. 8 (5): e62757. Bibcode:2013PLoSO ... 862757H. Дои:10.1371 / journal.pone.0062757. ЧВК  3653886. PMID  23690952.
  77. ^ а б c Ротшильд С.И. (4 марта 2014 г.). «Терапия микроРНК при раке». Молекулярная и клеточная терапия. 2: 7. Дои:10.1186/2052-8426-2-7. ЧВК  4452061. PMID  26056576.
  78. ^ Lv H, Zhang S, Wang B, Cui S, Yan J (август 2006). «Токсичность катионных липидов и катионных полимеров при доставке генов». Журнал контролируемого выпуска. 114 (1): 100–9. Дои:10.1016 / j.jconrel.2006.04.014. PMID  16831482.
  79. ^ Гершенгорн М.С., Хардикар А.А., Вей С. и др. (2004). «Эпителиально-мезенхимальный переход генерирует пролиферативные клетки-предшественники островков человека». Наука. 306 (5705): 2261–2264. Bibcode:2004Наука ... 306.2261G. Дои:10.1126 / science.1101968. PMID  15564314. S2CID  22304970.
  80. ^ Гершенгорн М.С., Герас-Раака Э., Хардикар А.А. и др. (2005). «Генерируются ли лучшие предшественники островковых клеток при переходе от эпителия к мезенхиме?». Клеточный цикл. 4 (3): 380–382. Дои:10.4161 / cc.4.3.1538. PMID  15711124.
  81. ^ Атуф Ф., Парк С.Х., Печхольд К. и др. (2007). "Нет доказательств эпителиально-мезенхимального перехода бета-клеток поджелудочной железы мыши. in vitro". Сахарный диабет. 56 (3): 699–702. Дои:10.2337 / db06-1446. PMID  17327438.
  82. ^ Чейз Л.Г., Уллоа-Монтойя Ф., Киддер Б.Л. и др. (2007). «Островковые фибробластоподобные клетки не происходят через эпителиально-мезенхимальный переход от Pdx-1 или инсулин-положительных клеток». Сахарный диабет. 56 (1): 3–7. Дои:10.2337 / db06-1165. PMID  17110468.
  83. ^ Мортон Р.А., Герас-Раака Э., Уилсон Л.М. и др. (2007). «Эндокринные клетки-предшественники из островков мыши не образуются в результате эпителиально-мезенхимального перехода зрелых бета-клеток». Молекулярный эндокринол. 270 (1–2): 87–93. Дои:10.1016 / j.mce.2007.02.005. ЧВК  1987709. PMID  17363142.
  84. ^ Расс Х.А., Бар Y, Равассард П. и др. (2008). «Пролиферация in vitro клеток, полученных из бета-клеток взрослого человека, выявленная с помощью отслеживания клеточных линий». Сахарный диабет. 57 (6): 1575–1583. Дои:10.2337 / db07-1283. PMID  18316362.
  85. ^ Расс Х.А., Равассард П., Керр-Конте Дж. И др. (2009). «Эпителиально-мезенхимальный переход в клетках увеличился. in vitro из прослеженных клонов бета-клеток поджелудочной железы взрослого человека ". PLOS ONE. 4 (7): e6417. Bibcode:2009PLoSO ... 4.6417R. Дои:10.1371 / journal.pone.0006417. ЧВК  2712769. PMID  19641613.
  86. ^ а б Йоглекар М.В., Йоглекар В.М., Йоглекар С.В. и др. (2009). "Инсулин-продуцирующие клетки плода человека размножаются in vitro". J Эндокринол. 201 (1): 27–36. Дои:10.1677 / joe-08-0497. PMID  19171567.
  87. ^ Веселый М.К., Боарето М., Хуанг Б., Цзя Д., Лу М., Бен-Джейкоб Э. и др. (1 января 2015 г.). «Влияние гибридного эпителиального / мезенхимального фенотипа на метастазирование». Границы онкологии. 5: 155. arXiv:1505.07494. Bibcode:2015arXiv150507494J. Дои:10.3389 / fonc.2015.00155. ЧВК  4507461. PMID  26258068.
  88. ^ Накая Ю., Шэн Г. (ноябрь 2013 г.). «EMT в морфогенезе развития». Письма о раке. 341 (1): 9–15. Дои:10.1016 / j.canlet.2013.02.037. PMID  23462225.
  89. ^ а б Тянь XJ, Чжан Х., Син Дж. (Август 2013 г.). «Сочетание обратимых и необратимых бистабильных переключателей, лежащих в основе TGFβ-индуцированного перехода эпителия в мезенхиму». Биофизический журнал. 105 (4): 1079–89. arXiv:1307.4732. Bibcode:2013BpJ ... 105.1079T. Дои:10.1016 / j.bpj.2013.07.011. ЧВК  3752104. PMID  23972859.
  90. ^ а б Чжан Дж., Тянь XJ, Чжан Х., Тэн И, Ли Р, Бай Ф и др. (Сентябрь 2014 г.). «TGF-β-индуцированный переход от эпителия к мезенхиме происходит через ступенчатую активацию множественных петель обратной связи». Научная сигнализация. 7 (345): ra91. Дои:10.1126 / scisignal.2005304. PMID  25270257. S2CID  19143040.
  91. ^ а б Лу М., Веселый МК, Левин Х, Онучич Дж., Бен-Джейкоб Э. (ноябрь 2013 г.). "Регуляция эпителиально-гибридно-мезенхимальной судьбы на основе микроРНК". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (45): 18144–9. Bibcode:2013ПНАС..11018144Л. Дои:10.1073 / pnas.1318192110. ЧВК  3831488. PMID  24154725.
  92. ^ Савагнер П. (октябрь 2010 г.). «Феномен эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП)». Анналы онкологии. 21 Дополнение 7: vii89-92. Дои:10.1093 / annonc / mdq292. ЧВК  3379967. PMID  20943648.
  93. ^ Цзя Д., Веселый МК, Трипати СК, Ден Холландер П., Хуанг Б., Лу М. и др. (2017). «Отличительные механизмы, лежащие в основе tristability EMT». Конвергенция рака. 1 (1): 2. arXiv:1701.01746. Bibcode:2017arXiv170101746J. Дои:10.1186 / s41236-017-0005-8. ЧВК  5876698. PMID  29623961.
  94. ^ Веселый МК, Трипати СК, Джиа Д., Муни С.М., Челиктас М., Ханаш С.М. и др. (Май 2016). «Стабильность гибридного эпителиального / мезенхимального фенотипа». Oncotarget. 7 (19): 27067–84. Дои:10.18632 / oncotarget.8166. ЧВК  5053633. PMID  27008704.

внешняя ссылка