Деносумаб - Denosumab

Деносумаб
Denosumab.jpg
Деносумаб для инъекций
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникЧеловек
ЦельRANK лиганд
Клинические данные
Торговые наименованияПролиа, Xgeva
Другие именаАМГ-162
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa610023
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Подкожная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
БиодоступностьНет данных
Метаболизмпротеолиз
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC6404ЧАС9912N1724О2004S50
Молярная масса144722.80 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Деносумаб (торговые наименования Пролиа и Xgeva) человек моноклональное антитело для лечения остеопороз потеря костной массы, вызванная лечением, метастазы кость, и гигантоклеточная опухоль кости.[1][2]

Деносумаб противопоказан людям с низкий уровень кальция в крови. Наиболее частые побочные эффекты: соединение и боли в мышцах в руках или ногах.[3]

Деносумаб - это Ингибитор RANKL,[1] который работает, предотвращая развитие остеокласты, которые представляют собой клетки, сломать кость. Его разработала биотехнологическая компания. Amgen.[4]

Медицинское использование

Деносумаб используется для пациентов с остеопороз с высоким риском для переломы, потеря костной массы из-за приема некоторых лекарств, а также у пациентов с костные метастазы.[5]

Рак

Мета-анализ 2012 года показал, что деносумаб лучше, чем плацебо, золедроновая кислота и памидронат в снижении риска переломов у больных раком.[6]

Остеопороз

У пациентов с постменопаузальным остеопорозом он снижает риск переломов, но увеличивает риск инфицирования.[7] Обзор 2013 года пришел к выводу, что это разумное лечение этого состояния.[8] Обзор 2017 года не выявил пользы у мужчин.[9]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты: соединение и боли в мышцах в руках или ногах.[3] Существует повышенный риск инфекции Такие как целлюлит, гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови), аллергические реакции гиперчувствительности и остеонекроз челюсти и нетипичный переломы бедренной кости.[3][10] Другое испытание показало значительно повышенные показатели экзема и госпитализация из-за инфекций кожи.[11] Было высказано предположение, что увеличение числа инфекций при лечении деносумабом может быть связано с ролью RANKL в иммунная система.[12] RANKL выражается Т-хелперные клетки, и считается, что он участвует в дендритная клетка созревание.[13]

Прекращение приема деносумаба связано с восстановлением метаболизма костной ткани. В редких случаях это приводило к тяжелой гиперкальциемии, особенно у детей.[14] Компрессионные переломы позвонков также случались у некоторых людей после прекращения лечения.[14]

Противопоказания и взаимодействия

Противопоказан людям с гипокальциемия, и достаточное количество кальция и Витамин Д уровни должны быть достигнуты до начала терапии деносумабом.[10] Данные о взаимодействии с другими препаратами отсутствуют. Маловероятно, что деносумаб проявляет какие-либо клинически значимые взаимодействия.[10]

Деносумаб действует, снижая гормональный сигнал, который приводит к чрезмерному удалению костной ткани, вызванному остеокластами, и действует в организме всего шесть месяцев. Аналогично бисфосфонаты, деносумаб, по-видимому, участвует в повышении риска остеонекроз челюсти (ONJ) ​​после удаления зубов или хирургических вмешательств в полости рта, но, в отличие от бисфосфоната, риск снижается до нуля примерно через 6 месяцев после инъекции.[15] В это время следует избегать инвазивных стоматологических процедур.

Механизм действия

Ремоделирование костей это процесс, при котором организм непрерывно удаляет старую костную ткань и заменяет ее новой костью. Он управляется различными типами клеток, в первую очередь остеобласты (которые выделяют новую кость) и остеокласты (которые разрушают кость); остеоциты также присутствуют в кости.

Предшественники остеокластов, называемые преостеокластами, экспрессируют поверхностные рецепторы, называемые КЛАССИФИЦИРОВАТЬ (активатор рецепторов ядерный фактор-каппа B ). RANK является членом рецептор фактора некроза опухоли (TNFR) суперсемейство. RANK активируется RANKL (RANK-лиганд), который существует в виде молекул клеточной поверхности на остеобластах. Активация RANK с помощью RANKL способствует созреванию преостеокластов в остеокласты. Деносумаб ингибирует это созревание остеокластов, связываясь с RANKL и ингибируя его. Это имитирует естественное действие остеопротегерин, эндогенный ингибитор RANKL, концентрация которого снижается (и, возможно, снижается жадность ) у пациентов, страдающих остеопорозом. Это защищает кость от разрушения и помогает противодействовать прогрессированию заболевания.[2]

Нормативное одобрение

Соединенные Штаты

13 августа 2009 года состоялась встреча между Amgen и Консультативным комитетом по лекарствам для репродуктивного здоровья (ACRHD) США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), чтобы рассмотреть потенциальное использование деносумаба.[16]

В октябре 2009 года FDA отложило одобрение деносумаба, заявив, что им нужна дополнительная информация.[17]

2 июня 2010 года деносумаб был одобрен FDA для использования у женщин в постменопаузе с риском остеопороза.[18] под торговой маркой Пролиа,[19] а в ноябре 2010 г. Xgeva для предотвращения событий, связанных со скелетом, у пациентов с костные метастазы из твердых опухоли.[20] Деносумаб - первый Ингибитор RANKL для утверждения FDA.[18]

13 июня 2013 г. FDA одобрило деносумаб для лечения взрослых и подростков со зрелым скелетом с гигантоклеточная опухоль кости это неоперабельно или резекция может привести к серьезным осложнениям.[21]

Европа

17 декабря 2009 г. Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) выдала положительное заключение о применении деносумаба для лечения постменопаузального остеопороза у женщин и для лечения потери костной массы у мужчин с гормональная абляционная терапия при раке простаты.[3] Деносумаб был одобрен для продажи Европейской комиссией 28 мая 2010 г.

Рекомендации

  1. ^ а б Pageau SC (2009). «Деносумаб». mAbs. 1 (3): 210–5. Дои:10.4161 / mabs.1.3.8592. ЧВК  2726593. PMID  20065634.
  2. ^ а б McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, Bolognese MA, Woodson GC, Moffett AH, et al. (Февраль 2006 г.). «Деносумаб у женщин в постменопаузе с низкой минеральной плотностью костей». Медицинский журнал Новой Англии. 354 (8): 821–31. Дои:10.1056 / NEJMoa044459. PMID  16495394.
  3. ^ а б c d «Европейский отчет об оценке общественности (EPAR) для Prolia» (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам. 16 октября 2014 г.
  4. ^ «Пролиа (деносумаб)». Товары. Amgen. Получено 6 мая 2012.
  5. ^ «Деносумаб». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 16 марта, 2015.
  6. ^ Lipton A, Fizazi K, Stopeck AT, Henry DH, Brown JE, Yardley DA и др. (Ноябрь 2012 г.). «Превосходство деносумаба над золедроновой кислотой в предотвращении событий, связанных со скелетом: комбинированный анализ 3 основных рандомизированных исследований фазы 3». Европейский журнал рака. 48 (16): 3082–92. Дои:10.1016 / j.ejca.2012.08.002. PMID  22975218.
  7. ^ Zhou Z, Chen C, Zhang J, Ji X, Liu L, Zhang G и др. (2014). «Безопасность деносумаба у женщин в постменопаузе с остеопорозом или низкой минеральной плотностью костей: метаанализ». Международный журнал клинической и экспериментальной патологии. 7 (5): 2113–22. ЧВК  4069896. PMID  24966919.
  8. ^ Джосс Р., Хан А., Нгуи Д., Шапиро М. (март 2013 г.). «Деносумаб, новый вариант фармакотерапии постменопаузального остеопороза». Текущие медицинские исследования и мнения. 29 (3): 205–16. Дои:10.1185/03007995.2013.763779. PMID  23297819. S2CID  206967103.
  9. ^ Наяк С., Гринспен С.Л. (март 2017 г.). «Эффективность лечения остеопороза у мужчин: систематический обзор и метаанализ». Журнал Американского гериатрического общества. 65 (3): 490–495. Дои:10.1111 / jgs.14668. ЧВК  5358515. PMID  28304090.
  10. ^ а б c Haberfeld, H, ed. (2017). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Prolia-Injektionslösung in einer Fertigspritze. ISBN  978-3-85200-196-8.
  11. ^ Каммингс С.Р., Сан-Мартин Дж., Макклунг М.Р., Сирис Е.С., Истелл Р., Рейд И.Р. и др. (Август 2009 г.). «Деносумаб для профилактики переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом». Медицинский журнал Новой Англии. 361 (8): 756–65. CiteSeerX  10.1.1.472.3489. Дои:10.1056 / NEJMoa0809493. PMID  19671655.
  12. ^ Хосла С (август 2009 г.). «Расширение возможностей лечения остеопороза». Медицинский журнал Новой Англии. 361 (8): 818–20. Дои:10.1056 / NEJMe0905480. ЧВК  3901579. PMID  19671654.
  13. ^ EntrezGene 8600 Надсемейство фактора некроза опухоли (лиганд) TNFSF11, член 11; Homo sapiens

    также известный как RANKL. Было показано, что этот белок является фактором выживания дентритных клеток и участвует в регуляции Т-клеточного иммунного ответа.

  14. ^ а б Бойс А.М. (август 2017 г.). «Деносумаб: новая терапия при заболеваниях костей у детей». Текущие отчеты об остеопорозе. 15 (4): 283–292. Дои:10.1007 / s11914-017-0380-1. ЧВК  5554707. PMID  28643220.
  15. ^ «Инъекционная Пролия - Обновление Остеопороза».
  16. ^ «Заявление Amgen о результатах заседания Консультативного комитета по лекарствам для репродуктивного здоровья (ACRHD)». PRNewswire / FirstCall. 13 августа 2009 г. Архивировано с оригинал 3 ноября 2013 г.. Получено 17 сентября, 2009.
  17. ^ Поллак А (19 октября 2009 г.). "FDA говорит нет костному препарату Amgen". Нью-Йорк Таймс.
  18. ^ а б «FDA одобряет деносумаб для лечения остеопороза». 2 июня 2010 г.
  19. ^ Мэтью Перроне (2 июня 2010 г.). «FDA одобряет препарат Amgen Prolia для укрепления костей». Биологические технологии. Архивировано из оригинал 27 августа 2010 г.. Получено 2 июня, 2010.
  20. ^ «Деносумаб Amgen одобрен FDA для второго показания». 19 ноя 2010.
  21. ^ «Одобрение FDA для деносумаба».

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Деносумаб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.