Гистиоцитарные заболевания собак - Canine histiocytic diseases
 | Эта статья написано как исследовательская статья или научный журнал что может использовать чрезмерно технические термины или не может быть написано как энциклопедическая статья. (Февраль 2016 г.) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) |
Гистиоцитарные заболевания у собак - это группа заболеваний у собак, которые могут поражать кожу и которые трудно отличить от гранулематозных, реактивных воспалительных или лимфопролиферативных заболеваний. Клинические проявления и поведение, а также реакция на терапию сильно различаются среди синдромов.[1]
Существует по крайней мере четыре четко определенных гистиоцитарных заболевания собак:[2]
- 1. Кожная гистиоцитома собак (происходящая из специализированных эпидермальных дендритных клеток, клеток Лангерганса)
- 2. Реактивный гистиоцитоз (иммуногистохимические характеристики показывают, что вовлечены интерстициальные / дермальные ДК)
- 2.a. Кожный гистиоцитоз (CH)
- 2.b. Системный гистиоцитоз (SH)
- 3. Комплекс гистиоцитарной саркомы (иммуногистохимические характеристики дендритных клеток, возможно, интердигитирующие или периваскулярные ДК)
- 3.a. Злокачественный гистиоцитоз
- 3.b. Гистиоцитарная саркома
- Локализованная гистиоцитарная саркома
- Диффузная гистиоцитарная саркома
Кожная гистиоцитома
Гистиоцитома
Гистиоцитома это обычное дело, доброкачественный, кожные новообразования у собак. Гистиоцитомы обычно встречаются одиночно. поражения, которые спонтанно регрессируют и редко повторяются. Они могут возникать у собак любого возраста, но чаще встречаются у собак младше трех лет. Эпидермальная инвазия клетками гистиоцитомы часто происходит, и внутриэпидермальные гнезда гистиоцитов напоминают агрегаты Путрие, характерные для эпидермотропных клеток. лимфома (Грибковый микоз или MF). Эпидермальная инвазия в гистиоцитому или наличие одновременных множественных гистиоцитом, особенно у пожилых собак, может выглядеть так же, как MF или неэпидермотропная кожная лимфома (NECL). Множественные гистиоцитомы могут выглядеть как гистиоцитоз кожи, хотя морфологически гистиоцитомы постоянно являются эпидермотропными и обычно эпидермотропными. , это не признаки кожного гистиоцитоза. Может произойти отсроченная регрессия множественных гистиоцитом, а поражения могут сохраняться до 10 месяцев.[1][2]
Метастатическая гистиоцитома
Недавно было зарегистрировано несколько случаев гистиоцитомы, при которых гистиоциты мигрировали в дренирующие лимфатические узлы и полностью их уничтожили. В этих случаях патологи диагностировали гистиоцитарную саркому, и прогноз был неблагоприятным. В 3 случаях регресс этих поражений произошел спонтанно в течение 3–4 недель. В других случаях метастатические поражения гистиоцитомы не регрессировали, и собак умерщвляли. Течение болезни в этих случаях растянулось на несколько месяцев. В некоторых из этих случаев также наблюдалось распространение за пределы лимфатических узлов в легкие. Эти осложнения редки.[1][2]
Гистиоцитоз из клеток Лангерганса
Наличие множественных гистиоцитом в настоящее время является хорошо известным синдромом. Однако есть еще одно проявление, при котором наблюдаются широко распространенные кожные поражения, гистологически идентичные гистиоцитоме. Клинически поражения почти сливаются в пораженные участки. Наблюдается быстрое внутреннее распространение, и все пораженные животные были умерщвлены. Есть одно опубликованное сообщение о таком случае, и у нас есть данные о 3 собаках с идентичным синдромом.[1]
Иммунофенотипические исследования
Иммуногистохимию (ИГХ) лучше всего проводить на замороженных срезах опухоли (а не на фиксированном формалином материале!). Гистиоцитому легко отличить от других гистиоцитарных заболеваний и кожной лимфомы с помощью ИГХ. Наша работа наглядно показала, что гистиоцитомы имеют фенотип эпидермального Клетки Лангерганса. Они экспрессируют CD1a, CD1b, CD1c, MHC класса II, CD11c и E-кадгерин. Среди лейкоцитов экспрессия E-кадгерина уникальна для клеток Лангерганса. Клетки Лангерганса используют E-кадгерин для локализации в эпидермисе посредством гомотипического взаимодействия с E-кадгерином, экспрессируемым кератиноцитами. В гистиоцитомах отсутствует экспрессия CD4 и Thy-1, которые постоянно экспрессируются гистиоцитами при кожном и системном гистиоцитозе. Следовательно, кожная гистиоцитома представляет собой локализованную эпидермальную опухоль из клеток Лангерганса, и редкие примеры системного распространения гистиоцитомы лучше всего охарактеризовать как гистиоцитоз из клеток Лангерганса (LCH), аналогичный тому, который наблюдается у людей.[1][2]
Реактивный гистиоцитоз
Системный гистиоцитоз (SH) изначально был признан у близкородственных бернских зенненхундов. SH - это генерализованное гистиоцитарное пролиферативное заболевание с выраженной тенденцией поражать кожу, слизистую оболочку глаз и носа, а также периферические лимфатические узлы. Заболевание преимущественно поражает кобелей молодого и среднего возраста (2–8 лет), хотя наблюдались случаи заболевания у сук. SH встречается у других пород реже (например, ирландские волкодавы, бассет-хаунды и другие). Клинические признаки варьируются в зависимости от тяжести и степени заболевания и включают анорексию, заметную потерю веса, тяжелый дыхание и конъюнктивит с выраженным хемозом. Множественные кожные узелки могут распространяться по всему телу, но особенно распространены в мошонке, верхушке носа, носовой поверхности и веках. Периферические лимфатические узлы часто увеличиваются ощутимо. Течение болезни может прерываться ремиссиями и рецидивами, которые могут возникать спонтанно, особенно на ранних стадиях течения болезни. При тяжелом течении болезни поражения становятся стойкими и не реагируют на иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.[1][2]
Кожный гистиоцитоз (КГ) представляет собой гистиоцитарное пролиферативное заболевание, которое в первую очередь затрагивает кожу и подкожную клетчатку и не распространяется за пределы локальных дренирующих лимфатических узлов. CH встречается у ряда пород. Признаки распространения за пределы кожи могут вызвать диагноз SH, тесно связанного с ней заболевания. Лимфаденопатия не подчеркивалась в опубликованных отчетах и была задокументирована только в небольшом количестве наших случаев. Поражения представляют собой множественные кожные и подкожные узелки диаметром до 4 см. Они могут исчезать спонтанно или регрессировать и одновременно появляться на новых участках. Топографически поражения могут быть обнаружены на лице, ушах, носу, шее, туловище, конечностях (включая подушечки стоп), промежности и мошонке.[1][2]
Варианты лечения при SH и CH.Доказано, что SH - это трудное и неприятное состояние для лечения. Следовательно, многие из первых больных были усыплены. Первоначально мы лечили собак тимозином (полученным из тимуса крупного рогатого скота) из-за сообщений о его эффективности в случаях LCH человека. Некоторые собаки реагировали на это, но не всегда. Первоначальное обоснование использования тимозина состояло в том, что SH, вероятно, был иммунорегуляторным расстройством, а не раком. В большинстве случаев лечение кортикостероидами неэффективно, хотя в некоторых случаях СН (около 10% случаев) введение стероидов очень эффективно для контроля поражений, поэтому при этом заболевании стоит попробовать стероиды, учитывая стоимость альтернатив. Совсем недавно мы добились успеха с иммуносупрессивными дозами циклоспорина А или лефлуномида. Эти препараты являются мощными ингибиторами активации Т-клеток, и их способность отменять клиническое заболевание дополнительно подтверждает, что SH и CH являются нарушениями иммунной регуляции. Лечение этими препаратами непомерно дорого и может потребоваться пожизненно у собак с постоянно активным заболеванием, что обычно имеет место при запущенной SH. Предпочтительно не применять такую мощную иммуносупрессивную терапию в большинстве случаев СН, при которых более вероятно возникновение спонтанного регресса поражений или эпизодической активации заболевания.[1][2]
Микроскопические особенности SH и CHПоражения SH в большинстве тканей состоят из периваскулярных инфильтратов крупных гистиоцитов и различных популяций лимфоцитов, нейтрофилов и эозинофилов. Гистиоциты часто проникают в стенки сосудов, и это может привести к сосудистому поражению и инфаркту окружающих тканей. Широкое распространение поражений SH в полной мере оценивается только при аутопсии. Гистиоцитарные поражения наблюдались в коже, легких, печени, костном мозге, селезенке, периферических и висцеральных лимфатических узлах, почках, семенниках, тканях глазницы, слизистой оболочке носа и др. В коже поражения SH и CH практически идентичны - они состоят из периваскулярных гистиоцитарных инфильтратов, содержащих лимфоциты и другие воспалительные клетки в различных пропорциях (нейтрофилы, плазматические клетки и иногда эозинофилы). Поражения обычно затрагивают глубокие слои дермы и подкожный слой. Поражение поверхностной дермы непостоянно, эпидермотропность гистиоцитов не наблюдается. При СН поражение ограничивается кожей и дренирующими лимфатическими узлами.[1][2]
Гистиоцитарный комплекс саркомы
Комплекс гистиоцитарной саркомы (HS) включает ряд отличительных клинических проявлений, которые будут описаны ниже. Некоторые определения даны по порядку и отражают предпочтительную номенклатуру писательской группы Общества гистиоцитов. Гистиоцитарная неоплазия, возникающая в одном месте, называется гистиоцитарной саркомой. Эта форма гистиоцитарной саркомы, которая часто встречается на конечностях, имеет лучший прогноз при раннем лечении хирургическим вмешательством или ампутацией конечности. Когда происходит распространение на отдаленные участки за пределы локального лимфатического узла, болезнь называется диссеминированной гистиоцитарной саркомой; это с большей вероятностью произойдет незамеченным, когда первичные поражения возникают в скрытых участках (например, в селезенке, легких и костном мозге). Эта последняя форма HS больше всего похожа на злокачественный гистиоцитоз (ЗГ). ЗГ - это агрессивное гистиоцитарное новообразование, которое возникает одновременно в нескольких местах. Большинство поражений, ранее определяемых как ЗГ, вероятно, более правильно назвать диссеминированным ГС. Возникновение истинного ЗГ трудно установить, потому что поражения часто возникают на скрытых участках, а наличие гистиоцитарной неоплазии распознается только после появления клинических признаков и прогрессирования заболевания. HS и MH способны к широко распространенному метастазу, поэтому со временем 2 синдрома клинически сливаются, и не всегда возможно отличить истинное мультицентрическое происхождение (MH) от широко распространенных метастазов диссеминированного HS. Кроме того, невозможно точно узнать, как долго длится заболевание. Следовательно, существует мнение, что и диссеминированная ГС, и ЗГ быстро прогрессируют, несмотря на терапевтическое вмешательство. Это, безусловно, верно, если очевидны клинические признаки, но продолжительность субклинического периода неизвестна.[1]
Комплекс болезней HS лучше всего распознается у бернского зенненхунда, у которого очевидна семейная связь. Другие породы предрасположены к комплексным заболеваниям HS и включают ротвейлеров, золотистых ретриверов и ретриверов с плоской шерстью. Хотя комплекс HS не ограничивается только этими породами и может спорадически встречаться у любой породы. Первичные поражения HS возникают в селезенке, лимфатических узлах, легких, костном мозге, коже и подкожной клетчатке, особенно на конечностях. Вторичные участки широко распространены, но неизменно включают печень и легкие (с первичной селезенкой) и внутригрудный лимфатический узел (с первичным легким). Клинические признаки включают анорексию, потерю веса и летаргию. Остальные признаки зависят от пораженных органов и являются следствием образования деструктивной массы. Соответственно, наблюдались легочные симптомы, такие как кашель и одышка. Поражение ЦНС (первичное или вторичное) может привести к судорогам, нарушению координации движений и параличу. Регенеративная и нерегенеративная анемия постоянно регистрируется при гемофагоцитарном ГС. Хромота часто наблюдается при околосуставной ГС.[1][2]
Лечение комплекса HSЛокализованные HS, поражающие кожу и подкожный слой, излечиваются ранним хирургическим удалением. В случае околосуставного ГВ, который возникает в подсиновиальных тканях конечностей, ампутация пораженной конечности обусловлена неоперабельным характером первичного поражения, которое захватывает структуры, жизненно важные для функции конечности. Распространенный ГВ (включая ЗГ) нелегко лечить хирургическим путем, поскольку даже при селезеночной форме часто возникают ранние метастазы в печень. Ответ на химиотерапию был в лучшем случае кратковременным, и болезнь быстро прогрессировала (от недель до месяцев) до смерти или эвтаназии.[1][2]
Морфологические особенности HSОбщий вид. Поражения HS обычно представляют собой деструктивные образования с однородной гладкой поверхностью среза и имеют цвет от белого / кремового до коричневого. Поражения имеют мягкую консистенцию и могут содержать участки обесцвечивания (обычно желтого цвета), указывающие на область некроза, которая может быть обширной. Поражения могут быть одиночными или множественными в пределах органа (особенно селезенки). Периартикулярный HS имеет характерный вид: он представляет собой множественные желто-коричневые узелки, расположенные в подсиновиуме. Эти поражения могут окружать пораженный сустав. Гемофагоцитарный HS изначально не образует массовых поражений в первичных участках (селезенке и костном мозге). Обычно наблюдается диффузная спленомегалия; поверхность среза тёмно-красная, консистенция плотная. Печень обычно окрашена желчью (желтуха), и наблюдается нарушение дольчатого рисунка из-за метастазирования - заметное поражение печени может произойти до того, как станут заметны деструктивные образования.[1][2]
Иммунофенотипические исследованияПоражения MH и HS экспрессируют молекулы на поверхности лейкоцитов, характерные для DC (CD1, CD11c и MHC II). Диффузная экспрессия E-кадгерина, Thy-1 и CD4 не наблюдалась при HS или MH на коже или других участках; это вместе с цитоморфологией помогает отличить ЗГ и ГС от гистиоцитомы и реактивного гистиоцитоза (например, кожного и системного гистиоцитоза). В гистиоцитоме фенотип очень похож на фенотип HS, за исключением экспрессии E-кадгерина, который встречается в гистиоцитоме, особенно в клеточном инфильтрате, непосредственно прилегающем к эпидермису. При реактивном гистиоцитозе происходит инфильтрация и пролиферация активированных интерстициальных (дермальных) DC, которые последовательно экспрессируют CD4 и Thy-1. В гемофагоцитарном HS гистиоциты экспрессируют CD11d вместо CD11c и MHC II. Экспрессия молекул CD1 равномерно низкая или иногда умеренная, но с неравномерным распределением. Этот фенотип согласуется с дифференцировкой макрофагов, а не с дифференцировкой DC, при которой ожидается обильная экспрессия CD1 и CD11c. Точная подлиния DC, участвующая в HS, в большинстве случаев не определена. Наиболее вероятные кандидаты включают встречно-штыревые ДК в лимфоидных тканях и периваскулярные интерстициальные ДК в других вовлеченных тканях. Иммунофенотипирование и тщательная морфологическая оценка также должны избегать путаницы HS и MH с крупноклеточной формой кожной Т-клеточной лимфомы и низкодифференцированными опухолями тучных клеток.[1][2]
Список иммуногистологических маркеров гистиоцитарных заболеваний собак
- Кожная гистиоцитома = клетки Лангерганса: CD1 +, CD11c +, MHCII +, CD86 +, E-cad +, Лангерин +, CD14-, Thy1-
- Реактивный гистиоцитоз = интерстициальные / дермальные дендритные клетки: CD1 +, CD11b +, CD11c +, MHCII +, CD86 +, Thy1 +, CD4 +, CD14-, E-cad-
- Комплекс гистиоцитарной саркомы = дендритные клетки (пересекающиеся или периваскулярные?): CD1 +, CD11c +, MHCII +, E-cad-, Thy1-, CD4-
- Макрофаги (например, при гемофагоцитарном синдроме): CD11d +, CD14 +, MHCII +/-, CD1-, CD86-, Thy1-, E-cad-.[1][2]