Цинчофен - Cinchophen

Цинчофен
Cinchophen.svg
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.004.608 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС11NО2
Молярная масса249.269 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Цинчофен (торговые наименования Атофан, Хинофан, и Фенакин) является обезболивающее препарат, средство, медикамент который был впервые произведен Doebner & Gieskel в 1887 году, он был коммерчески представлен в 1908 году как средство от подагра. Этот препарат до сих пор используется в сочетании с Преднизолон, к ветеринары для лечения артрита у животных. Его можно приготовить, исходя из анилина, бензальдегида и пировиноградной кислоты в абсолютном этаноле.[1] Использование этого препарата у людей прекратилось в 1930-х годах в связи с открытием того, что цинчофен может вызывать серьезные печень повреждать.[2] Есть некоторые свидетельства того, что это стимулирует C-Fos.[3]

История

Цинчофен был впервые представлен в 1908 году как «Атофан» и использовался для лечения подагры и артрита.[4] Он был эффективен в уменьшении накопления мочевой кислоты и стал популярным лекарством. Дальнейшие исследования в 1911 и 1912 годах позволили выделить метаболиты цинхофена из мочи человека. В течение 1920-х годов клинически наблюдались случаи серьезных побочных эффектов, таких как повреждение печени и цирроз; первый случай желтухи был зарегистрирован в 1923 году, а первый смертельный исход произошел в 1925 году. Примерно половина всех пациентов испытала токсические эффекты, и к 1932 году было доступно 32 лекарства, которые содержали цинхофен или его производные в качестве активных ингредиентов.[5] были проведены эксперименты по определению фармакологии препарата. [6] но механизм лекарственного поражения печени оставался неясным. Цинчофен считался слишком опасным для использования человеком в большинстве стран, но находит применение в ветеринарии для лечения остеоартрита у собак.

Доступные формы

Цинчофен можно вводить перорально в форме таблеток или внутривенно в жидкой форме.[7]

Токсичность и побочные эффекты

Токсичность цинчофена может проявляться через 6-12 часов после приема. Симптомы могут включать гипервентиляцию, гипертермию (лихорадку), желудочно-кишечный дискомфорт, диарею, крапивницу, рвоту, делирий, гепатит,[8] желтуха, анорексия, судороги, кома и смерть.[7] Жировая дегенерация сердца и почек, некроз печеночных клеток [9] помимо желтой атрофии печени были зафиксированы результаты вскрытия.

Уход

При появлении симптомов прием Цинчофена следует немедленно прекратить. Лекарства от острого отравления цинхофеном нет, но ранняя диагностика и симптоматическое лечение могут быть эффективными. Лактат кальция может использоваться для лечения крапивницы, а глюкоза перорально или внутривенно может облегчить желудочно-кишечные симптомы. Если вводится глюкоза, может потребоваться инсулин для защиты печени от дальнейшего повреждения. Оральные щелочные средства могут бороться с ацидозом, и могут потребоваться противорвотные средства для лечения тошноты и рвоты.[8]

Ветеринария

Цинчофен является основным активным ингредиентом преднолейкотропина (PLT), лекарства, используемого для лечения остеоартрита у собак.[10] PLT может оказывать обезболивающее и жаропонижающее действие в более высоких дозах. Собаки с остеоартритом, получавшие PLT, показали значительное улучшение подвижности суставов, жесткости, хромоты и несущей способности.[11] При правильном введении PLT продемонстрировал клиническую эффективность, аналогичную фенилбутазон. Эффекты токсичности PLT у собак аналогичны токсичности цинхофена у людей и включают гепатотоксичность и язвы желудка.

Рекомендации

  1. ^ Ахлувалия В.К. (2005). Промежуточные продукты для органического синтеза. I. K. International. п. 262. ISBN  978-81-88-237-33-3.
  2. ^ Кутрин Прието С., Ньето Поль Е., Баталла Эйрас А., Казаль Иглесиас Л., Перес Бесерра Е., Лоренцо Суньига V (июнь 1991 г.). «[Токсический гепатит от цинхофена: сообщение о 3 случаях]». Клиника Медицина (на испанском). 97 (3): 104–6. PMID  1679861.
  3. ^ Такаяма К., Сюн Й., Миура М. (май 1994 г.). «Нейрональная экспрессия белка Fos в паравентрикулярном ядре гипоталамуса после внутрибрюшинной инъекции язвенного цинхофена». Письма о неврологии. 172 (1–2): 55–8. Дои:10.1016/0304-3940(94)90661-0. PMID  7916144. S2CID  22824054.
  4. ^ Lutwak-Mann C (декабрь 1942 г.). «Влияние салицилата и цинхофена на ферменты и метаболические процессы». Биохимический журнал. 36 (10–12): 706–28. Дои:10.1042 / bj0360706. ЧВК  1266862. PMID  16747500.
  5. ^ Палмер, Уолтер Линкольн; Вудол, Пол С. (1936-09-05). «Цинчофен - есть ли безопасный способ введения?». Журнал Американской медицинской ассоциации. 107 (10): 760–764. Дои:10.1001 / jama.1936.02770360006003. ISSN  0002-9955.
  6. ^ Райхл HS (1932-02-01). «Отравление цинчофеном: попытка вызвать токсический цирроз печени у крыс». Архивы внутренней медицины. 49 (2): 215–220. Дои:10.1001 / archinte.1932.00150090045005. ISSN  0730–188X.
  7. ^ а б 1949–, Стивенс, Серита (2007). Книга ядов: руководство для писателей. Бэннон, Энн. Цинциннати, Огайо: Дайджест писателей. ISBN  9781599634401. OCLC  756774729.CS1 maint: числовые имена: список авторов (связь)
  8. ^ а б Winfield GA (февраль 1932 г.). «ТОКСИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ, ВЫЗВАННЫЙ ЦИНХОФЕНОМ: ОТЧЕТ О ТРЕХ СЛУЧАЯХ». Журнал Канадской медицинской ассоциации. 26 (2): 170–4. ЧВК  402197. PMID  20318604.
  9. ^ Парсонс Л., Хардинг В. Г. (июль 1932 г.). «Администрация Цинчофена - Желтуха как нежелательный эффект: Отчет о случаях». Калифорния и западная медицина. 37 (1): 30–3. ЧВК  1658375. PMID  18742180.
  10. ^ Мюррелл, Джо (2014). «Хроническая боль: какие варианты возможны при недостаточности лечения НПВП?». Животное-компаньон. 19 (4): 212–217. Дои:10.12968 / coan.2014.19.4.212. ISSN  2053-0889.
  11. ^ McKellar, Q.A .; Pearson, T .; Гэлбрейт, Э. А .; Boyle, J .; Белл, Г. (1991). «Фармакокинетика и клиническая эффективность комбинации цинхофена и преднизолона у собак». Журнал практики мелких животных. 32 (2): 53–58. Дои:10.1111 / j.1748-5827.1991.tb00913.x. ISSN  0022-4510.