Синтез пептида Бейли - Bailey peptide synthesis
В Синтез пептида Бейли это имя реакция в органическая химия разработан в 1949 году Дж. Л. Бейли.[1][2] Это метод синтеза пептида из α-аминокислота-N-ангидриды карбоновых кислот (NCA) и аминокислоты или пептидные эфиры.[2][3] Реакция характеризуется коротким временем реакции и высоким выходом целевого пептида.[2]
Реакцию можно проводить при низких температурах в органических растворителях.[2] Остатки R1 и R2 могут быть органическими группами или атомами водорода, R3 это используемый эфир аминокислоты или пептида:[2]
Механизм реакции
Механизм реакции подробно не известен. Предположительно реакция начинается с нуклеофильной атаки аминогруппы на карбонильный углерод ангидридной группы ангидрида N-карбоновой кислоты (1). После внутримолекулярной миграции протонов следует 1,4-протонный сдвиг и расщепление диоксида углерода, в результате чего образуется пептидная связь в конечном продукте (2):[2]
Атомная экономика
Преимущество в атомная экономика использования NCA для образования пептидов заключается в том, что нет необходимости в защитная группа по функциональной группе прореагировала с аминокислотой.[4] Например, синтез Меррифилда зависит от использования Boc и Bzl защитные группы, которые необходимо удалить после реакции.[5] В случае синтеза пептида Бейли свободный пептид получают сразу после реакции.[4] Однако нежелательные и трудно удаляемые побочные продукты могут быть сформированы.[4] An N-замена НКА (например, на о-нитрофенилсульфенильная группа) может упростить последующий процесс очистки, но, с другой стороны, ухудшает атомную экономию реакции. [4] Синтез NCA может быть осуществлен по реакции Лейкса.[6] или по реакции N- (бензилоксикарбонил) -аминокислоты с оксалилхлорид.[7] В последнем случае процедура опять же менее эффективна с точки зрения атомной экономии.
Синтезированные пептиды
К 1949 г. этим методом были синтезированы следующие пептиды:[3]
- DL-Ала -Gly
- L-Тюр -Gly
- DL-Тюр -Тюр
- DL-Ала -DL-Ала -Gly
- DL-ди-Ала -L-цистинил -ди-Gly
- DL-Ала -L-Тюр -Gly
- DL-Ала -L-Тюр -Gly -Gly
- DL-Ала -DL-Ала -L-Тюр -Gly -Gly
- L-Тюр -L-Тюр -L-Тюр
- L-Цистинил -ди-Gly
Литература
- П. Кацояннис: Химия полипептидов. Springer Science & Business Media, 2012 г., ISBN 978-1-461-34571-8, С. 129.
Рекомендации
- ^ Дж. Л. Бейли: Новый пептидный синтез. В: Природа. Группа 164, номер 4177, ноябрь 1949 г., с. 889, PMID 15407090.
- ^ а б c d е ж Даниэль Зеронг Ван (2009), Комплексные органические названия реакций и реагенты, 1, Хобокен, штат Нью-Джерси: John Wiley & Sons, Inc., стр. 156–159, ISBN 978-0-471-70450-8
- ^ а б Дж. Леггетт Бейли: Новый синтез пептидов. В: Природа. Группа 164, № 4177, 1949, с. 889, DOI: 10.1038 / 164889a0.
- ^ а б c d Рёити Катакай: Синтез пептидов с использованием ангидридов о-нитрофенилсульфенил-N-карбокси-α-аминокислот. В: Журнал органической химии., Band 40, Nr. 19, 1975, С. 2697–2702, DOI: 10.1021 / jo00907a001.
- ^ Ханс-Дитер Якубке (1996), Пептид. Chemie und Biologie (на немецком языке), Heidelberg Berlin Oxford: Spektrum Akademischer Verlag GmbH, стр. 178, ISBN 3-8274-0000-7
- ^ Ганс Ритгер Крихельдорф: -Аминокислоты-N-карбоксиангидриды и родственные гетероциклы. Синтезы, свойства, синтез пептидов, полимеризация. Springer Verlag, Berlin Heidelberg, 1987, S. 1–4, DOI: 10.1007 / 978-3-642-71586-0, ISBN 978-3-642-71588-4 (Драк), ISBN 978-3-642-71586-0 (В сети).
- ^ Д. Конопинская, И.З. Семион: Синтез ангидридов N-карбокси-α-аминокислот. В: Angewandte Chemie International Edition. Группа 6, № 3, 1967, с. 248, DOI: 10.1002 / anie.196702481.