Анапластический рак щитовидной железы - Anaplastic thyroid cancer - Wikipedia

Анапластический рак щитовидной железы
Другие именаАнапластическая карцинома щитовидной железы, ATC
Анапластическая карцинома щитовидной железы low mag.jpg
Микроскопическое изображение анапластической карциномы щитовидной железы. H&E пятно.
СпециальностьЛОР хирургия, онкология, эндокринология
УходХимиотерапия, радиационная терапия

Анапластический рак щитовидной железы (АТК), также известный как анапластическая карцинома щитовидной железы, является агрессивной формой рак щитовидной железы характеризуется неконтролируемым ростом клеток в щитовидная железа. Эта форма рака обычно имеет очень плохой прогноз из-за ее агрессивного поведения и устойчивости к лечению рака.[1] Клетки анапластического рака щитовидной железы очень ненормальны и обычно больше не похожи на исходные клетки щитовидной железы и бедные дифференциация.

ATC - это необычная форма рака щитовидной железы, на которую приходится всего 1-2% случаев, но из-за своей высокой смертности на нее приходится 20-50% смертей от рака щитовидной железы.[2] В среднее время выживания после постановки диагноза - от трех до шести месяцев.[2] Некоторые исследования сообщают, что от 10% до 15% выживают более 1 года; 3-летняя и 5-летняя выживаемость очень редки.[3][4] Это чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и чаще всего встречается у людей в возрасте от 40 до 70 лет.[2]

Признаки и симптомы

Анапластический рак щитовидной железы обычно проявляется в виде быстро увеличивающейся массы шеи.[2] Иногда возникают сопутствующие покраснение и отек вышележащей кожи. ATC обычно вызывает симптомы из-за сжатия локальных структур, таких как пищевод, сонные артерии, возвратный гортанный нерв, и трахея. Это сжатие местных анатомических структур может вызвать такие симптомы, как: трудности с контролем голоса, охриплость, затруднение глотания, или же затрудненное дыхание.[2] Другие симптомы включают кашель, боль в шее или симптомы распространение рака на отдаленные участки тела, например, мозг. УВД может редко присутствовать с кровохарканье.[2]

Причины

Факторы риска включают: возраст> 65 лет, длительный зоб и облучение грудной клетки.

Патогенез

Почти половина случаев ATC происходит на фоне сосуществующего дифференцированного рака щитовидной железы. Это говорит о том, что многие случаи ATC дедифференцировались от дифференцированного рака щитовидной железы и, как следствие, стали более агрессивными и трудными для лечения. Дифференцированный рак щитовидной железы сочетается с АТХ при тонкоигольной аспирационной биопсии в 20-50% случаев.[2]

Анапластические опухоли имеют высокий скорость митоза и часто проникает в местные кровеносные и лимфатические сосуды.[5] Клеточная смерть часто визуализируется на микроскопических изображениях.[2] Наличие регионально увеличение лимфатических узлов у пожилых пациентов, у которых игольная аспирационная биопсия обнаруживает характерный везикулярный вид ядра поддерживает диагноз анапластической карциномы. Микроскопические изображения УВД обычно показывают воспалительные клетки от иммунной системы, такой как Т-клетки и макрофаги.[2]

На иммуногистохимия тестирование, ATC обычно положительный для кератин, p53, и PAX8 белки и отрицательны для фактор транскрипции щитовидной железы-1, тиреоглобулин, и кальцитонин.[2] Ячейки ATC демонстрируют высокий уровень PD-L1 выражение.[2] BRAF и TERT мутации встречаются чаще при АТС, чем при дифференцированном раке щитовидной железы.[2]

Диагностика

Аспирация с помощью тонкой иглы необходима для получения образца ткани щитовидной железы для микроскопического исследования. Это позволяет опытному патолог чтобы отличить АТС от других заболеваний, например, от других форм рака щитовидной железы.[2] Очень важно различать АТС и низкодифференцированный рак щитовидной железы, и это различие может быть трудным.[2] Наличие положительного окрашивания PAX-8 и ассоциации с другим раком щитовидной железы, прилегающим к ATC, подтверждают диагноз.[2]

ATC делится на несколько различных подклассов в зависимости от его микроскопических характеристик. К ним относятся саркоматоидный, плоскоклеточный, остеокластический, малоклеточный, рабдоидный и карциномасаркоидный варианты.[2] По состоянию на 2019 год, несмотря на то, что эти подтипы УВД признаны, эта классификация не привела к различиям в управлении.[2] При диагностике АТС всегда считается IV стадией.[6]

Для ATC нет надежных лабораторных тестов.[2] Ультразвуковая визуализация поражений ATC выявляет гипоэхогенное образование (на УЗИ выглядит темным) с инвазией в местные структуры и может помочь лучше охарактеризовать наличие или отсутствие метастазов в шейных лимфатических узлах.[2] Однако, если планируется операция, тогда контрастное усиление компьютерная томография Необходимо выполнить (КТ) сканирование шеи.[2] А ПЭТ сканирование является предпочтительным для постановки ATC, но компьютерная томография шеи, грудной клетки, брюшной полости и таза может быть заменена, если первое недоступно.[2] Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга также рекомендуется для выявления отдаленных метастазов.[2]

Дифференциальная диагностика

В дополнение к ATC, быстро увеличивающаяся масса шеи заставляет задуматься о нескольких других важных диагнозах. К ним относятся другие виды рака, такие как первичный лимфома щитовидной железы, низкодифференцированный рак щитовидной железы, саркомы, и метастазы от рака верхних отделов пищеварительного тракта и дыхательных путей.[2] Плоскоклеточная карцинома из щитовидная железа является редкой причиной этой презентации.[2]

Профилактика

Управление

Анапластический рак щитовидной железы на УЗИ
Клетки анапластической карциномы щитовидной железы

ATC считается экстренным диагнозом рака, поскольку он представляет собой высокий риск закупорки дыхательных путей и / или пищевода из-за его быстрого роста в области шеи, что может привести к быстрой смерти человека. удушье, если сразу не поправить.[2]

В отличие от своих дифференцированных аналогов, анапластический рак щитовидной железы вряд ли можно вылечить хирургическим путем или любым другим методом лечения, и на самом деле он обычно неоперабельный из-за его высокой склонности к проникновению в окружающие ткани.[7] Для оптимального ведения пациента необходима многопрофильная команда, включающая эндокринного патолога, хирурга головы и шеи, медицинского онколога, онколога-радиолога, эндокринолога и врача паллиативной помощи.[2] Паллиативное лечение состоит из: радиационная терапия обычно сочетается с химиотерапия.

Использование трахеостомия как часть поддерживающей терапии при УВД вызывает споры.[2]

Лекарства, такие как фосбретабулин (тип комбретастатин ), бортезомиб и Лиганд, индуцированный апоптозом, связанный с TNF (TRAIL), тем не менее, расследуются in vitro и в клинических исследованиях на людях. На основании обнадеживающих результатов клинических исследований фазы I и II с фосбретабулином,[8] Тип лекарства, который избирательно разрушает кровеносные сосуды опухоли, клинические испытания оценивали, может ли лекарство продлить выживаемость пациентов с АТХ.[9]

С появлением молекулярного тестирования и секвенирования следующего поколения ингибиторы BRAF и MEK играют все более важную роль в лечении пациентов с анапластическим раком щитовидной железы, несущих такие мутации. Комбинация дабрафениба и траметиниба показала значительное увеличение общей выживаемости и была одобрена FDA. Еще одна похожая комбинация - вемурафениб и кобиметиниб.

Иммунотерапия также начинает играть важную роль в лечении анапластического рака щитовидной железы, и несколько текущих клинических испытаний демонстрируют многообещающие эффекты. Конкретные исследуемые препараты, среди прочего, включают атезолизумаб, пембролизумаб и спартализумаб.

Комбинаторная терапия, основанная на молекулярном уровне, может привести к значительной регрессии опухоли, потенциально делая пациентов доступными для лечения. [10]

Послеоперационная лучевая терапия

Роль дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) при раке щитовидной железы остается спорным вопросом, и нет никаких доказательств уровня I, чтобы рекомендовать его использование в условиях дифференцированного рака щитовидной железы, такого как папиллярная и фолликулярная карциномы. Однако анапластические карциномы щитовидной железы гистологически отличаются от дифференцированного рака щитовидной железы, и из-за очень агрессивного характера АТХ обычно рекомендуются агрессивное послеоперационное облучение и химиотерапия.

В Национальная комплексная онкологическая сеть В настоящее время в Руководстве по клинической практике настоятельно рекомендуется рассмотреть возможность послеоперационного облучения и химиотерапии. Ни в одном опубликованном рандомизированном контролируемом исследовании не изучалось добавление ДЛТ к стандартному лечению, а именно хирургическому вмешательству. Радиоактивный йод обычно неэффективен при лечении АТХ, так как это не йодоядный рак.[11]

Дисбаланс по возрасту, полу, полноте хирургического удаления, гистологическому типу и стадии между пациентами, получающими и не получающими ДЛТ, затрудняет ретроспективные исследования. Также существует различие между группами лечения и группами без лечения в использовании радиоактивного йода и после лечения. гормон, стимулирующий щитовидную железу (ТТГ) методы подавления и лечения между ретроспективными исследованиями и в рамках них.

Некоторые недавние исследования показали, что EBRT может быть многообещающим, хотя количество исследований пациентов было небольшим.[12]

Медицинские работники и пациенты часто рассматривают клинические испытания экспериментальных методов лечения как средство первой линии.

Дополнительная терапия

При отсутствии экстрацервикального или неоперабельного заболевания хирургическое иссечение должно сопровождаться адъювантной лучевой терапией. У 18–24% пациентов, у которых опухоль ограничивается шеей и является крупнооперабельной, полная хирургическая резекция с последующей адъювантной лучевой терапией и химиотерапией может обеспечить выживаемость 75–80% через 2 года.

В настоящее время проводится или планируется ряд клинических испытаний анапластической карциномы щитовидной железы.[13]

Прогноз

Общая 5-летняя выживаемость анапластического рака щитовидной железы составляет 7%[14] или 14%,[15] хотя последний был подвергнут критике как переоцененный.[15] Дополнительные факторы, влияющие на прогноз, включают возраст человека, наличие отдаленных метастазов, дозу облучения, направленную на первичную опухоль, и региональную опухоль. лимфатический узел, и если используется комбинированное лечение.[2]

Лечение анапластического рака щитовидной железы обычно носит паллиативный характер из-за его очень агрессивной природы и почти всеобщей смертности. Более крупные опухоли, отдаленные метастазы, острые обструктивные симптомы и лейкоцитоз предвещают худший прогноз. Смерть наступает из-за обструкции верхних дыхательных путей и удушья у половины пациентов, а у остальных - из-за сочетания осложнений местного и отдаленного заболевания, терапии или того и другого.

Анапластический рак щитовидной железы чрезвычайно агрессивен; Исторически сложилось так, что в большинстве случаев смерть наступает менее чем через 1 год в результате агрессивного локального роста и нарушения жизненно важных структур шеи. У ATC в большинстве серий средняя выживаемость составляет от 4 до 5 месяцев с момента постановки диагноза, с редкими случаями долгосрочной выживаемости.[16]

Однако недавние данные свидетельствуют о том, что пациенты с мутировавшим заболеванием BRAFV600E, даже на запущенной стадии, могут иметь значительно лучший прогноз, поскольку новые таргетные методы лечения могут значительно расширить контроль над опухолью, а также привести к снижению опухолевой нагрузки и потенциально сделать пациентов кандидатами на операцию.[17] Недавние достижения показывают, что при использовании комбинации новых таргетных методов лечения, иммунотерапии и хирургии выживаемость 1 и 2 года для пациентов с анапластическим раком щитовидной железы увеличилась до 59% и 42% соответственно.[18]

Эпидемиология

История

Направления исследований

Известные случаи

Рекомендации

  1. ^ Лю А.Х., Хуан Л.Й., Ян А.Х., Чен Х.С., Линь HD (2006). «Анапластический рак щитовидной железы с необычным долгосрочным выживанием». J Chin Med Assoc. 69 (10): 489–91. Дои:10.1016 / S1726-4901 (09) 70314-4. PMID  17098674.[постоянная мертвая ссылка ]
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab Chintakuntlawar, AV; Foote, RL; Каспербауэр, JL; Библия, KC (март 2019). «Диагностика и лечение анапластического рака щитовидной железы». Центры эндокринологии и метаболизма Северной Америки (Рассмотрение). 48 (1): 269–84. Дои:10.1016 / j.ecl.2018.10.010. PMID  30717908.
  3. ^ Зивальевич, Владан, доктор медицинских наук, Влайинац, Христина и др. Исследование случай-контроль анапластического рака щитовидной железы: пациенты с папиллярным раком щитовидной железы в качестве контроля. Эндокринолог. 2010; 20 (6): 308-311. DOI: 10.1097 / TEN.0b013e3181fd02f2.
  4. ^ Родригес Дж. М., Пинеро А., Ортис С. и др. Клинические и гистологические различия при анапластической карциноме щитовидной железы. Eur J Surg. 2000; 166: 34-38.
  5. ^ Ху М.И., Вассилопулу-Селлин Р., Лустиг Р., Ламонт Дж. П. «Рак щитовидной железы и паращитовидной железы» in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (ред.) Лечение рака: мультидисциплинарный подход. 11 изд. 2008 г.
  6. ^ Принципы внутренней медицины Харрисона, 18-е издание, стр.2934
  7. ^ Хей П.И. (2000). «Анапластическая карцинома щитовидной железы». Варианты лечения Curr Oncol. 1 (4): 353–7. Дои:10.1007 / s11864-000-0051-8. PMID  12057160.
  8. ^ Граната, Роберта; Locati, Laura D .; Личитра, Лиза (октябрь 2014 г.). «Фосбретабулин для лечения анапластического рака щитовидной железы». Онкология будущего (Лондон, Англия). 10 (13): 2015–2021. Дои:10.2217 / fon.14.154. ISSN  1744-8301. PMID  25396774.
  9. ^ Соса, Джули А .; Элисей, Росселла; Джарзаб, Барбара; Балкиссун, Джай; Лу, Шиаопин; Бал, Чандрасекар; Марур, Шанти; Грамза, Энн; Йосеф, Рами Бен; Гитлиц, Барбара; Haugen, Bryan R .; Ондри, Фрэнк; Лу, Чарльз; Карандикар, С.М .; Хури, Фадло; Личитра, Лиза; Ремик, Скот С. (февраль 2014 г.). «Рандомизированное исследование безопасности и эффективности фосбретабулина с паклитакселом / карбоплатином против анапластической карциномы щитовидной железы». Щитовидная железа. 24 (2): 232–240. Дои:10.1089 / ты.2013.0078. PMID  23721245.
  10. ^ Маниакас А., Даду Р. и др., Общая выживаемость пациентов с анапластической карциномой щитовидной железы, 2000-2019 «Онкология JAMA»,https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2769127
  11. ^ Форд Д., Гиридхаран С., МакКонки С. и др. (2003). «Внешняя лучевая терапия в лечении дифференцированного рака щитовидной железы». Clin Oncol (R Coll Radiol). 15 (6): 337–41. Дои:10.1016 / S0936-6555 (03) 00162-6. PMID  14524487.
  12. ^ Meadows KM, Amdur RJ, Morris CG, Villaret DB, Mazzaferri EL, Mendenhall WM (2006). «Внешняя лучевая терапия при дифференцированном раке щитовидной железы». Ам Дж Отоларингол. 27 (1): 24–8. Дои:10.1016 / j.amjoto.2005.05.017. PMID  16360819.
  13. ^ «Американская тироидная ассоциация - Клинические испытания щитовидной железы». Архивировано из оригинал 12 декабря 2007 г.. Получено 2007-12-21.
  14. ^ Cancer.org> Рак щитовидной железы Американским онкологическим обществом. В свою очередь цитируется: Руководство по стадированию рака AJCC (7-е изд).
  15. ^ а б Цифры из Национальной базы данных по раку в США, из Стр.10 в: Ф. Грюнвальд; Biersack, H.J .; Грюнвальд, Ф. (2005). Рак щитовидной железы. Берлин: Springer. ISBN  978-3-540-22309-2. (Примечание: в книге также указано, что 10-летняя выживаемость при анапластическом раке щитовидной железы в 14% была завышена)
  16. ^ Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. и Митчел Р.Н., «Базовая патология Роббинса», Сондерс, 8-е изд., 2007.
  17. ^ Маниакас А., Даду Р. и др., Общая выживаемость пациентов с анапластической карциномой щитовидной железы, 2000-2019 «Онкология JAMA»,https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2769127
  18. ^ Маниакас А., Даду Р. и др., Общая выживаемость пациентов с анапластической карциномой щитовидной железы, 2000-2019 «Онкология JAMA»,https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2769127
  19. ^ Раджан, Грег (29 октября 2017 г.). "Менеджер Astros Эй Джей Хинч заступается за друга Кевина Тауэрса". Хьюстон Хроникл.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы

Группа поддержки анапластического рака щитовидной железы на Facebook: https://www.facebook.com/groups/anaplasticthyroidcancer/